奈达铂对比顺铂在老年食管癌术后辅助化疗的安全性分析

姚艺玮，王勇，何义富，胡冰，胡长路

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院肿瘤化疗科，合肥230001)

·论著·

奈达铂对比顺铂在老年食管癌术后辅助化疗的安全性分析

姚艺玮，王勇，何义富，胡冰，胡长路

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院肿瘤化疗科，合肥230001)

目的 比较奈达铂联合氟尿嘧啶(5-Fu)方案与顺铂联合5-Fu在老年食管癌辅助化疗的安全性。方法 观察组(27例):奈达铂75～80 mg/M2静脉滴注第1天+5-FU 500～750 mg/M2静脉滴注，第1～5天，每21天为1周期。对照组(23例):顺铂75～80mg/M2分3天静脉滴注 第1～3天+5-FU 500～750 mg/M2静脉滴注第1～5天，每21天为1周期。结果 化疗前后卡式评分标准改善率观察组达85.19%，对照组为56.52%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组消化道反应较对照组明显减少(P＜0.05)，而血液学毒性，肝、肾功能损害两组差异无统计学意义。结论 奈达铂联合氟尿嘧啶方案在老年食管癌辅助治疗中对于生活质量提高略好于对照组，且毒不良反应能耐受。

食管肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案;有机铂化合物;药物毒性

食管癌是常见的消化道肿瘤，严重威胁着人民的健康，除了手术切除外，主要依靠化疗，放疗等综合治疗，化疗是治疗食管癌的重要手段之一。食管癌术后辅助化疗能够消灭残存的肿瘤细胞级微转移灶，从而降低肿瘤复发及转移的机会［1］。顺铂联合氟尿嘧啶(5-Fu)是食管癌常用化疗方案。但由于顺铂的毒不良反应较大，在临床上应用常常受到限制，而奈达铂作为第二代有机铂类抗癌药物，具有高效低毒的优点，现将奈达铂联合5-Fu与顺铂联合5-Fu对于食管癌辅助化疗的临床应用观察报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月至2012年2月在我科住院的食管癌术后患者50例，年龄均为55～74岁，所有患者完成化疗至少4个周期以上，其中观察组27例，男20例，女7例;平均年龄(63±5)岁;对照组23例，男18例，女5例，平均年龄(62± 5)岁。术后病理证实为鳞癌，按照AJCC TNM分期:IIA 15例，IIB 22例，III期13例。化疗前，中，后均进行血常规，生化检测，化疗前卡氏评分标准(KPS)评分≥70分，血常规:白细胞≥4.0×109/L，血小板计数≥80×109/L，血红蛋白≥90 g/L。谷丙、谷草转氨酶，胆红素、肌酐、尿素氮均在正常高限值以内;均无急性感染、心脏病病史，无中枢神经系统转移及营养不良。

表2 两组毒不良反应发生情况比较

1.2 治疗方法 观察组:奈达铂75～80 mg/M2静脉滴注第1天 +5-FU 500～750mg/M2静脉滴注，第1～5天，每21天为1周期。对照组:顺铂75～80 mg/M2分3天静脉滴注第1～3天+5-FU 500～750 mg/M2静脉滴注第1～5天，每21天为1周期。使用顺铂时常规水化，利尿。化疗结束后每周2次复查血常规，每周1次复查肝肾功能。两组化疗前均常规予以5-HT3受体阻滞剂防治呕吐，连续4～6个周期。

1.3 评价标准 ①生活质量评定:化疗前及化疗结束后以KPS为指标评分，较化疗前评分增加10分者为提高;减少大于10分为降低;增加或减小于10分者为稳定。评分稳定及提高者均视为KPS改善;②不良反应:按照NCI－CTC3.0的毒性指标及分级标准。

1.4 统计学处理 数据应用SPSS11.5软件处理，采用两独立样本χ2检验和Fisher＇s确切概率法进行数据分析。

2 结果

2.1 生活质量评价 所有患者完成至少4个周期化疗，观察组有效率为85.19%，对照组为56.52%，观察组近期改善率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组在KPS方面的疗效比较

2.2 不良反应比较 主要不良反应为消化道反应、白细胞减少、血小板减少、轻度肾功能损害等。白细胞、血小板减少观察组发生率分别达40.74%、29.63%，对照组发生率分别为26.08%、17.39%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。恶心，呕吐发生率观察组为18.52%，而对照组为47.83%，对照组明显高于观察组(P＜0.05)。两组均未见明显肝肾功能损害，见表2。

3 讨论

食管癌在我国大约90%病理类型是鳞状细胞癌，对化疗相对敏感。以顺铂为基础的联合化疗可使50%以上的食管癌得以缓解［2］。顺铂+5-Fu治疗食管癌疗效确切，是食管癌患者术后化疗的标准方案。由于顺铂可以出现严重的恶心，呕吐，累积性及剂量相关性肾功能损害，神经毒性，使患者化疗后生活质量下降，严重影响了患者对化疗的耐受性，在临床上应用受到限制［3-4］。奈达铂作为第二代有机铂类抗癌药物，但其溶出度大约是顺铂的10倍［5］。已经证实奈达铂在DNA反应时所结合的碱基位点与顺铂相同，但其肾毒性及胃肠道不良反应发生率极低［6］。

观察组化疗病例中毒性反应主要为骨髓抑制，其中白细胞减少发生率为40.74%，血小板减少为29.63%，而对照组中白细胞减少为26.08%，血小板减少为17.39%，两组差异无统计学意义。观察组消化道反应明显减轻，恶心，呕吐的发生率为18.52%，对照组则高达47.83%两组差异有统计学意义(P＜0.05)。对于患者化疗前后生活质量改善方面，观察组改善率为 85.19%，而对照组为56.52%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。

本研究观察发现，奈达铂与顺铂均未出现Ⅳ度骨髓抑制，奈达铂白细胞、血小板下降发生率略高于顺铂，但两者相比差异无统计学意义。奈达铂的消化道反应明显低于顺铂，对于食管癌术后患者生活质量改善方面存在一定的优势［7-8］。

综上所述，奈达铂联合5-Fu对于老年食管癌术后辅助治疗较奈达铂+5-FU方案有一定优势。但由于观察的病例数较少，尚需扩大病例做进一步研究。

［1］ 周纪昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:94.

［2］ 穆玉恕，纪波，王宗福，等.盖诺联合顺铂及5-FU治疗食管癌术后患者的疗效观察［J］，中国实用医药，2008，3(24):138-139.

［3］ 张新忠，吴畏，李黎军，等.国产奈达铂为主化疗方案在放疗增敏中的作用［J］.中国实用医药，2007，2 (2O):1l-12.

［4］ 薛英波，蒋莹，李利波，等.多西紫杉醇联合奈达铂或顺铂治疗晚期食管癌疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2010，25(6):589-591.

［5］ 管忠震，徐瑞华.国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告［J］.癌症，2006，25(12):1566-1568.

［6］ 李兆元，张琦，杨劲松，等.奈达铂联合替加氟治疗86例晚期食管癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2009，9(12):21-23.

［7］ 冷祝强.奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌83例疗效观察［J］.中国医药指南，2011，9(12):21-23.

［8］ 贺景焕，彭杰文，林贵南.奈达铂联合多西紫杉醇方案治疗晚期食管癌的临床观察［J］.实用临床医药杂志，2011，15(1):43-45.

Safety analysis of nedaplatin-based regimen and cisplatin-based regimen in the adjuvant chemotherapy for elderly patients with esophageal cancer

YAO Yi-wei，WANG Yong，HE Yi-fu，HU Bing，HU Chang-lu(Department of Oncology，Anhui Province Hospital，Hefei 230001，China)

Objective To observe the safety of nedaplatin-based regimen and cisplatin-based regimen in the adjuvant chemotherapy for elderly patients with esophageal cancer.Methods Fifty-two patients were randomized into 2 groups.The treatment group:nedaplatin 75mg－80mg/M2on Day 1and 5-FU 500－750 mg/M2on day 1 to day 5; The control group:cisplatin 75mg－80 mg/M2pionts 3 day and 5-FU 500－750 mg/M2on day 1 to day 5;The cycles were repeated every 21days.Result The rates of KPS improvement treated by NDP plus 5-FU and DDP plus 5-FU were 85.19%and 56.52%，respectively(P＜0.05).The rate of gastrointestinal side effect in the treatment group was lower than that in the control group(P＜0.05).No significant differences were found with regard to the other side effect.Conclusion Nedaplatin-based regimen is more safe in the adjuvant chemotherapy for elderly patients with esophageal cancer.

Esophageal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Organoplatinum compounds;Drug toxicity

R735.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.017

2012-03-11)

姚艺玮，医师，E-mail:yaoyiwei2001@yahoo.com.cn