老年骨髓增生异常综合征患者铁过载的防治

陈玉华 胡晓慧 仇惠英 韩 悦 黄晓宇 (苏州大学附属第一医院血液科门诊，江苏 苏州 215006)

骨髓增生异常综合征(MDS)代表了一组异质性髓系肿瘤，特点是髓系细胞分化和(或)成熟异常、造血功能衰竭及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病(AML)转化〔1〕。随着中国社会人口老龄化及肿瘤放化疗的广泛开展，60岁以上老年人MDS的发病率逐渐增高。由于老年MDS患者造血干细胞移植(HSCT)可行性比较差，临床上一般以支持治疗为主〔2〕。老年MDS患者往往依赖输血以改善症状，但长期多次红细胞输注会造成铁过载〔3〕。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年1月1日至2011年12月30日江苏省血液研究所(苏州大学附属第一医院)血液科门诊60岁以上MDS患者42例，所有患者经门诊病史资料、临床症状、血液学特征、骨髓细胞形态学、免疫学、遗传学等确诊〔4〕。根据2008年WHO分类标准进行分型，根据国际预后评分系统(IPSS)进行分组。其中男24例，女18例，年龄60～78〔平均(64±

2.1)〕岁。病程3～5年。其中25例难治性贫血(RA)，6例伴环形铁粒幼细胞增多(RAS)，7例伴原始细胞增多(RAEB)，4例伴血细胞异常。25例低危组，9例中危-1组，5例中危-2组，3例高危组。

1.2 方法 患者均采用常规治疗(雄激素、维甲酸、环孢素A等药物治疗、输注红细胞纠正贫血、抗感染、保肝等支持治疗)。随访42例患者，每周监测1次血细胞分析、生化、血清铁蛋白(SF)，判断MDS患者有无铁过载及治疗疗效。SF≥500 μg/ml的患者诊断为铁过载，SF≥1 000 μg/ml的患者，接受去铁胺祛铁治疗。42例老年 MDS患者检测出铁过载患者8例，SF 1 000～3 500 μg/ml。铁过载患者接受常规治疗加去铁胺治疗，其余患者仍接受常规治疗。去铁胺使用方法:1 000 mg/d，每周连续应用5次，1个月为1个疗程，评定疗效。将去铁胺配成10%的浓度(5 ml注射用水溶解500 mg去铁胺)，再加入5%葡萄糖氯化钠或生理盐水溶液500 ml进一步稀释，用输液泵控制滴速，持续6～8 h。观察患者有无不良反应，如局部胀痛、皮疹、头痛、呕吐等及时对症处理。采用去铁胺治疗1、2、3个月分别检测 SF、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)。

1.3 疗效评定标准 铁过载患者祛铁治疗后1个月内SF下降明显，WBC、RBC、HB、PLT等血细胞上升并维持稳定，ALT、AST明显降低恢复正常为显效;2～3个月内SF下降但不明显，WBC、RBC、HB、PLT 等血细胞上升，ALT、AST 水平降低为有效;3月后 SF下降不明显，WBC、RBC、HB、PLT等血细胞上升不明显，ALT、AST无明显降低为无效。总有效率等于显效率与有效率之和。

1.4 统计学方法 应用SPSS10.0软件行χ2检验。

2 结果

2.1 8例铁过载患者使用去铁胺治疗后SF下降情况 治疗1个月、2个月、3个月后，根据患者SF下降情况判断治疗的总有效率差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 8例患者使用去铁胺治疗1、2、3个月后根据血清SF下降情况判断疗效〔n(%)〕

2.2 8例铁过载患者使用去铁胺治疗后血细胞情况 经过1个月、2个月、3个月治疗后，在 WBC、RBC、HB、PLT方面总有效率差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 8例患者使用去铁胺治疗1、2、3个月后根据血细胞水平判断疗效〔n(%)〕

2.3 8例铁过载患者使用去铁胺治疗后ALT、AST情况 经过1个月、2个月、3个月治疗后，在ALT、AST方面总有效率差异显著(P＜0.05)。见表3。

表3 8例患者使用去铁胺治疗1、2、3个月后根据ALT、AST水平判断疗效〔n(%)〕

3 讨论

MDS是比较常见的老年血液系统疾病。大多数老年MDS患者合并有如糖尿病、高血压、冠心病等疾病，患者定期输注RBC改善贫血症状，以提高生活质量，随着RBC输注量的增加，以及骨髓无效造血导致肠道铁吸收增加〔5〕，由此带来铁过载问题:每次输注1 U的RBC，就会有200 mg的铁进入患者的体内;患者一般每4 w接受3 U RBC输注，除外胃肠常规吸收的铁，1年内人体将额外储存7.8 g铁〔6〕。RBC输注量超过20～40 U(1 U=200 ml)就可以引起铁过载〔7〕。铁过载首先表现为SF上升〔8〕。正常情况下，由于人体缺乏定期快速的排铁机制，过多的铁会沉积心肌、肝、脑、胰腺等器官，可造成心血管系统、消化系统、神经系统及呼吸系统等多方面的损害。因此对体弱的老年MDS患者来说，祛铁治疗显得尤为重要。通过有效的祛铁治疗，可以延缓铁过载现象的发生，能有效改善患者的预后。去铁胺是1970年后应用于临床使用的祛铁药物，在长期的临床实践中证实，该药物安全有效〔9〕。应用去铁胺可以有效地使铁过载所致的心脏毒性减轻，降低心脏突发疾病的发生率〔10〕。MDS的治疗目标是延长患者生存期、提高外周血细胞计数和改善患者生活质量〔11〕。所以对于老年MDS患者来说，既要注意输血安全，更要预防铁过载的发生，祛铁治疗过程中注意防止并发症的发生，从而达到防治各内脏器官的损害、延长生存期的目的。

1 何广胜，邵宗鸿.骨髓增生异常综合征维也纳诊断标准解读〔J〕.中国实用内科杂志，2008;28(10):884-7.

2 冉海红，包尔宁，朱宏丽.老年骨髓增生异常综合征患者的临床特征分析〔J〕.中华保健医学杂志，2011;13(1):52-3.

3 肖志坚.重视骨髓增生异常综合征铁过载的诊断和治疗〔J〕.中华血液学杂志，2011;32(8):505-6.

4 吴德沛，何广胜，孙爱宁.骨髓增生异常综合征的规范化诊断与治疗〔J〕.国际输血及血液学杂志，2010;33(3):193-4.

5 中华医学会血液学分会/中国医师协会血液科医师分会.铁过载诊断与治疗的中国专家共识〔J〕.中华血液学杂志，2011;32(8):572-4.

6 隗 佳，陈 燕.老年骨髓增生异常综合征患者的临床特点和预后分析〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(6):727-30.

7 陆时运，周仲昊，王 晨.去铁胺治疗长期输血所致铁过载的疗效观察〔J〕.临床医药实践，2011;20(2):110-2.

8 尹晓林，张新华.骨髓增生异常综合征的铁沉积和去铁治疗〔J〕.临床军医杂志，2010;38(2):301-3.

9 何爱丽，杨 云，王芳侠.去铁胺治疗骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化铁过载的临床研究〔J〕.临床血液学杂志，2010;23(3):292-4.

10 高 冲，陈宝安，孙耘玉.输血相关性铁过载的临床结果〔J〕.江苏医药，2011;37(3):301-3.

11 孙耘玉，陈宝安，丁家华.建立骨髓增生异常综合征的临床路径〔J〕.江苏医药，2011;37(10):1219-20.