金龙胶囊联合FOLFOX 4方案治疗晚期胃癌28例

钱炎均

(江苏省南通市肿瘤医院，江苏 南通 226361)

目前，胃癌治疗主要以手术切除为主，许多患者确诊时已属中晚期，失去了手术机会，能手术切除的仅占40%，切除术后5年生存率也仅为30% ～40%，而术后转移或复发率则高达80%[1]。因此，对于不能切除或是术后复发转移的晚期胃癌患者，化学治疗是其主要的治疗手段[2]。第3代铂类药物奥沙利铂(L－OHP)抗癌活性高、抗癌谱广，且与5－氟尿嘧啶(5－FU)有明显协同作用[3]，联合亚叶酸钙(CF)组成的FOLFOX 4方案在胃癌治疗中取得了较为满意的疗效。金龙胶囊是以鲜活药用动物为原料，运用低温冷冻及现代生化技术分离提取工艺制备而成的现代中药，具有抗肿瘤及免疫调节双重作用。笔者自2005年1月以来运用金龙胶囊联合FOLFOX 4方案治疗晚期胃癌，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取57例晚期胃癌患者，其中男46例，女11例;年龄26～69岁;病理分期Ⅲ期32例，Ⅳ期25例;病理分型腺癌38例，黏液腺癌14例，未分化癌3例，类癌2例。所有患者均经手术探查或胃镜病理学检查诊断明确;均有影像学检查(CT，X线和/或内镜摄像)显示可测量的病灶;治疗前所有患者心电图、血常规、肝肾功能正常，且均为初次化学治疗;生活质量评分(KPS)不低于70分，预计生存时间不低于5个月。随机分为两组，治疗组28例，对照组29例。两组患者一般资料比较无显著性差异(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组和对照组患者化学治疗均选用FOLFOX 4方案，具体用药方案为:奥沙利铂85 mg/m2加入5%葡萄糖注射液静脉滴注2 h，第1天;亚叶酸钙200 mg/m2，加入生理盐水静脉滴注2 h;5－氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射后续以600 mg/m2持续静脉滴注22 h，第1，2天。每2周为1个周期，一般4～6个周期。所有患者化学治疗期间均采用5－羟色胺受体抑制剂预防和治疗胃肠道反应(昂丹司琼注射剂，8 mg静脉注射，1次/d)，每周至少检查血常规2次，每周期前至少检查肝、肾功能1次。白细胞低于3×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时，给予粒细胞集落刺激因子(G－CSF)支持，既往周期中有Ⅲ级骨髓抑制患者化学治疗结束后24 h开始预防性应用G－CSF。治疗组化学治疗开始即开始口服金龙胶囊，每次4粒，每日3次，连用6周，治疗2周期后判定疗效及毒副作用。

1.3 评价标准[4]

近期疗效:参照世界卫生组织(WHO)公布的统一标准评价。完全缓解(CR)指肿瘤完全消失，持续4周以上;部分缓解(PR)指肿瘤两个最大垂直径线乘积缩小不低于50%，两个以上病灶需其乘积之和缩小不低于50%，持续4周以上;无变化(NC)指肿瘤缩小小于50%或增大小于25%;进展(PD)指肿瘤增大大于25%或出现新病灶。以CR及PR合计为总有效。

免疫功能:治疗前及治疗后的第9周检测外周血NK细胞活性(自然杀伤细胞)，T淋巴细胞亚群(CD3+成熟淋巴细胞，CD4+辅助淋巴细胞，CD8+抑制淋巴细胞)，均采用流式细胞仪检测。

毒性反应:参照世界卫生组织规定的抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准，观察两组治疗前后血常规及一般状况变化。

1.4 统计学处理

应用SPSS 110统计学软件对数据进行统计分析。采用 t检验比较胃癌患者治疗前后外周血NK细胞活性及CD3+，CD4+，CD8+细胞的变化。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。两组共57例患者顺利完成所有疗程的治疗，不良反应主要为骨髓抑制、神经毒性、恶心、呕吐、腹泻等。其中治疗组骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻等毒副反应发生率低于对照组，两组比较有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组治疗前后免疫功能指标变化(±s)

表2 两组治疗前后免疫功能指标变化(±s)

注:与治疗前比较，❋P ＜0.05;与对照组比较，△P ＜0.05。

治疗组(n=28) 对照组(n=29)免疫指标NK CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治疗前30.78 ±3.56 45.36 ±9.52 32.74 ±7.65 31.52 ±4.69 1.04 ±0.36治疗后35.45 ± 6.23 48.54 ± 7.36 34.29 ± 9.25 26.36 ± 5.28❋△1.30 ± 0.54治疗前29.58 ± 7.47 46.28 ± 6.21 33.56 ± 8.56 32.48 ± 7.23 1.03 ± 0.35治疗后24.29 ± 6.74 44.97 ± 5.68 32.87 ± 1.36 31.22 ± 5.23 1.05 ± 0.18

表3 两组毒副反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

胃癌的化学治疗一直以5－氟尿嘧啶及其衍生物为基本用药，联合铂类和蒽环类药物的方案是主要选择[5]。5－氟尿嘧啶一直是治疗消化道肿瘤的标准药物，单药有效率为10%～25%。亚叶酸钙通过调节5－氟尿嘧啶的生化代谢使其细胞毒作用明显加强[6]。

奥沙利铂属于环已二胺类化合物，是细胞周期非特异性药物，以DNA为作用靶点，但其化学结构不同于顺铂，与DNA结合速率比顺铂快10倍，抑制DNA的作用更强，故与顺铂抗肿瘤活性不完全相同，不存在交叉耐药性[7]。奥沙利铂对顺铂耐药菌株还有显著抑制作用，且与5－氟尿嘧啶有协同增效作用[8]。奥沙利铂不产生心脏毒性和严重听力损害，骨髓抑制轻微，无肾毒性，常规剂量不需水化，外周毒性低。FOLFOX 4方案结合了5－氟尿嘧啶先静推后持续输注能够维持较高血药浓度的优点与和奥沙利铂联用协同增效的优点，并且双周疗法提高了剂量强度，可抑制对耐药肿瘤细胞的繁殖，提高了有效率和生存时间。FOLFOX 4方案最初用来治疗晚期大肠癌并取得了令人鼓舞的效果，后来发现对胃癌也颇具疗效，且和传统化学治疗或紫杉类药物不具交叉耐药性[9]，已在国内外被广泛用于胃癌的辅助化学治疗和姑息性化学治疗[10]。FOLFOX 4因其剂量强度适中，比较适合中国人的生理特点，近年来国内应用较多，治疗胃癌活性高、效果好，不良反应较低，有效率为 42.5% ～ 55.2%[11]。

肿瘤免疫治疗是肿瘤生物治疗的主要组成部分。金龙胶囊作为肿瘤免疫治疗的一种，广泛用于肺癌、乳腺癌、肝癌、宫颈癌治疗中，具有调节机体免疫力、改善患者生存质量延长患者生存期的作用。林显敢等[12]证实，金龙胶囊能增强晚期非小细肺癌患者的CD4细胞免疫水平。上海中医药大学光医院、中日友好医院、中国医学科学院肿瘤医院、中国中医研究院广安门医院联合对300例原发性癌患者进行了双盲、对照试验，结果证实金龙胶囊升高患者CD4T细胞，降低CD8T细胞水平。金龙胶囊在多项研究中被证明具有免疫调节作用[13]。

本研究正是考虑了FOLFOX 4方案化学治疗和金龙胶囊免疫治疗的优点，将两者结合用于治疗晚期胃癌。结果表明，治疗结束2个月治疗组的有效率明显高于对照组，且NK细胞活性及T细胞亚群CD3+，CD4+百分率及CD4+/CD8+的比值均呈不同程度升高，而CD8+呈下降趋势。不良反应主要为骨髓抑制、神经毒性、恶心、呕吐、腹泻等，其中治疗组骨髓抑制、恶心、呕吐及腹泻等发生率低于对照组，考虑主要是金龙胶囊减轻了化学治疗导致的副反应。

本研究结果表明，金龙胶囊联合FOL FOX4方案治疗晚期胃癌，取得了令人满意的结果，并且金龙胶囊能减轻化学治疗引起的不良反应，使患者的免疫功能得到改善，值得进一步研究。

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