急性有机磷农药中毒患者血液流变学和C－反应蛋白水平的变化

粟 英 (湖北民族学院附属民大医院急救中心，湖北 恩施 445000)

急性有机磷农药中毒(AOPP)是临床常见的急重、危症，起病急骤、病情进展迅速，如不积极救治容易发生多器官功能损害，甚至危及生命〔1〕。机体通过各种途径摄入有机磷农药后，会出现严重血液流变学异常〔2〕。同时，AOPP与全身炎症反应有着不可分割的关系，其病理过程中产生的大量炎性介质异常激活释放是病情进展的关键性步骤〔3〕。C反应蛋白(CRP)是炎症反应过程中的敏感指标，已广泛应用于临床。本研究对AOPP患者血液流变学和CRP进行检测，分析其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 向所有受试者告知本研究的目的、方法、风险，获得患者知情同意，并签署同意书。选择2008年1月至2011年12月我院诊治的重度AOPP患者42例为观察组，同时选择同期健康体检者40例为对照组。观察组患者入选标准参考文献〔4〕。本组42例AOPP患者男22例，女20例;年龄18～69〔平均(27.3±29.4)〕岁;中毒途径:口服28例，接触14例;发病到就诊时间0.3～12 h，平均(4.2±7.6)h;有机磷农药种类包括敌百虫9例，乐果8例，敌敌畏4例，对硫磷5例，马拉硫磷6例，辛硫磷7例，甲胺磷5例。对照组40例中男21例，女19例，年龄18～69〔平均(29.5±31.5)〕岁。合并心脑肺肾严重基础疾病、自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、1 w内感染性疾病、近2 w内应用抗凝/止血药物的对象均未纳入研究。

1.2 观察指标 患者入院后迅速按应急预案组织抢救，予阿托品化、解毒、维持生命体征平稳等治疗。分别于入院时、入院24 h、72 h、7 d时肘静脉抽取2 ml静脉血，4 h(室温下)内检验血浆黏度、红细胞(RBC)聚集指数、RBC变形能力等血液流变学指标。MEN-C100A全自动血液流变动态分析仪由湖南博爱医疗器械有限公司提供。同时，另管采集静脉血3 ml，取后立即4℃ 2 000 r/min离心10 min，分离血清保存于－80℃冰箱集中检测CRP水平。血清CRP水平采用固相的双抗体夹心法免疫试验检测。试剂盒及标配U2金标定量读数仪均由上海恒远生物科技有限公司生产水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，计量数据采用表示，组间比较用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

观察组患者在入院时、入院后24 h、72 h血浆黏度、RBC聚集指数与对照组相比明显升高(P＜0.05)，RBC变形能力降低(P＜0.01);入院后7 d观察组血浆黏度、RBC聚集指数、RBC变形能力等血液流变学指标与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者在入院时、入院后24 h、72h、7 d血清CRP水平与对照组比较，均呈现不同程度升高(P＜0.05)。与入院时相比，入院后24 h、72 h、7 d血清CRP水平均有不同程度升高(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血液流变学和C-RP水平变化分析()

表1 两组血液流变学和C-RP水平变化分析()

与对照组比较:1)P＜0.05;与入院时比较:2)P＜0.05

组别 n 血浆黏度 RBC聚集指数 RBC变形能力 CRP(mg/L)42入院时 3.82±0.611) 5.62±0.421) 0.41±0.271) 12.23±5.371)入院24 h 3.21±0.481) 5.17±0.381) 0.62±0.121)50.89±33.411)2)入院72 h 2.11±0.321)2)4.97±0.561)2)0.71±0.211)2)90.93±42.121)2)入院7 d 1.54±0.232) 4.67±0.682) 0.92±0.132)70.21±59.651)2)对照组观察组40 1.63±0.14 4.59±0.62 0.96±0.18 6.01±4.18

3 讨论

AOPP主要发病机制在于有机磷农药通过胃肠道、呼吸道或皮肤等各种途径进入循环后可迅速、持久地抑制神经系统的胆碱酯酶，形成磷酰化胆碱酯酶而失去水解乙酰胆碱的能力，造成大量乙酰胆碱在体内蓄积，使中枢神经系统和胆碱能神经过度兴奋，阻断了细胞间正常的神经递质传递，机体的组织器官正常兴奋性广泛受累，心、肝、肺、脑、肌肉组织尤为显著，主要表现为毒覃碱样作用、烟碱样作用〔5〕。同时，有机磷农药进入循环后会对机体组织细胞产生直接损害，引起大量细胞坏死、崩解，激活多种炎性细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞等)，并大量释放CRP、白介素、肿瘤坏死因子、补体C3、C5等炎症介质〔6〕。AOPP时机体处于过度炎症反应状态，大量的炎症因子释放入血，出现全身炎性反应综合征。全身炎性反应综合征时血管内皮损伤和通透性增加，导致更多的组织细胞凋亡、坏死〔7〕。因此，全身炎性反应综合征被认为是多器官功能障碍综合征的发病基础，细胞炎性因子释放失控是全身炎性反应综合征向多器官功能障碍进展的关键，亦即AOPP患者死亡的主要原因。CRP是由肝脏合成的一种血浆蛋白，是炎症急性时相的反应标志物，直接参与炎症过程〔8〕。研究发现AOPP患者血液CRP水平迅速升高，与中毒程度相关〔9〕。本研究发现重度有机磷中毒患者血清CRP在发病3 d内出现逐渐升高趋势，至治疗1 w时才开始下降，但仍明显高于健康对照组水平，表明AOPP患者体内存在持续的炎症反应。

现代血液流变学理论发现血液高黏滞综合征可能在多种病理生理过程的中间步骤起到“中间桥梁”的作用。机体循环一旦出现高黏滞综合征，就会通过正反馈的方式进入恶性循环，使组织器官缺血、缺氧进行性加重。本研究发现AOPP患者与对照组患者相比，血浆黏度增加、RBC变形能力减弱、RBC聚集性增强，这将导致RBC通过毛细血管的能力下降，容易聚集成缗钱状，导致微循环阻塞，重要脏器微循环血液有效灌注量不足，加重缺氧、酸中毒、组织坏死等一系列病理过程〔10〕。此外，血液黏度异常升高，使血流外周阻力增加，心脏后负荷增加，心肌代谢增强，进一步加重心肌损害。

综上所述，AOPP时出现严重的血液流变学异常与持续性炎症反应，临床上应早期进行有针对性的干预。

1 王日兴，李诗阳，吕有凯.急性有机磷农药中毒患者血清C反应蛋白的改变及临床意义〔J〕.海南医学院学报，2011;17(9):1273-5.

2 任清华，鲁传冬，石立宣.黄芪和丹参液联用对急性有机磷中毒患者血液流变学变化的影响〔J〕.实用诊断与治疗杂志，2008;22(2):132-3.

3 喻秋平，叶兴文，杨蕙文，等.乌司他丁联合血液灌流治疗重度有机磷中毒临床疗效观察〔J〕.海南医学，2011;22(8):37-9.

4 张元荣.血液灌流对重度有机磷农药中毒患者炎症因子影响的临床研究〔J〕.社区医学杂志，2010;8(13):9-10.

5 陈灏珠.实用内科学〔M〕.第13版.北京:人民卫生出版社，2009:800.

6 徐思芳，王玉林.有机磷杀虫药中毒程度与超敏C-反应蛋白关系的探讨〔J〕.中国实用医药，2009;4(28):18-9.

7 陈高红，杨 健.血清C-反应蛋白在急性有机磷农药中毒中的临床应用〔J〕.检验医学与临床，2008;5(24):1511-2.

8 张 莉，徐继扬，杨 燕.血液灌流对重度有机磷中毒患者炎性细胞因子的影响〔J〕.临床和实验医学杂志，2008;7(12):73-4.

9 胡咏梅，吴 琪.血糖和C-反应蛋白在急性有机磷农药中毒患者中的变化及临床意义〔J〕.安徽医学，2008;29(3):299-300.

10 任清华，宋潇逸，郝 波，等.AOPP患者血液流变学和心肌酶含量变化的相关性研究〔J〕.中国血液流变学杂志，2007;17(3):427-8.