2型糖尿病肾病患者高敏C反应蛋白与同型半胱氨酸的关系及强化治疗后的变化

王静凡 于艳明 (哈密地区中心医院，新疆 哈密 839000)

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的主要微血管并发症之一，在糖尿病患者中的发生率为20%～40%，也是糖尿病患者死亡的主要原因。高敏C反应蛋白(hs-CRP)与糖尿病微血管并发症发生和发展及预后有密切关系〔1〕。同型半胱氨酸(tHey)的研究热点主要侧重于与大血管病变的关系，但与DKD的关系目前尚缺乏报道。本文通过观察hs-CRP和同型半胱氨酸在2型DKD不同时期的变化，旨在探讨其在糖尿病患者蛋白尿发生和发展中的关系，及强化血糖治疗后的变化和临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 2008年11月至2010年2月在我院住院的2型糖尿病患者63例，其中男31例，女32例，年龄51～82岁，平均(66.1±10.5)岁，糖尿病诊断按照1999年WHO标准。患者诊断为糖尿病3年以上(含3年)，近3个月未发生心梗等血栓性疾病，除外高血压、尿路感染和其他肾脏疾病引起的蛋白尿和尿白蛋白排泄率(UAER)增高者，血肌酐均≤105 μmol/L。按照UAER水平分组:间断蛋白尿组(B组21例)UAER＜20 μg/min，其中男12 例，女9例，年龄57 ～72 岁，平均(68.1±8.6)岁;微量蛋白尿组(C 组20例)UAER 20～200 μg/min，其中男12例，女8例，年龄51～82岁，平均(65.1±8.6)岁;临床蛋白尿组(D组22例)UAER＞200 μg/min，其中男12例，女10例，年龄51～80岁，平均(63.2±5.6)岁。选择同期健康体检者为对照组(A组40例)，其中男19例，女21例，年龄51～76岁，平均(60.4±12.5)岁。患者进入研究前1个月内未服用抗氧化剂如维生素E、C等药物，也均无感染、肿瘤等病史。3组糖尿病患者入院后均采用胰岛素强化治疗〔胰岛素泵或4次胰岛素皮下注射，血糖控制标准为(7.98±3.65)mmol/L〕，持续2 w以上。高血压患者血压控制在135/85 mmHg以下，停用其他所有改善血液黏稠度和抗血小板药物2 w。疾病组与对照组在年龄，性别均无显著性差异。

1.2 观察指标 采集清晨空腹坐位肘静脉血10 ml，分离血清，用超敏感检测技术检测各组hs-CRP和酶联免疫技术检测各组tHey水平并进行相关分析。测定试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。同时检测空腹血糖、尿微量白蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、眼底等临床指标。所有糖尿病患者行胰岛素强化治疗后重新测定hs-CRP和tHey水平，检测上诉指标严格按照试剂盒说明操作。

2 结果

2.1 各组血清hs-CRP与tHey比较 3组糖尿病患者血清hs-CRP与tHey均高于对照组(P＜0.05)，C组hs-CRP与tHey高于B组(P＜0.05)，D组hs-CRP与tHey高于B组、C组(P＜0.01)。经胰岛素强化治疗后hs-CRP、tHey与治疗前相比明显下降(P＜0.01)。见表1，表2。

表1 各组血清hs-CRP与tHey比较(±s)

表1 各组血清hs-CRP与tHey比较(±s)

与A组相比:1)P＜0.05;与B组相比:2)P＜0.05;与C组相比:3)P＜0.01

组别 n hs-CRP(mg/L) tHey(μmol/L)A组40 1.78±0.5 6.1±2.6 B组 21 2.7±0.91) 8.7±3.41)C组 20 6.8±1.21)2) 12.4±1.51)2)D组 22 11.5±3.11)2)3) 14.5±2.21)2)3)

表2 治疗前后血清hs-CRP与tHey的变化(±s)

表2 治疗前后血清hs-CRP与tHey的变化(±s)

与治疗前相比:1)P＜0.01

时间 血糖(mmol/L) hs-CRP(mg/L) tHey(μmol/L)治疗前11.3±4.3 5.4±1.2 12.4 ±1.3治疗后 5.98±2.61) 2.4±0.61) 6.9±2.61)

2.2 相关性分析 血清hs-CRP与tHey呈正相关(r=0.760，P＜0.01)，血清hs-CRP和tHey与UAER呈正相关(r分别为0.505和0.587，P＜0.01)。

3 讨论

糖尿病的代谢紊乱及血流动力学改变是导致微血管损伤的主要因素。由于糖代谢紊乱导致机体葡萄糖自身氧化、肾素-血管紧张素系统激活及代谢应激等，机体产生大量活性氧，氧化应激水平明显升高〔1〕。越来越多的研究认为糖尿病是一种自身免疫和低度炎症性疾病〔2〕。以hs-CRP为代表的慢性炎症介质可通过多种途径导致糖尿病肾脏微血管损害，通过氧化应激损伤肾小球内皮细胞，促进肾小球动脉硬化的发生和发展，引起组织损伤〔3〕。大量证据也表明hs-CRP是2型糖尿病的独立危险因素〔4〕。

患者UAER增加标志着肾小球毛细血管的损伤，同时也反应全身微血管内皮的损伤，即毛细血管基底膜增厚，通透性增加，微循环动力障碍。随着病程的延长，UAER的增加及肾脏病变的程度逐渐加重，DKD患者炎症反应加重，内皮细胞功能更加紊乱。何冰等〔5〕研究表明，hs-CRP水平与DKD肾脏损伤程度平行。本研究结果也发现，随着UAER的增加及DKD病程进展，血清hs-CRP水平呈升高趋势。hs-CRP水平的升高可能对DKD的严重程度有一定提示作用。

近年的一些研究提示DKD与血管内皮损伤有关〔6〕。tHey是一种血管损伤性氨基酸，大量研究显示高tHey血症是动脉粥样硬化血管疾病的独立危险因素。国外报道，高tHey血症与糖尿病微血管病变有关〔7〕。高Hey血症生成的超氧化物还可与一氧化氮(NO)结合形成过氧化亚硝酸盐，降低NO的利用率，导致微血管舒张及收缩功能障碍〔8〕。DKD时微量蛋白尿是广泛血管内皮细胞损伤及功能异常的标志〔9〕。本研究显示高tHey血症可能是DKD的独立危险因素之一。

hs-CPR和tHey可作为2型DKD微血管病变的早期预测因子，可作为DKD临床常规排查依据之一，及时采取干预措施，保护肾功能，对临床防治DKD微血管病变提供新的思路。DKD患者hs-CRP和tHey共同参与促进DKD进展，其水平可作为判断预后、指导治疗的重要参考指标。

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6 林鄯炎.当代肾脏病学〔M〕.上海:上海科技教育出版社，2001:558-8.

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9 刘志红.糖尿病肾病的治疗〔J〕.中国实用内科杂志，2006;26(5):322-3.