幽门螺杆菌感染与肺癌的相关性

曾 刚 (南京医科大学附属苏州医院呼吸科，江苏 苏州 215001)

近年国外有学者研究发现，肺癌患者幽门螺杆菌(Hp)感染率较高，推测Hp感染与肺癌的发病有关〔1〕。本文通过比较肺癌患者Hp血清流行病学和细胞毒素CagA的水平，探讨Hp感染与肺癌患病的相关性。

1 对象与方法

1.1 一般资料 随机选取40例肺癌患者入选肺癌组，均为我院2009年9月至2011年2月住院患者，肺癌均经纤维支气管镜或手术病理证实，其中鳞癌13例，腺癌13例，小细胞癌4例，未分型10例。同时选取同期我院体检中心的健康体检人40例为对照组。两组均排除慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、皮肤病、风湿病、缺铁性贫血、心血管疾病以及近期使用过免疫抑制剂等情况。两组年龄、性别、是否吸烟及消化道症状如腹胀、反酸、嗝逆及饥饿痛方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 所有研究对象入院后24 h内抽取空腹静脉血1 ml至普通试管，以3 000 r/min离心10 min，分离血清并置于冰箱－20℃保存，所有血清统一编号保存并在1个月同一批次完成样本检测。

1.2.2 检测方法 按照标准化ELISA检测方法，使用全自动酶标仪(美国Elx-800型)、全自动洗板机(北京普朗)、隔水式电热恒温孵箱(上海医疗器械一厂)及超低温冷冻冰箱(美国)等测定入选者的Hp-IgG及Hp细胞毒素相关蛋白IgG类抗体(Hp-CagA-IgG)的血清浓度，其中抗Hp-IgG定量试剂盒为德国引进，抗Hp-CagA-IgG定性试剂盒由深圳市博卡生物技术有限公司生产。严格按照操作说明书进行。

1.3 结果判定 ①Hp-IgG的结果:根据试剂盒提供的评估表和标准品的吸光度值绘制标准曲线，再将酶标仪测得的OD值转换为相应的抗体活性单位(U/ml)，阳性为＞30 U/ml，阴性为＜20 U/ml。②抗Hp-CagA-IgG结果:临界值(CO)=阴性对照孔均值NX2.1(阴性对照OD值＜0.1时以0.1计)，阳性为样本的OD值S/CO≥1，阴性为样本OD值S/CO＜1。

1.4 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件。计量资料均以表示，采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 肺癌组及对照组Hp-IgG及Hp-CagA-IgG的检测结果比较 肺癌组Hp-IgG含量为248.54±89.12，对照组为72.15±23.71，两组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。肺癌组Hp-IgG的阳性率〔92.5%(37例)〕高于对照组〔42.5%(17例)〕;肺癌组Hp-CagA-IgG阳性率〔90.0%(36例)〕也高于对照组〔17.5%(7例)〕，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 肺癌组不同病理类型中Hp-IgG的检测结果比较 鳞癌患者的 Hp-IgG含量(329.82±154.69)明显高于腺癌(163.92±96.24)和小细胞癌患者(196.66±90.72)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Hp-IgG及Hp-CagA-IgG的阳性率在鳞癌、腺癌及小细胞癌间比较，差异无统计学意义〔13例(100.0%)，12例(92.3%)vs 10例(76.9%)，9例(69.2%)vs 4例(100.0%)，11例(100.0%)，P＞0.05〕。

表1 肺癌组及对照组的一般情况比较

3 讨论

目前认为影响肺癌发病的因素较多，如吸烟、职业、环境污染、家族遗传及基因突变等。Hp是常见的病原菌之一，关于它与肺癌发生发展之间的关系报道很少。

既往的流行病学和临床研究都明确了Hp感染与慢性活动性胃炎、胃溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌以及消化不良相关〔2〕。近年来发现，Hp感染的相关性不仅局限于消化道疾病，一些消化系外疾病如心血管疾病、皮肤病、风湿病、缺铁性贫血和肝脏疾病，也与Hp感染相关〔3，4〕。由于肺泡与消化道内皮细胞都起源于胚胎时期的内胚层，消化道内皮细胞在胃泌素刺激下增生，而Hp感染患者的胃泌素分泌增多明显高于未感染者〔5〕。研究表明血清胃泌素含量测定有助于肺癌的诊断及分型、分期及预后估计〔6〕。Ece等〔7〕研究也显示，肺癌者 Hp-IgG 的阳性率高达93%，明显高于对照组的42%。但另一项研究得出与此相反的结果，认为尽管肺癌组的Hp血清阳性率高于健康对照组，但两者没有统计学差异〔8〕。2009年一项肺癌与Hp感染的meta分析显示，肺癌感染Hp的风险是对照组的3.24倍，提示Hp感染是肺癌发病的潜在危险因素〔9〕。本实验结果显示肺癌与Hp感染密切相关，提示肺癌患病与Hp的感染存在相关性，与国内的文献报道一致〔10〕。

作为致病性Hp特有的CagA蛋白，是一类强免疫性物质，其抗体作为一个可信指标可以反映I型Hp感染状态〔11〕。本研究结果一定程度上说明Hp-IgG浓度高低可以间接反映Hp感染程度及组织的损害程度。Hp感染引发肺癌的机制目前尚不明了，现在普遍认为吸烟是肺癌发病的重要因素，以往的研究对于吸烟是否导致Hp感染增加存在相互矛盾的结论〔12〕，从本研究的结果来看，吸烟与Hp感染的关联性不大。但一些研究显示，肺癌患者的血清和支气管肺泡灌洗液中胃泌素浓度明显增高，推测Hp可能增加胃泌素的合成，后者可能诱导支气管上皮细胞增殖、萎缩以及环氧合酶增加而引起致癌性增加〔13〕。文献报道Hp感染可引起高胃泌素血症，肺组织在胃泌素刺激下增生，进一步发展成肺癌，这可能是肺癌与Hp感染密切相关的原因之一。同样，晏军等〔14〕用酶联免疫吸附试验检测也发现肺癌与Hp感染密切相关。

综上所述，本研究结果表明肺癌组织中存在着较高的Hp感染率，Hp感染与肺癌的发病密切相关，可能是肺癌发生的危险因素;同样，Hp感染可能对肺组织细胞的恶性转化有一定作用。因此，普及在健康人群中筛查Hp，及时发现，及早治疗，有望降低肺癌的发病率。而进一步深入研究Hp感染与肺癌的关系，有助于全面理解肺癌发生发展的多因素学说。

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