吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察

闫 春 张书瑜 郭成业※ 王大志 潘乃群

老年非小细胞肺癌的发病率较高，常合并慢性心肺疾患，糖尿病和生理功能下降，晚期肿瘤患者的一般情况较差［1］，对化疗的副作用耐受性差，往往不能进行正规的放化疗［2］。近年来，分子靶向治疗在肺癌治疗中广泛应用，而且取得了一定疗效，靶向治疗无常规化疗的毒副作用，这样不仅延长了患者的生存，而且提高了患者的生活质量，使患者得到最大获益。

1.材料与方法

1.1 材料 选择2007年1月至2010年12月在青岛市市立医院等就诊的晚期非小细胞肺癌患者52例，均经病理和细胞学证实为非小细胞肺癌，其中位年龄75岁，65岁以上者占34例，男性24例，女性28例，22例患者吸烟，30例患者无吸烟史，临床分期ⅢB期12例，Ⅳ期40例，腺癌32例，鳞癌12例，其他8例，均未接受过一线治疗。体力状况评分0～3分，至少有一个可测量病灶，血象及肝肾功能正常，每日1次口服250mg吉非替尼直至病情进展，或不良反应不能耐受。

1.2 方法 对所有患者治疗开始前21天内进行体格检查，实验室检查(包括血液分析、尿液分析、肝肾功能)，心电图和胸腹部CT检查，作为基线值。患者每天大约在相同的时间口服吉非替尼250mg，1次/日，口服，28天为1个周期，直至出现不能耐受的毒性，疾病进展或死亡是停用。分别在1个周期或3个周期评价疗效，以后每3个周期评价疗效1次，并记录不良反应。

1.3 统计学方法 计数资料比较采用卡方检验。中位生存期和中位无进展生存期采用Kaplan-Meier方法计算，两组间生存率比较采用Log rank检验。

2.结果

2.1 治疗效果 52例患者中2例达CR，11例PR，20例SD，全组有效率(CR+PR)25%，疾病控制率(CR+PR+SD)64.5%。全组患者中位总生存时间为284.57天。腺癌组:有效率31.6%，疾病控制率73.7%，中位生存时间为246.17天。非腺癌组:有效率为7.1%，疾病控制率为21.4%，中位生存时间为158.43天，二者之间均有显著性差异(P＜0.05)，见表1。

表1 腺癌组和非腺癌组之间比较

2.2 不良反应 吉非替尼治疗常见的毒副作用为皮疹和腹泻，总的皮疹发生率为42.3%和腹泻发生率为26.9%，未见间质性肺病和常见的血液学毒性出现。

3.讨论

就大多数肿瘤而言，随着年龄的增长，发生肿瘤的危险性也逐渐增加，年龄本身已成为恶性肿瘤发生的最大危险因素之一，经统计分析表明:60%以上的肿瘤及80%以上的肿瘤相关死亡发生在65岁以上的老年人，而随着人类平均预期寿命的增加，预计未来20年，老年肿瘤患者人数将占发肿瘤患者总人数的70%，随着人口老龄化的加剧，老年肿瘤越来越受到重视。

老年人药物代谢动力学特点是:药物吸收减慢，作用强度下降;药物代谢减慢，半衰期延长;药物排泄下降，毒性易蓄积药物;分布改变，水溶性药物毒性增强。因而对于体力储备不佳，多器官功能衰退的老年患者，主张单药治疗［3］。分子靶向药物的特点符合老年患者的用药原则，首先，分子靶向对肿瘤细胞的高度选择性，减少了对机体功能的影响;其次，副作用多为皮疹和腹泻等，而无常见的化疗药物毒性，症状轻微易控制;多为口服给药，较方便。

本组共52例患者，其中2例达CR，11例PR，20例SD，全组有效率25%，疾病控制率(CR+PR+SD)为64.5%。全组患者中位总生存时间为284.57天。腺癌组:有效率31.6%，疾病控制率73.7%，中位生存时间为246.17天。非腺癌组:有效率为7.1%，疾病控制率为21.4%，中位生存时间为158.43天。二者之间均有显著性差异(P＜0.05)。这一结果与吉非替尼的Ⅲ期临床研究［4］显示了相似性即客观有效率为9%～19%，疾病控制率为36% ～54%，总体生存时间为179～253天。其中腺癌的有效率高，与 Thatcher N［5］的结果相近。

在不良反应的观察中，常见的毒副作用为:皮疹和腹泻，Ⅰ和Ⅱ度不良反应皮疹(42.3%)和腹泻(26.9%)，未见间质性肺病和常见的血液学毒性出现。老年患者能很好的耐受，与国内外的文献报道相似［3，6］

吉非替尼对于老年晚期非小细胞肺癌有较好的有效性和安全性，不仅延长了患者的生存，而且提高了患者的生活质量，使患者得到最大获益，值得在临床老年非小细胞肺癌中应用。

1 Hirsch L，Etienne-Grimaldi M c，Fischel JL，et al.Pharmacological background of outcome with gefinitinib in a phaseⅢplacebo-controlled study in advanced non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2006，24:5034-5042.

2 Kris MG，Natale RB，et al.Efficacy of gefitinib，an inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase，in symptomatic patients with non-small cell lung cancer:a randomized trial［J］.JAMA，2003，290:2149-2158.

3 王斌，张湘茹，褚大同.易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用［J］.中华肿瘤杂志，2004，26:41-44.

4 赵云芳，胡雪君，刘云鹏，等.吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用的分析［J］.中华肿瘤防治杂志，2004，26:41-44

5 Thatcher N.Gifitinib plus best supportive care in previously treated patients with refectory advanced non-small-cell lung cancer;result from a randomized，place-controlled，multicenter study［J］.Lancet，2005，366:1527-1537.

6 Herbst RS.Dose-comparative monotherapy trails of ZD1839 in previously treated non-small cell lung cancer patients［J］.Semin Oncol，2003，30:30-38.