大承气汤对急性坏死性胰腺炎肠道推进功能变化的影响

李德维，王长淼

(1.长海县人民医院外科，辽宁大连 116500;2.大连医科大学附属第一医院普外科，辽宁大连 116011)

大承气汤对急性坏死性胰腺炎肠道推进功能变化的影响

李德维1，王长淼2

(1.长海县人民医院外科，辽宁大连 116500;2.大连医科大学附属第一医院普外科，辽宁大连 116011)

［目的］研究急性坏死性胰腺炎时肠道推进功能变化和大承气汤的影响。［方法］SD大鼠制成急性坏死性胰腺炎检测其肠道推进功能的模型，分成假手术组、模型组、中药治疗组。模型建立48 h后从十二指肠注入荧光标记右旋糖酐10 000，25 min后处死动物，各组检测10等分段小肠荧光标记物的含量，计算其几何中心;取盲肠内容物进行细菌培养。［结果］荧光标记物平均几何中心在小肠的位置，模型组较假手术组显著落后(P＜0.01)，中药治疗组较模型组显著提前(P＜0.01);盲肠内容物培养菌量模型组需氧菌总数和革兰阴性菌菌数较假手术组显著增加(P＜0.01)，中药治疗组较模型组显著降低(P＜0.01)。［结论］急性坏死性胰腺炎肠道推进功能减弱，大承气汤可明显的提高肠推进功能。

胰腺炎;急性坏死性;胃肠通过试验;大承气汤

急性胰腺炎尤其是急性坏死性胰腺炎时肠道麻痹，肠蠕动减弱，肠道推进功能减弱，随着病情发展，引起腹压增高，是出现腹腔间隙室综合征主要因素之一［1］，而后者近年来认为是引起急性坏死性胰腺炎死亡的重要原因之一。大承气汤是《伤寒论》的经典处方，具有通里攻下，峻下热结的功效，主治阳明腑实证［2］。能促进肠蠕动。大承气汤治疗急性胰腺炎在临床上取得了显著的疗效。本研究拟观察急性坏死性胰腺炎肠道推进功能的变化和中药大承气汤的影响。

1 材料和方法

1.1 实验动物

SD大鼠250～350 g，26只，雌雄各半，大连医科大学实验动物中心提供。

1.2 实验药品和仪器

牛磺胆酸钠(sodium taurockoiate)(包头生化试剂厂);血琼脂培养基和伊红美蓝培养基(大连医科大学微生态教研室);荧光标记右旋糖酐(FITC dextran 10000)(美国Sigma Co.);荧光分光光度计(日本岛津)。中药:大承气汤:大黄:12 g，厚朴:15 g，枳实:12 g，芒硝:9 g。其中大黄后下，芒硝冲服。以水煎制成100%药液，含生药1 g/mL。

1.3 急性坏死性胰腺炎(ANP)的模型制备

大鼠术前12 h禁食不禁水，消毒后腹腔内注射无菌2.5%戊巴比妥钠40 mg/kg，腹部正中切口进腹，于胰胆管肝门端及肠端用丝线及动脉夹阻断，近端肠4号头皮针逆行注入2%牛磺胆酸钠0.15 mL/100 g，5 min注毕，注毕10 min去除结扎丝线和动脉夹。假手术组仅轻轻翻动胰腺，关腹。

1.4 肠道推进功能的检测

参照 Miller［3］等的办法，建立检测肠道推进功能的模型，在ANP模型制备完毕后，十二指肠细针扎孔，插入直径0.5 mm细硅胶管，出口端经皮下至颈后部穿出皮肤，丝线固定。

取SD大鼠26只，建立ANP检测推进功能模型，随机分成3组:模型组(n=11)，中药治疗组(n=9)，假手术组(n=6)。模型组和假手术组:手术后灌服生理盐水;中药防治组:手术后灌服大承气汤。均3次/d，每次1 mL/100 g体重。

术后48 h，将0.1 mL 5 mmol/L荧光标记右旋糖酐10000(FITC dextran)通过硅胶管注入十二指肠内，随后注射0.2 mL生理盐水冲洗，25 min后杀死动物，剖腹，将小肠按长度用丝线结扎成10等分段，将每段内容挤出，并用3 mL pH值为10.3的Tris缓冲液冲洗，内容物振荡摇匀后以1 200 r/min离心5 min，上清液荧光活性用荧光分光光度计测量，右旋糖酐浓度以其荧光活性和已知标准比较决定。肠推进率以荧光标记右旋糖酐在肠段分布的平均几何中心代表。

1.5 盲肠内容物细菌培养

取盲肠内容物0.5 g，用稀释液将其进行10倍系列稀释，取20 μL不同稀释倍数的菌液分别接种于血琼脂培养基和伊红美蓝培养基中。将培养基于37℃培养箱中，培养24 h。行菌落形态观察，革兰染色确定菌种，计算菌落数。

1.6 统计学方法

应用SPSS 11.5软件进行统计分析，计算资料以均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料以率表示，比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

模型组死亡3只，中药治疗组死亡2只。

2.1 各组动物肠推进功能的变化

荧光标记物(FITC dextran 10000)注入十二指肠后25 min，各组小肠荧光标记物平均几何中心位置为模型组:(24.67±4)%处;中药治疗组:(58.33±4)%处;假手术组:(51.67±4)%处。模型组较假手术组显著落后(P＜0.01)，中药防治组较模型组显著提前(P ＜0.01)。见图1。

图1 各组荧光标记物在小肠10等段分布的百分率Fig 1 The percentage of the fluorescent marker in 10 intestine segments

2.2 各组动物盲肠内容物菌量变化

模型组需氧菌总数和革兰阴性菌菌数较假手术组显著增加(P＜0.01)，中药治疗组上述菌量较模型组显著降低(P＜0.01)，见表1。

表1 各组动物盲肠内容物菌量表Tab 1 The amount of bacteria in three groups

3 讨 论

急性重症胰腺炎时由于腹膜后大量腹腔积液，引起肠道麻痹，肠蠕动减弱，肠推进功能减弱，肠道扩张，腹腔高压引起腹腔间隔室综合征［1］。腹腔高压可影响心、肺、肾功能。研究表明，严重的腹内高压是引起急性重症胰腺炎死亡的主要原因之一［4］。目前，腹腔间隔室综合征在急性重症胰腺炎尤其急性暴发胰腺炎中的作用日益引起重视。急性重症胰腺炎所致的腹腔间隔室综合征(abdominal compartment syndrome，ACS)。ACS分为由胃肠道功能障碍引起的I型ACS(胃肠型)和腹膜腔或腹膜渗出或积液引起的Ⅱ型ACS(积液型)［5］。腹腔积液可以用腹腔灌洗及剖腹手术引流进行治疗，而急性重症胰腺炎的肠道蠕动减弱，肠道扩张，可持续很长时间，如果未引起重视或治疗不及时，会影响急性重症胰腺炎的治疗效果，有时会引起死亡［6-7］。腹内高压缓解早的病人，临床愈后比腹内高压缓解晚的病人要好。目前在临床上应用包括硫酸镁、中药通里攻下药物如大承气汤进行治疗，强调早期应用［8］。大承气汤氏《伤寒论》的经典处方。具有通里攻下、峻下热结、破痞除满、清热解湿的作用，主治阳明腑实证。大承气汤治疗急性胰腺炎在临床上取得了显著的疗效。

本研究发现荧光标记物(FITC dextran 10000)注入十二指肠后25 min，各组小肠荧光标记物平均几何中心位置，模型组较假手术组显著降低(P＜0.01)，中药治疗组较模型组显著升高(P＜0.01)，模型组肠推进功能明显较假手术组减弱，说明急性坏死性胰腺炎存在着严重的肠蠕动减弱，肠推进功能降低现象。而应用中药大承气汤后，肠道推进功能明显较模型组增强，说明大承气汤具有明显的增强肠推进功能的作用，对此药在临床上应用提供了有力的证据。

盲肠内容物细菌培养显示:模型组需氧菌总数和革兰氏阴性杆菌菌数较假手术组显著增加，而中药治疗组上述菌量显著降低。说明急性坏死性胰腺炎时，肠推进功能减弱，肠蠕动减弱，肠道需氧菌量尤其是革兰氏阴性杆菌菌数增加，易导致内毒素血症及细菌移位。应用中药大承气汤之后，肠道需氧菌量尤其是革兰氏阴性杆菌菌数明显降低，说明中药大承气汤能够通过明显的增强肠推进功能，降低肠道致病菌水平。

本研究证明大承气汤一方面能够提高肠推进功能、减轻腹胀、尽早恢复胃肠蠕动、降低腹腔压力，减轻腹腔间隔室综合征的危害，另一方面，还能降低肠道内肠道需氧菌量尤其是革兰氏阴性杆菌菌量，缩小内毒素池，抑制肠道细菌移位。

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［2］陈腾，奉典旭，李秋营，等.大承气汤治疗急性胰腺炎机制的研究进展［J］.中国中西医结合急救杂志，2009，16(4):254-256.

［3］Miller Ms，galligan IJ，Burks TF.Acurate measurement of intestinal transit in the rat［J］.J Pharmacol Methods，1981，6(3):21.

［4］Tiwari A，Haq AI，Myint F，et al.Acute compartment syndromes［J］.Br J Surg，2002，89(40):397 -412 .

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Effect of Da Cheng Qi decoction to the intestinal transtit of acute necrotizing pancreatitis(ANP)in rat

LI De-wei1，WANG Chang-miao2
(1.Department of Surgery，the People＇s Hospital of Changhai，Dalian116500，China;2.Department of General Surgery，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116011，China)

Abstract:［Objective］To investigate the the effect of Da Cheng Qi decoction to the intestinal transtit of acute necrotizing pancreatitis(ANP)in rat.［Methods］The modols of testing the intestinal transit of ANP in rat were established，and SD rat were divided in to sham operation group，model group and treatment group.After 48 hr，FITC dextran 10000 were injected into the duodenum，25 min later，the levels of FITC dextran 10000 in 10-equal-part-intestine were tested，and the average geometric centre were calculated.［Results］The average geometric center of the fluorescent marker model group than the sham operation group were significantly more backward(P＜0.01)，treatment group compared with the model group significantly more ahead(P＜0.01).Cecal contents of the culture to a significant increase in the total number of bacteria quantity model group aerobic and gram -negative bacteria，bacterial counts than the sham operation group group(P＜0.01)，the treatment group significantly reduced compared with the model group(P＜0.01).［Conclusions］There was decreased intestinal transtit in acute necrotizing pancreatitis.Da Cheng Qi decoction could increased intestinal transit.

Key words:pancreatitis;acute necrotizing;gastrointestinal transit;DaChengQi decoction

R657.5+1;R333.3

A

1671-7295(2012)05-0455-03

2012-01-12;

2012-09-22

李德维(1963-)，男，辽宁大连人，副主任医师。E-mail:842824915@qq.com

王长淼，教授，博士。E-mail:wangchangmiaodl@sohu.com