类黄酮化合物防治动脉粥样硬化的研究进展

刘连亮，吴晓琴，张 英

浙江大学生物系统工程与食品科学学院，杭州 310029

类黄酮化合物防治动脉粥样硬化的研究进展

刘连亮，吴晓琴，张 英*

浙江大学生物系统工程与食品科学学院，杭州 310029

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)可导致一系列心脑血管疾病，如冠心病和中风等，严重威胁人们的健康。在AS早期病变中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的氧化修饰起着关键作用。已知类黄酮化合物是优良的活性氧自由基清除剂和生物抗氧化剂。类黄酮化合物能防止LDL-c的氧化修饰，主要通过:清除自由基;螯合金属离子;保护内源性抗氧化物质，调节细胞抗氧化状态起作用。在AS发病过程中伴随炎症，类黄酮化合物有抗炎和抗血小板凝集的作用，进而抑制炎症因子的生成。不同种类的类黄酮化合物结构差异对AS作用有着明显差异，存在特定的构效关系。本文就植物类黄酮化合物防治AS的机理进展做一综述。

类黄酮化合物;动脉粥样硬化;低密度脂蛋白胆固醇;氧化修饰;抗炎

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的主要病变特征为内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化性斑块(atherosclerotic plaque)。AS可由多种因素诱发，如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、抽烟等，至今其发病机理与过程仍不十分清楚。流行病学数据表明，摄入富含类黄酮化合物的食物，有助于降低心脑血管疾病的发生［1-3］。生物化学、流行病学和细胞培养的研究表明，一些无法解释的心血管疾病的发病原因可能与膳食中具有抗氧化活性的微量营养素的摄入不足有关。

黄酮类化合物，又称类黄酮化合物或类黄酮，系色原烷或色原酮的衍生物，基本骨架为C6-C3-C6结构，即由两个芳香环A和B，通过中央三碳链相互连结而成的一系列化合物。天然的类黄酮以结合态(黄酮苷)或自由态(黄酮苷元)广泛存在于蔬菜、水果和药用植物中，几乎在A、B环上均有取代基，按结构可分为:黄酮(flavones)(如芹菜素、木犀草素)，黄酮醇(flavonols)(如槲皮素、山奈酚、杨梅素、芦丁、高良姜素)，黄烷酮(flavanones)(如柚皮素，桔皮素)，黄烷醇(flavanols)(如儿茶素、表儿茶素)，异黄酮(isoflavones)(如大豆苷元、染料木素)，花色苷(anthocyanins)(如花青素)，查尔酮(chalcones)和双黄酮类(biflavonoids)等。类黄酮可以是苷元和糖苷型，除O-糖苷类黄酮外，尚有C-糖苷类黄酮［4］。类黄酮因具有多种生理活性:清除体内自由基，降低膜脂质过氧化，抗血小板黏附聚集活性，防止动脉硬化和栓塞等，而备受关注。

1 AS与LDL-c的氧化修饰

关于AS的发病机制，主要有慢性炎症反应学说及脂代谢紊乱学说［5］。AS的早期病变中，高胆固醇血症起着启动作用，低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-c)氧化修饰在AS中起着关键作用［6］，炎症反应和脂代谢紊乱相互影响，共同参与并促进了AS的发病进程［7］。

LDL-c是运送胆固醇的主要载体，由富含胆固醇酯的核、载脂蛋白B(apoB)及磷脂外壳组成。血脂代谢紊乱，尤其是LDL-c水平升高使血管内皮下LDL-c的氧化修饰加剧，并且在LDL-c氧化修饰过程中形成的溶血磷脂酸能与细胞膜上相应的G蛋白偶联受体结合，导致内皮细胞骨架纤维收缩，增加内皮的通透性，使血液中的LDL-c易于透过而沉积于内皮下间隙，增加了氧化型LDL-c(oxidized LDL-c，OxLDL-c)的产生。OxLDL-c可以刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白(MCP-1)，使单核细胞和巨噬细胞聚集到病灶部位，并且向内皮下迁移［8］。同时OxLDL-c可刺激单核和巨噬细胞高表达清道夫受体CD36，从而使其大量吞噬OxLDL-c，形成泡沫细胞。堆积成的脂肪条纹然后发展成为更复杂的动脉粥样斑块，其坏死核心载有高度丰富的血栓血脂，表面覆盖纤维帽［9］。随着病程的发展，白细胞黏附促进斑块不稳定，使纤维帽变薄，动脉粥样斑块破裂，随后的血栓形成导致心肌梗塞或中风［10］。

2 类黄酮化合物防治AS的作用机制

2.1 抑制LDL-c的氧化修饰

类黄酮化合物抑制LDL-c的氧化修饰，防治AS，可能通过以下几种方式发挥作用。

2.1.1 清除自由基

自由基是游离存在的带有不配对电子的分子、原子或原子团。活性氧(ROS)是一类由氧形成、并在分子组成上含有氧且化学性质比氧自身活泼的物质的总称。自由基介导ROS的生成主要通过Fenton反应和Haber-weiss反应完成。ROS包括超氧阴离子()、单线态氧(1O2)、过氧化氢(H2O2)和羟自由基(-OH)及一氧化氮(NO)和过氧亚硝酸根(ONOO-)等，其中后两者因分子中含氮又称为活性氮(RNS)。RNS是NO及其生物体内继发产物的统称。RNS既有自由基相关属性和作用，也有血管松弛作用，所以RNS可能有别于 ROS的生物学性质［11］。NO可与O2反应生成NO2，并由NO2继发性地产生其他形式的RNS。NO可与生物系统中O-·2和脂质过氧化自由基(LOO·)等反应，影响ROS的代谢，抑制多种酶的活性，被认为是重要的反应自由基［12］。

NO由 NO合成酶(NOS)家族合成，在氧和NADPH存在下，NOS催化L-精氨酸转化为NO和L-瓜氨酸。NOS有两种亚型:结构型NOS，在内皮细胞和神经元中首先被描述，分别称为 eNOS和nNOS，为钙离子依赖性NOS，由生理浓度的Ca2+通过与钙调蛋白结合到酶的活性结构域激活酶活性促进NO合成;诱导型NOS(iNOS)，在病理条件下如炎症刺激时，可不依赖钙离子而合成大量NO。因此，NO可在保护心肌、松弛平滑肌、调节血压等的生理过程中，升高环磷酸鸟苷(cGMP)，进而使血管扩张和血小板抑制，从而作为一个重要的生物氧化信号分子发挥作用。此外，NO还可直接结合某些通道发挥作用，如在血管平滑肌细胞膜上，NO可直接激活钙依赖的钾通道。H2O2虽非自由基，但是H2O2通过Fenton反应被过渡态金属离子或O-·2还原，并能产生OH-［13］。

2.1.2 螯合金属离子

一些类黄酮化合物抗氧化剂还可通过螯合过渡态金属离子，如Fe2+、Cu2+起抗氧化作用。Fe2+参与Fenton反应生成-OH，而Fenton反应的产物-OH是脂肪自动氧化链式反应的诱因。LDL-c中不饱和脂肪酸被氧化后的脂质过氧化物，进一步降解成小分子的醛、酮等有害物质。槲皮素、山奈酚、芦丁等B环上的3'，4'-双羟基结构对螯合金属离子非常重要，槲皮素、山奈酚C环3-羟基结构提高了螯合能力，从而显著抑制铜离子诱导的脂质过氧化。Filipe等［20］证实了羟基结构螯合金属离子与抗氧化之间的关系，类黄酮物质染料木素与黄豆苷元能抑制Cu2+诱导的脂质过氧化，而几乎没有螯合能力的柚皮苷则不表现抗氧化活性。

类黄酮化合物结合金属后形成类黄酮复合物，可能比母核具有更强的清除自由基的能力。芦丁、二氢槲皮素和表儿茶素与Fe2+、Cu2+、Fe3+、Zn2+复合物比黄酮单体清除自由基更有效，原因可能在于类黄酮复合物形成新的配合中心，保护红血细胞，降低石棉刺激引起的氧化损伤［21］。槲皮素、芦丁、高良姜素、儿茶素等形成类黄酮复合物后比母核黄酮清除DPPH自由基更有效［22］。Afanas'ev等发现，Fe2+、Cu2+与芦丁形成的类黄酮复合物可有效清除体内和体外的自由基，这些类黄酮复合物可使大鼠肝微粒体和大鼠腹腔巨噬细胞中产生氧自由基的黄嘌呤氧化酶活性显著降低［23］。

2.1.3 保护内源性抗氧化物质，调节细胞抗氧化状态

亲水性的抗氧化剂，例如抗坏血酸(Vc)、谷胱甘肽(GSH)，显示出氧化应激防御作用，保护脂溶性抗氧化剂如辅酶Q和VE被氧化。在这种网络中，黄酮类化合物作为中间抗氧化剂，保护脂溶性抗氧化剂和亲水抗氧化剂［24，25］。GSH可直接清除自由基，类黄酮化合物可再生GSH。许多类黄酮化合物抗氧化活性强于VE和Vc，某种程度上可以保护其他抗氧化剂［26］。

研究发现槲皮素、桑色素以及包含多种类黄酮化合物的山楂提取物和竹叶提取物等均可抑制LDL-c氧化。Negre-SA等发现Ox-LDL的一些氧化型脂质片段可产生细胞毒性，槲皮素等可抑制这种细胞毒性，其保护作用发生于细胞水平，机制不明确。Da Silva EL［27］，Zhang Z［28］等研究发现槲皮素可向VE自由基提供一个氢原子，使之恢复抗氧化活性，从而调节细胞抗氧化状态。Luo等［29］研究表明，富含类黄酮化合物的山楂提取物可显著提高自由基清除率，并抑制LDL-c氧化。Hu等［16］在体外使用CuCl2溶液诱导人类血清LDL-c的氧化反应，分别用荧光法、凝胶电泳法和紫外检测法来评价竹叶黄酮防止LDL-c氧化的作用。体系中，Cu2+的存在促使LDL-c氧化，而竹叶黄酮能显著抑制体外脂蛋白氧化模型中荧光产物和共轭双烯的形成，降低脂蛋白凝胶电泳迁移率，并呈剂量依赖关系。然而，最新研究表明［30］，服用VA、VC、VE、叶酸、尼克酸、β-胡萝卜素、硒、锌等抗氧化补充剂在防治动脉粥样硬化疾病方面，与剂量没有正相关。

类黄酮化合物也可与LDL中的脂蛋白直接结合，调节细胞抗氧化状态。二乙基对硝基苯磷酸酯酶(paraoxonase，PON)是一种高密度脂蛋白相关酯酶，通过水解脂过氧化物能够清除Ox-LDL;而Ox-LDL则能氧化PON的活性巯基使之灭活。Aviram等［31］发现类黄酮化合物与 LDL中的脂蛋白结合后，可通过抑制Ox-LDL的形成及清除LDL脂质氧化产物保护PON，从而与PON协同发挥抗氧化活性。

2.2 抗炎作用，抑制与AS相关炎性因子产生

类黄酮化合物在AS中，调节免疫功能，减少前炎症细胞因子。可可黄烷醇及槲皮素等类黄酮化合物作用机制之一是参与抑制类二十烷酸酶途径，抑制磷脂酶A2及环氧合酶和脂氧合酶(lipoxygenase，LO)，从而进一步限制了炎症因子如前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)和白三烯(LTB4)等的产生［32］。

15-LO等参与LDL-c的氧化修饰，促进粥样斑块早期形成。抑制15-LO可以减轻炎症，抑制脂氧合酶功能。Silva等［33］通过体外试验证实，槲皮素及其单糖类衍生物及表儿茶素可以抑制15-LO的活性。推测其机理可能为螯合酶分子中含有的三价铁离子或调节细胞内抗氧化状态间接抑制15-LO，从而发挥作用。

干扰素-γ刺激内皮细胞粘附分子-1，可上调巨噬细胞表面脂蛋白受体，而TNF-α等可以降低脂代谢中脂蛋白酶表达。类黄酮化合物可以抑制前炎症细胞因子，如TNF-α，IL-1β，IL-6和干扰素-γ，以及趋化因子，从而起到抗炎作用［34］。Sato M等［35］研究表明，低浓度葡萄籽提取物能够抑制激动剂诱导内皮细胞粘附分子-1的表达，控制慢性炎症中的细胞粘附。

核转录因子(nuclear factor NF-КB，NF-КB)是参与免疫和炎症反应的许多基因的多效性调节基因，其抑制因子是 IКB。IКB激酶可使IКB磷酸化失活，从而启动NF-КB系统。目前NF-КB抑制剂已成为良好的治疗心脑血管疾病的靶点之一［36］。在AS发病进程中，ROS和炎症密不可分，类黄酮化合物可能通过降低细胞内ROS抑制NF-КB，抑制炎症细胞因子产生，减轻动脉硬化部位的损伤进而影响炎症进程［37］。

2.3 抗血小板凝集

正常血小板功能包括:活化、黏附、聚集和分泌四种功能。血小板在刺激因素如凝血酶、血栓素A2、肾上腺素等作用下，血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa可结合纤维蛋白原，促进血小板聚集，致血栓形成和纤维蛋白沉积，而且活化的血小板可释放生长因子，诱导平滑肌细胞迁移和增殖［38］。故抑制血小板活化在AS防治中至关重要。类黄酮化合物可抑制血小板聚集及血小板活性因子的合成。竹叶黄酮抗家兔血小板凝集的体外实验中，中剂量(200 mg/kg)及高剂量(400 mg/kg)均有抗血小板聚集作用，且强于复方丹参片组(100 mg/kg)［39］。另有研究表明，服用可可提取物(897 mg黄烷醇)2 h后，可与阿司匹林(81 mg)等效抑制血小板凝集［40］。Freedman JE等［41］研究表明，体外实验和口服富含花青素、原花青素的葡萄汁均能抑制血小板凝集，增加血小板关联的NO释放，减少过氧化物的产生。

3 类黄酮化合物构效关系对AS的作用差异

类黄酮化合物的结构差异在AS中作用差异较大，因此研究类黄酮化合物的构效关系，比只关注其含量更有意义。类黄酮化合物的抗氧化性质与其结构中A、B环上的取代基团和酚羟基密切联系:随着苯环上羟基数目的增加，类黄酮化合物抑制O-·2的能力增强，同时C环中C2-C3双键和B环中邻二羟基(3，4-二羟基)是清除O-·2的主要活性部位［42］，并且B环上的-OH是不同种类的类黄酮化合物清除ROS的决定性因素［43-44］。

研究比较杨梅素(myricetin，M)、槲皮素(quercetin，Q)、山萘酚(kaempferol，K)和高良姜素(galangin，G)(见图1)对静脉内皮细潜在的抗血管生成和内皮细胞粘附的影响时发现，黄酮B-环-OH数目越多对血管内皮细胞毒性越低，LD50分别为M(100 μmol/L)＞Q(50 μmol/L)＞K(20 μmol/L)＞G(10 μmol/L)。在无细胞体系中其抗氧化活性顺序为M =Q＞K=G，这与它们B环B环上的-OH数依次3、2、1、0递减相对应［45］。

图1 杨梅素、槲皮素、山萘酚和高良姜素结构图Fig.1 The structure of myricetin，quercetin，kaempferol and galangin

此外，类黄酮化合物糖苷的抗氧化活性还与糖基的性质有关:二糖苷因为3位的糖基不易水解，活性不如单糖苷;同一苷元形成的不同糖苷的活性也有所不同，如槲皮素-3-鼠李糖苷在脂中溶解度大于槲皮素-3-葡萄糖，因此活性大。此外影响类黄酮化合物抗氧化活性的因素，还取决于其有效浓度及与其他天然抗氧化剂或化合物的协同或拮抗作用等。

4 讨论

血管内皮具有高度的代谢和分泌活性，能对血液中的炎性信号、激素水平、压力等信息通过释放活性物质作出反应。正常生理状态下二者保持平衡，一旦内皮细胞受到损伤或内皮功能障碍，则会导致某些疾病的发生。抗氧化剂的主要任务是维持氧化还原平衡。ROS形成过程中的氧化应激损害正常细胞的功能，导致AS或其他组织恶性增长。然而，低浓度H2O2参与细胞信号和激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)启动细胞的生长。NO在保护心肌、松弛平滑肌、调节血压等的生理过程中，升高环磷酸鸟苷(cGMP)，进而使血管扩张和血小板抑制，从而作为一个重要的生物氧化信号分子发挥作用。抗氧化剂和VC和VE类似，可促进内皮细胞生长，但也可影响MAPK，抑制平滑肌细胞生长［46］。类黄酮化合物，尤其是异黄酮，因为在结构上与雌激素相似，具有类雌激素或抗类雌激素的生理作用，能与雌激素受体竞争性结合，调节其活性［47］。因此过量或不当的摄食黄酮类化合物，会导致人体内激素代谢及内分泌的混乱，从而产生各种不良后果。因此，合适的抗氧化剂剂量，以维持体内的氧化还原平衡状态非常重要。

5 展望

类黄酮化合物可以防治AS，这主要是由其抑制LDL氧化修饰、抗炎作用和抗血小板凝集等多方面作用的结果。同时不同种类的类黄酮化合物存在一定的构效关系，存在一定的有效浓度及与其他天然抗氧化剂或化合物的协同或拮抗作用等。Celik T［48］发现，健康人群在青春发育期因为腰围和体重的增加而导致的向心性肥胖是预测早期AS的最强的标志。然而针对这些人群，超声波测量脂肪层无法提供更多的资料。因此，早期预防AS以降低心脑血管的发生非常重要。保持良好的生活习惯，适当食用富含类黄酮化合物的食物和膳食补充剂，可以降低AS的发病。本实验室前期大量研究［15-19］表明，竹叶黄酮在抗自由基、抗氧化、降低血脂和血胆固醇、调节免疫等方面效果显著，有着良好的研究前景。其在体内的信号通路和作用途径需要我们进一步研究和探讨。

1 Stoclet JC，et al.Vascular protection by dietary polyphenols.Eur J Pharmacol，2004，500:299-313.

2 Grassi D，et al.Flavonoids，vascular function and cardiovascular protection.Curr Pharm Des，2009，15:1072-1084.

3 Geleijnse JM，et al.Inverse association of tea and flavonoid intakes with incident myocardial infarction:the Rotterdam Study.Am J Clin Nutr，2002，75:880-886.

4 Ross JA，Kasum CM.Dietary flavonoids:bioavailability，metabolic effects，and safety.Annu Rev Nutr，2002，22:19-34.

5 Eiji M，et al.Oxidative modification of low-density lipoprotein and immune regulation of atherosclerosis.Prog Lipid Res，2006，45:466-486.

6 Lusis AJ.Atherosclerosis.Nature，2000，407:233-241.

7 Stocker R，John F，Keaney J.Role of oxidative modifications in atherosclerosis.Physiol Rev，2004，84:1381-1478.

8 Reiss AB，Glass AD.Atherosclerosis:immune and in?ammatory aspects.Invest Med，2006，54:123-131.

9 Febbraio M，Hajjar DP，Silverstein R.CD36:a class B scavenger receptor involved in angiogenesis，atherosclerosis，inflammation，and lipid metabolism.Clin Invest，2001，108: 785-791.

10 Henrichot E，Juge-Aubry CE，Pernin A，et al.Production of chemokines by perivascular adipose tissue:a role in the pathogenesis of atherosclerosis?Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25:2594-2599.

11 Moncada S，Erusalimsky JD.Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis?Nat Rev Mol Cell Biol，2002，3:214-220.

12 Bergendi L，et al.Chemistry，physiology and pathology of free radicals.Life Sci，1999，65:1865-1874.

13 Donzelli S，et al.The activation of metabolites of nitric oxide synthase by metals is both redox and oxygen dependent:a new feature of nitrogen oxide signaling.Antioxid Redox Signal，2006，8:1363-1371.

14 Safari MR，Sheikh N.Effects of flavonoids on the susceptibility of low-density lipoprotein to oxidative modification.Prostag，Leukotr Ess，2003，69:73-77

15 Zhang Y(张英)，Wu XQ(吴晓琴)，Yu ZY(俞卓裕).Comparison study on total flavonoid content and anti-free redical activity of the leaves of bamboo，phyllostachys nigra，andGinkgo bilabo.China J Chin Mater Med(中国中药杂志)，2002，27:254-257.

16 Hu C，Zhang Y，David DK.Evaluation of antioxidant and prooxidant activities of bambooPhyllostachys nigravarHenonis leaf extractin vitro.J Agric Food Chem，2000，48:3170-3176.

17 Xu G(许纲)，Zhang H(张虹)，Dong JH(董建红).Studies on superoxide and hydroxyl radicals scavenging capacity of bamboo leave extracts.Acta Nutrimenta Sinica(营养学报)，2001，23:79-81.

18 Cai ZQ(蔡志强)，et al.Effect of three kinds of natural antioxidants scavenging free radicals.J China Pharm Univ(中国医科大学学报)，2004，35:190-192.

19 Ma SY(马世玉)，et al.The experiment study about antioxidant effect of extract from bamboo leaves.Chin J Gerontol(中国老年学杂志)，2005，25:93-94.

20 Filipe P，et al.Flavonoids and ultrate anti-oxidant interplay in plasma oxidative stress.Mol Cell Biochem，2001，221:79-87.

21 Kostyuk VA，et al.Influence of metal ions on flavonoid protection against asbestos-induced cell injury.Arch Biochem Biophys，2001，385:129-137.

22 De Souza RF，De Giovani WF.Antioxidant properties of complexes of flavonoids with metal ions.Redox Rep，2004，9:97-104.

23 Afanas'eva IB，et al.Enhancement of antioxidant and anti-inflammatory activities of bioflavonoid rutin by complexation with transition metals.Biochem Pharmacol，2001，61:677-684.

24 Nagaoka S，et al.Kinetics of the reaction by which natural vi-tamin E is regenerated by vitamin C.Chem Phys Lipids，2007，146:26-32.

25 Montecinos Vet al.Vitamin C is an essential antioxidant that enhances survival of oxidatively stressed human vascular endothelial cells in the presence of a vast molar excess of glutathione.Biol Chem，2007，282:15506-15515.

26 Lotito SB，Fraga CG.Catechins delay lipid oxidation and alpha-tocopherol and beta-carotene depletion following ascorbate depletion in human plasma.Proc Soc Exp Biol Med，2000，225:32-38.

27 Da Silva EL，Abdalla DS，Terao J.Inhibitory effect of flavonoids on low-density lipoprotein peroxidation catalyzed by mammalian 15-lipoxygenase.IUBMB life，2000，49:289-295.

28 Zhang Z，et al.Characterization of antioxidants present in haw thorn fruits.Nutr Biochem，2001，12:144-152.

29 Luo YC，et al.Evaluation of antioxidative and hypolipidemic properties of a novel functional diet formulation ofAuricularia auriculaand Hawthorn.Innov Food Sci Emerg，2009，2:215-221.

30 Katsiki N，Manes C.Is there a role for supplemented antioxidants in the prevention of atherosclerosis?Clin Nutr，2009，28:3-9.

31 Aviram M.Macrophage foam cell formation during early atherogenesis is determined by the balance prooxidants and antioxidants in arterial cells and blood lipoproteins.Antioxid Redox Signal，1999，1:585-594.

32 Libby P.Inflammation in atherosclerosis.Nature，2002，420: 868-874.

33 Da Silva EL，et al.Inhibitory effect of flavonoids on low-density lipoprotein peroxidation catalyzed by mammalian 15-lipoxygenase.IUBMB Life，2000，49:289-295.

34 Santangelo C，et al.Polyphenols，intracellular signalling and inflammation.Ann Ist Super Sanita，2007，43:394-405.

35 Sato M，et al.Grape seed proanthocyanidin reduces cardiomyocyte apoptosis by inhibiting ischemia/reperfusion-induced activation of JNK-1 and C-JUN.Free Radic Biol Med，2001，31:729-737.

36 Hishikawa K，Nakaki T.NF-КB as a therapeutic target for cardiovascular disease.Heart Drug，2002，2:303-311.

37 Mao TK，et al.The effect of cocoa procyanidins on the transcription and secretion of interleukin1β in peripheral blood mononuclear cells.Life Sci，2000，66:1377-1386.

38 Vincent JL，et al.Platelet function in sepsis.Crit Care Med，2002，30:S313-317.

39 Pan FS(潘福生)，et al.The application of bamboo leave extracts in pharmacy(竹叶黄酮在制药中的应用).CN: 03101167，2004-08-04.

40 Pearson DA，et al.The effects of flavanol-rich cocoa and aspirin on ex vivo platelet function.Thromb Res，2002，106:191-197.

41 Freedman JE，et al.Select flavonoids and whole juice from purple grapes inhibit platelet function and enhance nitric oxide release.Circulation，2001，103:2792-2798.

42 Zhang L(张琳)，Lu WM(陆维敏).Study on the relationship of antioxidant activity with structure on flavonoids as scavengers of superoxide anion.J Zhejiang Univ Sci(浙大学报，理学版).2006，33:187-191.

43 Sekher Pannala A，et al.Flavonoid B-ring chemistry and antioxidant activity:fast reaction kinetics.Biochem Biophys Res Commun，2001，282:1161-1168.

44 Burda S，Oleszek W.Antioxidant and antiradical activities of flavonoids.J Agric Food Chem，2001，49:2774-2779.

45 Kim JD，et al.Chemical structure of flavonols in relation to modulation of angiogenesis and immune-endothelial cell adhesion.Nutri Bioche，2006，17，165-176.

46 Pervaiz S，Clement MV.Superoxide anion:oncogenic reactive oxygen species?Biochem Cell Biol，2007，39:1297-1304.

47 Galati G，JO’Brien P.Potential toxicity of flavonoids and other dietary phenolics:significance for their cemopreventive and anticancerproperties.Free Radic Biol Med，2004，37: 287.

48 Celik T，Iyisoy A，Yuksel UC，et al.The role of abdominal obesity and weight gain since adolescence in early atherosclerosis.Int J Cardiol，2009，132:263-264.

Research Advances in Mechanism of Flavonoids against Atherosclerosis

LIU Lian-liang，WU Xiao-qin，ZHANG Ying*
College of Biosystems Engineering and Food Science，Zhejiang University，Hangzhou 310029，China

Atherosclerosis leads to various problems including coronary artery heart disease and stroke which seriously threats to health.The oxidative modification of low density lipoprotein-cholesterol(LDL-c)is considered to be a key factor to atherosclerosis in early lesion.Antioxidants，such as flavonoids，thus become potential anti-atherosclerosis agents for their function as excellent oxygen free radical scavengers and lipoprotein oxidation inhibitors.They prevent LDL-c from oxidative modification and decrease oxidative stress through the following mechanisms:Free-radical scavenging，metal ions chelating，endogenous antioxidant protection and cellular antioxidant modification.The pathogenesis of atherosclerosis is accompanied by inflammation and flavonoids have the ability to work against inflammation and platelet aggregation.There are some quantitative structure-activity relationships(QSAR)about different types of flavonoids to atherosclerosis.This paper summarized the advances in the mechanisms of flavonoids against atherosclerosis.

flavonoids;atherosclerosis;LDL-c;oxidative modification;anti-inflammation

R284.2

A

1001-6880(2012)05-0708-06

2010-08-02 接受日期:2011-04-16

浙江省竹产业创新团队项目(2009R50030)

*通讯作者 Tel:86-571-86981388，E-mail:yzhang@zju.edu.cn