探索治疗幽门螺杆菌感染的新路径

张万岱

(南方医科大学南方医院消化病研究所，广东广州 510515)

探索治疗幽门螺杆菌感染的新路径

张万岱

(南方医科大学南方医院消化病研究所，广东广州 510515)

本文在幽门螺杆菌(Hp)耐药致其根除率下降的背景下，根据国内外Hp治疗最新共识和文献报告，介绍了在原传统三联疗法基础上进行调整和加强、联合中药、联合益生菌、联合口腔洁治可提高Hp根除率的最新进展，这可能是值得进一步探索的治疗Hp感染的新路径。

幽门螺杆菌;中药;益生菌;口腔洁治

幽门螺杆菌(Hp)与上消化道疾病(如消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌，胃MALT淋巴瘤等)关系密切，根除Hp是防治这些疾病的重要措施。西医三联疗法(如:奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素，或铋剂、阿莫西林、甲硝唑等)曾使Hp根除率达到90%以上，但近年来由于Hp耐药致其根除率低于70%，故急需探索新的治疗方案。据文献报告，在原传统三联疗法基础上进行调整和加强、联合中药、联合益生菌、联合口腔洁治可提高胃内Hp根除率，这可能是值得进一步探索的治疗Hp感染的新路径。

1 改进传统疗法

根据国内外最新共识［1-2］，对传统三联疗法进行了调整和加强，质子泵抑制剂PPI或铋剂加两种抗生素(克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑)的三联疗法因耐药率高一般不再应用，但在广大农村、边远地区及社区基层Hp耐药较低的人群，或可继续应用仍能取得较好疗效;而在发达城市、中心地区Hp耐药较高的地方，则应提倡PPI和铋剂加用两种抗生素的四联疗法(剂量及用法见表1)。抗菌药物组成方案有4种:(1)阿莫西林+克拉霉素;(2)阿莫西林+左氧氟沙星;(3)阿莫西林+呋喃唑酮;(4)四环素+甲硝唑或呋喃唑酮。能提高Hp根除率，提倡应用;青霉素过敏者推荐的抗菌药物组成方案为:(1)克拉霉素+左氧氟沙星;(2)克拉霉素+呋喃唑酮;(3)四环素+甲硝唑或呋喃唑酮;(4)克拉霉素+甲硝唑。方案中抗菌药物的剂量和用法同含有阿莫西林的方案(表1)。疗程由7 d改为10 d或14 d。PPI+阿莫西林+呋喃唑酮+铋剂疗程2周，较不加铋剂的对照组疗效提高15% ～20%;含四环素四联(泮托拉唑、枸橼酸铋、甲硝唑和四环素)10 d Hp根除率89.4%，明显高于标准三联(泮托拉唑、克拉霉素、阿莫西林)的 63.5%(P ＜0.05)，这两种方案(OAFB、PBMT)是符合中国国情的一线治疗方案［3］。

表1 推荐的四联方案中抗菌药物的剂量和用法Tab 1 Dosage and usage of antibacterial drugs the quadruple regimen recommended

2 联合中药治疗［4-5］

中药具有副作用小、耐药性少及不会引起肠道菌群失调等特点，显示中医药治疗Hp感染具有一定优势，故从中医、中西医结合角度寻求高效、低毒、价廉的抗Hp疗法，是一个值得探索的新路径。国内张琳、张万岱等10余位研究者通过体外抑菌试验找到了具有杀抑Hp作用的中药［6-10］。并通过临床观察确认这些中药杀抑Hp的疗效［11-18］。进而实行中西医结合探索高效治疗Hp感染的新路径。

2.1 中药与西药联合应用提高Hp根除率

2.1.1 自拟中药复方与西药联合治疗Hp感染:如王丙信等［19］报告中西医结合疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的远期疗效，设中药组用益胃片(党参、白术、川芎、木香、茯苓、厚朴、郁金、元胡、大黄、三七、丹参、丹皮、乌梅、黄连、黄柏、白芍)治疗32例，其溃疡愈合率80.65%、Hp根除率75.81%;设西药组用丽珠三联(丽珠得乐、甲硝唑、阿莫西林)治疗30例，其溃疡愈合率76.47%、Hp根除率 90.20%;而中西医结合组(上术这两组药同用)32例之溃疡愈合率89.80，Hp根除率95.95%，明显高于前两组，P＜0.05～0.01。观察远期疗效随访3年结果，其Hp和溃疡复发率分别为中西医结合组 6.25%、6.25%，明显低于西药组 26.67%、26.67%，中药组9.35%、12.50%，表明中西医结合组远期疗效明显优于单纯中药或单纯西药的效果(P＜0.05)。姚希贤等［20］报告灭 Hp 胶囊(沉香、党参、白术、云苓、木香、黄连、乌梅、丹皮、白芍、丹参、当归、厚朴)和新三联(兰索拉唑、克拉霉素、阿莫西林)联合组28例治疗Hp阳性消化性溃疡的Hp根除率、溃疡愈合率、愈合质量优秀率和5年复发率分别为96.4%、100%、88.9%、4.0%，明显优于新三联 25 例之92.0%、88%、41.2%、10.0%(P ＜0.01)，说明中西医结合明显优于单纯西药组。

2.1.2 中成药与西药联合治疗Hp感染:马松炎［21］报告对Hp阳性胃癌前病变(萎缩性胃炎伴肠化或不典型增生)36例给予铋三联(果胶铋、阿莫西林、克拉霉素)2周后胃复春、叶酸口服3个月，而对照组32例仅给予铋三联2周，3个月后复查结果表明，铋三联加胃复春组之临床、病理有效率和Hp转阴率分别为 94.44%、83.33%，63.88%，明显高于单纯铋三联对照组之 75.00%、56.25%、40.65%(P均＜0.01)，差异具有明显统计学意义。

董欣红等［22］报告用三九胃泰、雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡48例，并设铋剂、雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑西医四联对照组32例，两组的腹痛缓解率、溃疡愈合率(S2获得率)、Hp根除率分别为 100%、83.3(62.5)%、76.1%和 96.9%、89.9(61.3)%、73.3%，两组比较P均＞0.05，差异无统计学意义，说明三九胃泰可取代铋剂形成新的四联疗法，也能取得同样显效的结果。

胡伏莲等［23］设 PCM(潘托洛克、克拉霉素、甲硝唑)204例、PCM+温胃舒174例、PCM+养胃舒207例三组相互对照、多中心治疗Hp阳性消化性溃疡，观察其Hp根除率、溃疡愈合率、腹痛缓解率分别为 62.25%、70.11%、65.22%，61.9%、100%、86.36%，65.22%、86.36%、83.93%。结果表明PCM三联疗法低于加中药的两组，特别是PCM+温胃舒的效果显著(P＜0.01)。

中华医学会组织多中心临床观察荆花胃康联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡和胃炎的疗效，结果显示其Hp根除率荆花胃康四联组(荆花+LAC)为 80.2%，铋剂四联(铋 +LAC)为89.9%，标准三联(LAC)为 72.2%，从而表明含中药四联组优于不含中药的三联组(P＜0.05)，而与铋剂四联组差异无统计学意义(P＞0.05)，说明荆花胃康可取代铋剂形成新的四联疗法也能取得同样效果［24］。

2.2 通过实验研究初步探讨的中药疗效机理

姚希贤［20］以灭Hp胶囊和新三联为治疗组，以新三联为对照组。设磷脂(mg/mL)、氨基已糖(mg/mL)和EGF(μg/L)为指标检测了两组治疗前后的变化以探讨其疗效机理，结果显示新三联组治疗后仅氨基已糖含量高于治疗前，而磷脂和EGF无明显变化。当联用灭Hp胶囊后三项指标均显著升高。提示中药灭Hp胶囊有促进胃黏膜磷脂、氨基已糖和EGF的合成和分泌作用，因而能获得良好的溃疡愈合质量。

张万岱等从生长因子、细胞因子及基因角度研究三九胃泰的疗效机理，结果表明:①EGF与EGFR的表达增加;②参与催化生成胃黏膜损伤修复信号分子一氧化氮(NO)的iNOS表达增加;③c-Jun及c-met表达增加参与并促进损伤胃黏膜上皮细胞的增殖过程;同时发现三九胃泰能抑制Hp与胃黏膜的粘附和定植［5，25］。这些可能是三九胃泰能促进胃黏膜损伤修复的机制。

上述实验结果初步表明，中药可以作为胃黏膜保护剂加西药抑酸剂或铋剂加二种抗生素形成新的四联疗法，有可能成为对Hp治疗的一线方案或失败的补救治疗新路径。

上述临床实验研究结果显示，中药、中西医结合治疗Hp感染具有一定优势:(1)提高Hp根除率，降低Hp复发率;(2)提高溃疡愈合率和愈合质量，从而降低溃疡复发率;(3)提高症状缓解率，降低不良反应发生率;(4)提高病理有效率，促进胃黏膜损伤修复，对萎缩和肠化、不典型增生等癌前病变也有一定病理改善。但还存在一些问题急待研究解决，如中西医结合治疗Hp的方案不统一、不规范，应进一步按科学试验和循证医学要求统一标准，规范设计，开展全国多中心、大样本、随机、双盲对照的临床研究，进一步提高研究结果的科学性和可信度。西医辨病治疗强调标准规范、Hp根除和病变治愈;中医辨症治疗着重循证施治、症侯消除和功能恢复，西医和中医应扬长避短、彼此补充、互相融合，逐步形成新的医学体系［5］。

3 联合益生菌治疗［26］

近年来益生菌(Probiotics)的应用为防治Hp感染提供了新的思路。很早以前就有学者发现，喜欢喝酸奶的人Hp感染率较低［27］。在根除 Hp过程中，同时口服益生菌可提高Hp根除率并降低副反应。

3.1 联合益生菌治疗的意义和价值

国外一项研究中将98例Hp阳性的患者随机分成2组，其中一组治疗采用传统三联疗法，另一组则在传统三联疗法的基础上，加用益生菌。结果发现，加用益生菌的治疗组患者Hp根除率达89.1%，而对照组仅有63.5%［28］。同时加用益生菌可以降低传统三联疗法的副作用，比如腹泻、便秘、口腔异味等。意大利学者报告对Hp阳性慢性胃病患者120例随机分为试验组66例，采用益生菌(嗜酸乳杆菌)+三联疗法(LCA)，对对照组60例采用三联疗法(LCA)，结果试验组根除率88%明显高于对照组72%(P＜0.05)。韩国学者报告对347例Hp感染者随机分为试验组168例采用酸奶饮料(嗜酸乳杆菌、长双歧杆菌等)+三联疗法(PCA)，对照组179例，仅用三联疗法(PCA)，结果试验组Hp根除率87.50%明显高于对照组78.70%(P ＜0.05)。

国内南京大学研究人员在传统的三联或四联疗法中加用培菲康(双歧杆菌等)口服14 d后发现，单纯采用三联或四联疗法HP的根除率分别为60%及79%，加用培菲康后Hp的根除率可以达到82.7%。上海长海医院也进行了一项上海地区的多中心临床研究，但加用的是乳酸杆菌和粪链球菌的联合制剂，且益生菌的加入时间调整为传统三联或四联疗法之前或之后，结果发现，加入益生菌后Hp的根除率可以从61.55%左右提高到81% ～82%，同时也降低了副作用。

总体来说，目前国内外都有许多研究显示，在传统三联或四联疗法基础上加上益生菌能显著提高Hp根除率，已引起许多学者的关注，近期的一项荟萃分析也表明，在经典三联治疗中添加酵母菌可以显著提高Hp的根除率，并且减少腹泻等不良反应［29］。但也有学者认为儿童Hp感染患者加入肠道益生菌的治疗效果有限，不及成人明显［30］。因此，关于益生菌在Hp治疗中的作用还有许多细节问题，如益生菌的适应证、选择何种益生菌效果较好?益生菌的数量、应用时机和疗程等均有待进一步研究解决。

3.2 联合益生菌治疗的方法和要求

益生菌的种类繁多，常用的有嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌、粪链球菌、枯草杆菌、芽孢杆菌属(蜡状芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌)和非常驻菌属(丁酸梭菌、酪酸梭菌)等。目前看来，乳酸杆菌的效果比较好，但缺乏“头对头”菌株比较研究的有力证据。Sheu［31］证实三联疗法加AB-酸乳组比单用三联疗法Hp根除率高(91%vs 78%)，且可以明显减少三联疗法治疗过程中出现的恶心、呕吐、腹泻、头痛的发生率。有学者提出，益生菌的使用混合制剂较单一制剂效果要好［32］，可能多种菌株的应用较单一菌株更不易引起对抗生素的耐药，同时各个菌株产生的抑制Hp作用可以相互补充。

常用的益生菌制剂本身对细菌的数量有一定要求，需要达到一定的数量级才能有效定植于肠道，发挥其调节作用，但是对于根除Hp所需达到的益生菌数量目前尚未统一。对于乳酸杆菌，通常认为1010～12/d的剂量可以达到抗菌效果，有研究提示109/d的乳酸菌剂量达不到治疗效果［33］。

目前常用的益生菌添加方案是和三联治疗同时服用，但益生菌本身是活菌，还是会担心其可能被抗Hp三联或四联疗法中的抗生素杀灭，从而影响其辅助根除Hp的效果。事实上，益生菌量很大，服用后主要是在肠道内定植。而常规抗生素一般是吸收以后先在胃内起作用，二者之间没有直接接触，若分开服用不至于被抗生素杀灭。可以将抗生素Bid服用，益生菌Tid服用，尽量错开两者的服用时间，临床上一般间隔3 h以上交替服用，或者可以选择受抗生素影响较小的、带芽孢的益生菌。

为避免上述抗生素对益生菌活性的影响，国内外也开展了一些对益生菌添加时机的对照研究。Sheu等［34］在四联疗法根除Hp治疗前，应用四周的含乳酸杆菌和双歧杆菌的酸乳，可以将Hp的根除率从71%提高到85%。国内上海地区的研究结果也表明，提前应用两周的嗜酸乳杆菌可以提高根除率。目前推理的原因认为益生菌的预处理可以降低胃内Hp定植的密度，从而使后继使用的抗生素更容易杀灭Hp，同时避免Hp的耐药。这一推断也有先前动物实验的依据，益生菌灌注可使小鼠胃内Hp的密度下降50%［35］。同时，在抗生素使用后添加益生菌是否有作用还不明确，目前尚无临床研究报道。

益生菌的应用也延长了整个抗Hp治疗的过程，如与抗生素同时服用，一般的疗程是2周，个别学者也有应用4周的报道，均取得了提高根除Hp疗效的结果。但是，如果提前服用，就将整个疗程延长至2～4周，容易造成患者的依从性下降，这也是抗生素+益生菌同时服用的方案受青睐的原因，综合成本-效益比的分析，2周的益生菌方案比较恰当，是目前临床上推荐的。

4 联合口腔洁治治疗［36］

自1989年Krajden等首次从Hp感染相关性胃病患者的牙菌斑中培养出Hp后表明，口腔可能是除胃以外的另一个Hp主要储存场所［37］。口腔Hp主要存在于龈带、牙菌斑、龋齿和唾液中，流行病学调查显示，共用同一餐具者Hp血清检出率较分餐者高22.5%［38］，提示，口腔为 Hp 重要传播途径，并可能影响胃幽门螺杆菌的根除率及复发率。

4.1 胃内Hp与口腔Hp的同源性

Assumpçào MB 等［39］对 99 例消化不良患者牙菌斑和胃窦组织Hp分别行PCR检测，结果显示，胃内Hp阳性者中54%(51/95)vacAs1bm1/cagA基因阳性，34%(32/95)vacAs2m2基因阳性，13%(12/95)vacAs1bm1/s2m2基因阳性;牙菌斑Hp阳性者中，有59%(42/71)vacAs1m1/cagA基因阳性，13%(9/71)vacAs2m2基因阳性，22%(16/71)vacAs1bm1/s2m2基因阳性，将所有基因型比较，胃内与牙菌斑的 Hp有66%(63/95)的相同性，89%(63/71)牙菌斑阳性者和胃内Hp有着相同的vacA和cagA基因，71%(67/95)胃内Hp阳性者和82%(58/71)牙菌斑阳性者含有cagA基因。提示，口腔Hp与胃内Hp有一定的同源性。另有研究证实同一患者的口腔内与胃内Hp的指纹图谱分析具有同源性［40］。

4.2 控制口腔Hp方法的选择

研究表明，同一抗Hp三联疗法对口腔Hp杀灭的疗效低于胃内 Hp［41］。Gebara EC 等［42］纳入 30例胃内Hp阳性的患者，以JW22/23设计引物对口腔Hp行 PCR检测的结果为阳性率43.3%(13/30)，以兰索拉唑 30 mg，阿莫西林 1.0 g，克拉霉素0.5 g，2次/d口服，7 d根除治疗后3个月再以同样方法检测胃内及口腔Hp，结果，口腔Hp阳性率为60%(18/30)，胃的阳性率为10%(3/30)，表明三联疗法对口腔内Hp的根除疗效不佳。多数研究表明，口腔牙菌斑是一种细菌性生物膜，且牢固地胶粘于牙面和牙间，仅通过内科治疗难以清除其中的Hp，而超声洁治术、手工龈下刮治术、刷牙及药物含漱剂漱口对控制口腔Hp有一定的疗效。

4.3 口腔洁治的方法和价值

Zaric S［43］以PCR的方法对98例上消化道不适患者的牙菌斑及胃内的Hp进行了检测，并将胃内Hp阳性者66例分为三组，均给予抗Hp三联治疗，即阿莫西林2 g/d，克拉霉素1 g/d，泮托拉唑80 mg/d，疗程7 d。口腔Hp阴性者(23例)仅给予三联疗法，口腔Hp阳性者随机分为两组，即仅三联疗法组(21例)及三联疗法加口腔洁治组(22例)，口腔洁治包括①口腔卫生指导;②超声波去除牙菌斑及牙石;③龈下刮治和根面平整术;④0.12%的葡萄糖酸氯己定冲洗牙周袋。3个月后，分别以同样的方法取牙菌斑和胃组织行PCR检测。结果显示，其胃内Hp根除率，胃内Hp阳性口腔阴性仅三联疗法组为87.0%(20/23)，胃内及口腔Hp均阳性仅三联疗法组为47.6%(10/21)，三联疗法加口腔洁治组为77.3%(17/22)。侯海玲等［44］将58 例胃 Hp 阳性患者分为口腔Hp阳性组及阴性组，2组均给予兰索拉唑 30 mg，甲硝唑 0.4 g，阿莫西林1.0 g，2 次/d，2周治疗，结果，口腔Hp阳性的胃Hp根除率为64.0%(16/25)，口腔 Hp 阴性为 72.7%(24/33)。中国医科大学李岩等对门诊消化性溃疡、慢性胃炎患者332例，分别以唾液Hp尿素酶抗原测试板(HPS)、13C-尿素呼气试验(UBT)检测了口腔及胃内Hp，分别进行埃索美拉唑，阿莫西林及可乐必妥常规三联根除治疗及以上三联疗法加口腔洁治术，结果表明，口腔阴性而胃阳性的患者三联治疗胃内Hp根除率为92.5%，口腔及胃Hp均阳性患者仅为60.0%;而口腔及胃Hp均阳性患者在三联疗法基础上加口腔洁治术其胃内Hp根除率可达96.3%。江西医学院曹钟义报告对Hp阳性胃病患者行传统三联加口腔洁治，其胃内Hp根除率92.5%显著高于单纯三联治疗根除率39.4%(P＜0.01)。北京大学一院高文等［45］对胃内Hp根除失败者96例分为联合口腔洁治组60例，未口腔洁治组36例，结果前者Hp根除率85%高于后者75%，但无统计学意义(P＞0.05)，可能与统计分组不均衡和例数较少有关。胡文杰等［46］报告对HPS阳性胃病患者检测其口腔HPS阳性239例患牙周炎60例(25.1%)，其胃内Hp根除率82.0%，而口腔Hp阴性103例患者具有牙周炎14例(13.6%)，其胃内 Hp根除率91.3%，从而表明HPS阳性者较HPS阴性者牙周炎患病率高，胃内Hp根除率低(P＜0.05)。以上结果提示，口腔Hp感染可使胃内Hp的根除率降低，牙周治疗对口腔Hp有一定杀灭作用，给予牙周治疗后可明显提高胃内Hp根除率。

贾春玲等［47］将148例胃Hp成功根除者随机分为日常菌斑控制，日常菌斑控制加牙菌斑口腔专业处理及对照组未行上述处理等3组，日常菌斑控制组为早、中、晚3次餐后30 min刷牙，每次3 min以上，并0.12%氯已定溶液漱口，早晚各1次，每次10 mL，含漱1 min;日常菌斑控制加牙菌斑口腔专业处理则除以上治疗外增加超声波洁治术及手工龈下刮治术;对照组未行上述处理。半年后行13C-UBT检查确定各组胃黏膜Hp的复发率，结果显示，日常菌斑控制复发率为67.3%(33/49)，日常菌斑控制加牙菌斑口腔专业处理复发率为19.1%(9/47)，对照组复发率为82.1%(32/39)，提示，控制牙菌斑、尤其加用口腔专业处理可明显降低胃内Hp的复发率。

总之，为提高胃内Hp的根除率及降低复发率，除正确应用根除Hp方法并克服其对抗生素的耐药外，对口腔Hp的治疗也是很重要的措施。口腔Hp持续存在是胃内Hp根除失败的重要原因，口腔Hp治疗不仅为提高胃内Hp根除率开辟了新路径，也为口腔健康护理提供了理论依据。

:

［1］刘文忠，萧树东.幽门螺杆菌国际共识解读［J］.胃肠病学，2012:17(1):1-4.

［2］中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］.中华内科杂志，2012，51(10):832-837.

［3］谢川，吕农华.符合我国情总的幽门螺杆菌感染治疗方案［J］.医学与哲学，2012，33(5):10-11，26.

［4］张万岱.探索中西医结合治疗幽门螺杆菌感染的新路径［J］.中华医学杂志，2012，92(10):664-665.

［5］张万岱.中西医结合提高幽门螺杆菌根除率的探讨［J］.医学与哲学，2012，53(5B):12-13.

［6］张琳.幽门螺杆菌与慢性胃炎发病及中草药对其防治的研究［J］.中国中西医结合杂志，1990，10(5):268-270.

［7］张万岱，张秀荣，黄征华，等.中药对幽门螺杆菌杀抑作用的筛选试验［J］.现代消化及介入诊疗，2001，6(2):55-56.

［8］黄浩然，陈蔚文，徐晖，等.中药及其有效成分抑制幽门螺杆菌的研究进展［J］.中药新药与临床药理，2008，19(6):508-511.

［9］王绪霖，缴德玲，吕宗舜，等.抑制幽门螺杆菌中药的初步筛选［J］.中国中西医结合杂志，1994，14(9):534-535.

［10］姚希贤，王丙信，李仲兴，等.对幽门螺杆菌有效中西药物筛选的实验研究［J］.胃肠病学和肝病学杂志，1995，4(4):267-270.

［11］刘利民，张万岱，宋于刚，等.慢性胃病不同中医证型Hp感染的比较研究［J］.新消化病学杂志，1997，5(1):15-16.

［12］冯连君，延文.幽门螺杆菌与胃脘痛中医分型的关系［J］.现代中西医结合杂志，2006，9(2):105-106.

［13］陈朝元，王岩.幽门螺杆菌与慢性萎缩性胃炎及其证型的关系［J］.中医药学刊，2002，20(6):828-829.

［14］黄献民.消炎抗萎汤治疗慢性萎缩性胃炎并Hp感染33例［J］.中国中西医结合消化杂志，2001，9(5):313.

［15］王兆永.中药治疗幽门螺杆菌阳性慢性活动性胃炎75例［J］.中国中西医结合杂志，2000，20(12):902.

［16］杨国红，冯常炜，冀爱英，等.清幽丸治疗幽门螺杆菌相关胃炎128例［J］.中国中西医结合杂志，1999，19(1):45-46.

［17］姚希贤，姚金锋，崔东来，等.根除Hp与疗胃煎剂对Hp相关 CAG治疗作用［J］.世界华人消化杂志，2000，8(7):741-745.

［18］李振洲.红藤蒲贝煎治疗消化性溃疡疗效分析［J］.中国中西医结合脾胃杂志，1997:5(1):17-19.

［19］王丙信，杨同占，吕玉洁，等.中西医结合疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的远期疗效观察［J］.中国中西医结合消化杂志，2000，9(1):23-25.

［20］姚希贤，冯丽英，白文元，等.灭Hp胶囊多联治疗Hp阳性消化性溃疡［J］.世界华人消化杂志，1999，7(9):766-769.

［21］马松炎.联合叶酸、胃复春治疗Hp阳性胃癌前期病变36例［J］.临床和实验医学杂志，2006，5(7):942.

［22］董欣红，胡伏莲，李世荣，等.三九胃泰四联疗法治疗消化性溃疡及根除Hp多中心临床研究［J］.中国新药杂志，2002，11(6):476-479.

［23］胡伏莲，王蔚红，胡品津，等.温胃舒、养胃舒治疗Hp相关慢性胃炎和消化性溃疡的全国多中心临床研究［J］.中华医学杂志，2010，90(2):75-78.

［24］胡伏莲，成虹，张学智，等.多中心临床观察荆花胃康联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡和胃炎疗效及耐药分析［J］.中华医学杂志，2012，92(10):679-684.

［25］张万岱，姚永莉.三九胃泰疗效机理的再探讨［J］.现代消化及介入诊疗，2002，7(专辑):62-63.

［26］杜奕奇."以菌制菌"浅淡益生菌在幽门螺杆菌治疗中的作用［J］.医学与哲学，2012，33(5):17-19.

［27］Wang KY，Li SN，Liu CS，et al.Effects of ingesting Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt in subjects with colonized Helicobacter pylori［J］.Am J Clin Nutr，2004，80:737-741

［28］Iakovenko EP，Grigor＇ev PIa，Iakovenko AV，et al.Effects of probiotic bifiform on efficacy of Helicobacter pylori infection treatment［J］.Ter Arkh，2006，78:21-26.

［29］Szajewska H，Horvath A，Piwowarczyk A.Meta-analysis:the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment［J］.Aliment Pharmacol Ther，2010，32(9):1069-1079.

［30］Lionetti E，Indrio F，Pavone L，et al.Role of probiotics in pediatric patients with Helicobacter pylori infection:a comprehensive review of the literature［J］.Helicobacter，2010，15(2):79-87.

［31］Sheu BS，Wu JJ，Lo CY，et al.Impact of supplement with Lactobacillus- and Bifidobacterium- containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication［J］.Aliment Pharmacol Ther，2002，16:1669-1675.

［32］Chapman CM，Gibson GR，Rowland I.Health benefits of probiotics:are mixtures more effective than single strains?［J］.Eur J Nutr，2011，50(1):1-17.

［33］Medeiros JA，Gonçalves TM，Boyanova L，et al.Evaluation of Helicobacter pylori eradication by triple therapy plus Lactobacillus acidophilus compared to triple therapy alone［J］.Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2011，30(4):555-559.

［34］Sheu BS，Cheng HC，Kao AW，et al.Pretreatment with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadruple therapy in eradicating residual Helicobacter pylori infection after failed triple therapy［J］.Am J Clin Nutr，2006，83:864-869.

［35］Johnson-Henry KC，Mitchell DJ，Avitzur Y，et al.Probiotics reduce bacterial colonization and gastric inflammation in H.pylori-infected mice［J］.Dig Dis Sci，2004，49:1095-1102.

［36］李岩.口腔洁治提高幽门螺杆菌根除率［J］.医学与哲学，2012，33(5):20-21.

［37］Gunaid AA，Hassan NA，Murray-Lyon IM.Recurrence of Helicobacter pylori infection 1 year after successful treatment:prospective cohort study in the Republic of Yemen［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2004，16:1309-1314.

［38］Tony KF Chow，John R Lambert，Mark L Wahlqvist，et al.Helicobacter pylori in Melbourne Chinese immigrants:Evidence for oral-oral transmission via chopsticks［J］.J Gastroenterol Hepatol，1995，10:562-569.

［39］Assumpçáo MB，Martins LC，Melo Barbosa HP，et al.Helicobacter pylori in dental plaque and stomach of patients from Northern Brazil［J］.World J Gastroenterol，2010，16(24):3033-3039.

［40］叶国钦，Karin E，Noriko T.口腔幽门螺杆菌感染与胃幽门螺杆菌感染的相关性探讨［J］.中华消化杂志，2011，31:38-41.

［41］Socransky SS，Haffajee AD，Cugini MA，et al.Microbial complexes in subgingival plaque［J］.1998，25(2):134-144.

［42］Gebara EC，Faria CM，Pannuti MPA，et al.Persistence of Helicobacter pylori in the oral cavity after systemic eradication therapy［J］.J Clin Periodontol，2006，33:329-333.

［43］Zaric S，Bojic B，Jankovic Lj，et al.Periodontal Therapy Improves Gastric Helicobacter pylori Eradication［J］.J Dent Res，2009，88(10):946-950.

［44］侯海玲，孟焕新，胡文杰，等.口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌根除率的影响［J］.中华口腔医学杂志，2003，38(5):327-329.

［45］高文，胡伏莲，王晓敏.含呋喃唑酮的四联疗法联合口腔洁治对幽门螺杆菌根除多次失败的补救治疗［J］.中华医学杂志，2011，91(12):836-839.

［46］胡文杰，曹采方，孟焕新，等.幽门螺杆菌在口腔中的特征性分布［J］.中国微生物学，2004，16(2):93-95.

［47］贾春玲，姜广水，杨学馨.2种牙菌斑控制法对胃黏膜幽门螺杆菌再感染的影响研究［J］.华西口腔医学杂志，2009，2(27):172-174.

Investigations on a new approach to treat Helicobacter pylori infection

ZHANG Wan-dai
(Department of Gastroenterology，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou510515，China)

Abstract:Under the background of that Helicobacter pylori(Hp)eradication rate decline caused by its drug resistance，and according to the domestic and foreign latest consensus and literature about the Hp therapy，this article introduce the latest progress that combined with Chinese medicine，probiotics and Oral hygiene treatment can improve the Hp eradication rate through by some adjustment and strengthen based on the original traditional triple therapy.This may be a new approach worthy of further exploration to treat Helicobacter pylori infection.

Key words:Helicobacter pylori;Chinese medicine;prebiotics;oral hygiene treatment

R57

A

1671-7295(2012)05-0417-07

2012-09-20;

2012-10-08

张万岱(1930-)，男，教授，博士生导师。