急性冠脉综合征患者血浆脂联素和纤维蛋白原水平及其对冠脉病变程度的评价作用

张成秋 唐 剑 胡和生 辛 青 葛志明 (山东大学校医院，山东 济南 5006)

脂联素是由脂肪细胞分泌并释放入循环对远端组织起作用的一种肽类激素，具有调节体内能量平衡、调节脂糖代谢、抗炎症和抗动脉粥样硬化、改善内皮细胞功能、调节微循环及血管新生等多种作用。纤维蛋白原(FIB)是一种炎症急性期的反应蛋白，它的高低可以作为急性冠脉综合征(ACS)发生的一个预测因子。本研究旨在通过分析已行冠脉造影的冠心病患者的临床资料，定量测定ACS患者血浆脂联素、血脂、FIB水平的变化，探讨冠心病影响因素之间的相关关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取在山东大学齐鲁医院心内科行冠脉造影的住院病人103例，其中54例临床诊断为ACS组，男35例，女19例，年龄52～76〔平均(64.87±10.79)〕岁;22例诊断为稳定性心绞痛(SAP组)，男12例，女10例，年龄52～78〔平均(67.45±8.96)〕岁，诊断均符合1979年国际心脏病学会及世界卫生组织(ISFC/WHO)关于缺血性心脏病的临床诊断标准;27例冠脉造影正常者或健康查体者为对照组，男12例，女10例，年龄50～75〔平均(62.81±10.55)〕岁。根据冠脉造影记录的冠脉病变支数的不同，分为单支(20例)、双支(23例)、三支(33例)病变组。排除标准:有严重肝肾功能不全者;有各种急慢性感染疾病、结缔组织病或肿瘤患者。

1.2 方法 常规测量血压、腰围、计算体重指数(BMI)。留取标本时，首先过夜禁食12～14 h，于入院第二天清晨抽取空腹静脉血液8 ml，其中2 ml加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝试管，0.5 h内4℃条件下，转速3 000 r/min，离心10 min，吸取上层血浆，置于Eppendorf管中，－80℃冰箱保存，6个月内一次性测定脂联素的含量。另2 ml加入枸橼酸钠抗凝试管，高速离心，应用全自动血凝分析仪测定FIB。另4 ml放自凝试管1 h内用全自动生化分析仪测定血脂、血糖。脂联素的测定:应用酶联免疫吸附法测定，试剂购自北京岳泰科技有限公司提供的由美国B-Bridge公司生产的试剂盒，灵敏度100 pg/ml，批内CV ＜6.21%，批间CV＜9.25%，试剂配制和操作步骤严格按说明书进行，通过自动酶标仪比色分析，获取样本的吸光度OD值，根据B-Bridge公司提供的标准试剂绘制标准曲线，将待测样本的OD值转化为浓度值。

1.3 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件，计量资料以表示，采用单因素方差分析、t检验、Pearson相关性检验，对各指标进行相关分析及逐步回归分析，数值不符合正态分布，转换为自然对数。

2 结果

2.1 各组相关临床资料分析 总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在冠心病两组中均高于对照组，但只有ACS组的 TC、LDL-C显著高于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 各组脂联素及FIB水平比较 ACS组中血浆脂联素含量明显低于对照组(P＜0.001)，同时也显著低于SAP组(P＜0.05)。SAP组脂联素水平高于ACS组，低于对照组，但均无显著性差异(P＞0.05)。冠心病两组中FIB水平高于对照组，但只有ACS组与对照组有显著差异(P＜0.01)。见表1。

表1 各组相关临床及实验室资料()

表1 各组相关临床及实验室资料()

与对照组比较:1)P＜0.01;与SAP组比较:2)P＜0.05

项目 对照组(n=27)冠心病组(n=76)SAP组(n=22)ACS组(n=54)25.02±2.21 25.70±2.99 25.71±2.91收缩压(mmHg) 132.00±15.75 139.64±14.71 135.22±16.83舒张压(mmHg) 77.37±9.54 84.00±9.62 78.67±13.14 FBG(mmol/L) 6.15±1.41 6.50±1.36 6.28±1.652)TC(mmol/L) 4.42±0.72 5.08±1.28 5.37±1.191)TG(mmol/L) 1.52±1.03 1.80±1.12 2.00±1.85 LDL-C(mmol/L) 2.46±0.57 2.94±1.14 3.13±1.151)FIB(g/L) 3.95±0.98 4.29±0.99 4.84±1.351)脂联素(mg/L) 11.84±6.98 9.88±8.24 6.85±4.351)2)BMI(kg/m2)

2.3 冠状动脉病变程度与血浆脂联素等因素的关系 三支病变组FIB、LDL-C方面均高于其他三组，同对照组相比具有显著性差异(P＜0.05)，在TC方面，三支病变组和双支病变组同对照组比较具有显著性差异(P＜0.05)，与单支病变组比较均无明显差异。血浆脂联素在三支、双支、单支病变组依次降低，与对照组相比三支和双支组存在显著性差异(P＜0.05)，与单支病变组相比无统计学意义。FIB在对照组、单支、双支、三支病变组依次升高，仅三支病变组同对照组相比有显著性意义(P＜0.05)。见表2。

表2 不同冠脉病变支数相关因素的含量比较()

表2 不同冠脉病变支数相关因素的含量比较()

与对照组比较:1)P＜0.001，2)P＜0.05

组别 n 脂联素(mg/L)FIB(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)对照组27 11.84±6.98 3.95±0.98 4.42±0.71 1.52±1.032.46±0.57单支 20 8.89±6.69 4.28±1.06 5.06±1.39 1.88±1.17 2.96±1.21双支 23 8.03±5.962)4.32±1.06 5.28±1.222)1.88±1.02 2.94±1.04三支 33 6.81±5.251)5.17±1.381)5.43±1.111)2.03±2.23 3.23±1.182)

3 讨论

脂联素可作用于动脉粥样硬化发病机制的多个环节，具有抗动脉粥样硬化的作用。其具体作用包括促进NO生成;抑制氧化型LDL及高糖诱导的活性氧的产生;逆转肿瘤坏死因子及高糖作用下启动和传递炎症信号;抑制巨噬细胞活化及其向泡沫细胞转化;抑制血小板聚集。

本研究结果与国内陆建洪等〔1〕报道的结果一致。本研究血浆脂联素水平与冠状动脉病变支数的关系，与Matsuda等〔2〕报道的研究结果一致。Hashimoto等〔3〕研究发现，血浆脂联素浓度降低与早期冠心病的发作显著相关并成倍增加冠状动脉内动脉粥样斑块的数量，提示低脂联素血症是冠心病危险因素独立的预测指标;且低脂联素血症可以预示动脉粥样硬化斑块的不稳定性;血浆脂联素水平高的个体发生冠心病的风险降低，脂联素水平越低血管受累病变越广泛。冠心病患者血浆脂联素浓度降低主要表现在不稳定性心绞痛、急性心肌梗死等冠状动脉粥样斑块不稳定阶段，表明脂联素的降低可以提示冠心病患者病情的不稳定。其可能的机制是脂联素可诱导抗炎分子白介素-10(IL-10)的增加，通过IL-10的增加可进一步使组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达增加〔4〕。TIMP-1的增加可使动脉粥样硬化斑块的稳定性增加〔5〕，脂联素降低可能增加斑块的不稳定性。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的发生、发展的全过程，在动脉粥样硬化斑块组织中能见到单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的浸润。在不稳定心绞痛患者的斑块中此种病变比SAP更为明显，在斑块破裂处巨噬细胞更多，说明炎症反应也可能是斑块破裂的原因，而脂联素大量存在于受损的人血管内皮细胞下，调控内皮细胞的炎症反应，在有完整内皮覆盖的动脉粥样硬化病灶，内皮下则无脂联素〔6〕，说明脂联素具有抗炎作用。

本研究提示FIB水平的高低可作为ACS发生的一个强预测因子。FIB升高可增加血管内皮和平滑细胞合成和分泌内皮素并抑制NO合酶和NO生成，继而促进冠脉痉挛，造成血管损伤，不稳定斑块发生破裂时，暴露的脂质和胶原可激活血小板，启动凝血反应形成血栓。不稳定性心绞痛患者在发生心肌梗死前，常有血浆FIB水平升高现象，且心肌梗死面积也与FIB水平密切相关〔7〕。ACS患者血浆中FIB水平增加可能是炎症活动促进肝脏产生FIB增多所致，FIB水平能间接反映出冠状动脉粥样硬化的程度。已有文献〔8〕报道结果显示，血浆FIB与冠心病事件呈正相关，血浆FIB＞3.5 g/L是心脑血管病的强烈危险因子;在心肌梗死的患者中，再梗死多发生在 FIB≥7.5 g/L的患者。

1 陆建洪，翟昌林，徐 耕.血浆脂联素在冠心病患者中的变化及其临床意义〔J〕.临床心血管病杂志，2009;25(9):651-3.

2 Matsuda M，Shimomura I，Sata M，et al.Role of adiponectin in preventing vascular stenosis.The missing link of adipo-vascular axis〔J〕.J Biol Chem，2002;277(4):37487-91.

3 Hashimoto N，Kanda J，Nakamura T，et al.Association of hypoadiponectinemia in men with early onset of coronary heart disease and multiple coronary artery stenoses〔J〕.Metabolism，2006;55(12):1653-7.

4 Kumada M，Kihara S，Ouchi N，et al.Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages〔J〕.Circulation，2004;109(17):2046-9.

5 郭 杰，常志文.冠心病不同病变支数与血清脂联素的相关性〔J〕.临床荟萃，2005;20(11):607-9.

6 Okamoto Y，Arita Y，Nishida M，et al.An adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，adheres to injured vascular walls〔J〕.Horm Metab Res，2000;32(2):47-50.

7 秦 勤，耿 婕，崔让庄，等.冠心病患者血浆纤维蛋白原与小而密低密度脂蛋白的关系〔J〕.中华心血管病杂志，2003;31(8):584-7.

8 Sun AJ，Ma HL，Chen XY，et al.Association of fibrinogen and fibrinogen gene beta148 and beta854 polymorphisms with coronary heart disease〔J〕.Cardiology，2008;111(3):167-70.