心房颤动患者C反应蛋白、纤维蛋白原与左心房内径的相关性

赵桂香 都 雯(新疆医科大学第六附属医院心血管内科，新疆 乌鲁木齐 830002)

近期研究表明心房纤颤(AF)的发生和炎症有一定关系〔1～3〕，而C反应蛋白(CRP)是最敏感的炎症标志物之一。有研究显示，基线的CRP水平越高，房颤的患病率就越高，未来发生房颤的危险性也增加。同时尚有研究发现AF患者血液存在高凝态〔4〕。因此，在不同持续时间的AF患者中，了解CRP、纤维蛋白原(Fib)的变化规律，早期识别AF的高危人群，并对其进行干预尤为重要。本研究探讨炎症反应、血液高凝状态和心房重构在AF发生发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2008年1月至2011年9月门诊及住院的患者。根据病史、心电图和动态心电图检查确诊AF的患者为AF组，根据欧洲心血管病学会心律失常工作组(WGA-ESC)和北美起搏与电生理学会(NASPE)联合组织建议的临床分类方法，将AF组患者分为三个亚组:阵发性AF定义为AF开始后1个月内能自动转复或人工转复，持续性AF定义为AF持续1个月以上，不能自动转复或人工转复后短时间内复发以及永久性AF。选取同期住院既往无AF病史的窦性心律患者30例为对照组。剔除标准:各种急慢性感染、风湿病活动期、免疫系统疾病、严重肝肾功能不全、肿瘤;急性冠脉综合征发病3个月内;2个月内有外伤、脑出血、脑梗死或手术史等。房颤组与对照组在性别、年龄、体重指数方面差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

1.2 方法

1.2.1 病史采集及常规检查 所有患者入院后均详细询问病史，进行体格检查;在安静环境下，平静呼吸，取仰卧位，应用日本光电同步Ⅱ导联心电图仪描记体表心电图，走纸速度50 mm/s，增益0.1 mV/mm。超声心动图检查采用Philips公司HP5500彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2～4 MHz，测量左心房内径(LAD)，均专职心脏超声医师操作。

1.2.2 检测指标 Fib检测采用Clouse法。hs-CRP检测采用免疫比浊法(仪器为日立7170S自动生化分析仪，试剂由上海申能-德赛诊断技术有限公司提供;批号:4671/23575;标准液批号:400020547)。阵发性AF患者在发作后10～12 h抽血。

2 结果

2.1 hs-CRP检测结果 持续性AF组、永久性AF组较阵发性AF组、对照组hs-CRP均升高，差异有统计学意义(P＜0.01);而阵发性AF组hs-CRP水平虽然较对照组升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 各组一般资料及hs-CRP、Fib、LAD水平比较()

表1 各组一般资料及hs-CRP、Fib、LAD水平比较()

与对照组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与阵发性AF组比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01

组别 n 男/女(n) 年龄(岁) 体重指数(kg/m2) hs-CRP(mg/L) Fib(g/L) LAD(mm)阵发性AF组 52 28/24 52.20±7.20 23.00±4.25 3.09±0.65 3.73±0.571) 30.75±3.721)持续性AF组 30 14/16 55.10±9.10 23.00±5.20 4.67±0.742)4) 4.02±0.561)3) 40.87±4.782)4)永久性AF组 34 18/16 58.20±6.10 24.00±3.25 4.84±0.822)4) 4.09±0.382)3) 50.24±4.982)4)对照组 30 16/14 55.80±6.70 23.00±2.12 2.84±0.58 3.44±0.68 28.98±3.48

2.2 Fib检测结果 AF组较对照组Fib均升高，差异具有统计学意义(P＜0.05);持续性AF组、永久性AF组均较阵发性AF组Fib升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 LAD检测结果 AF组较对照组LAD均升高，差异具有统计学意义(P＜0.05);持续性AF组、永久性AF组均较阵发性AF组LAD升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.4 AF组LAD与hs-CRP、Fib的关系 对AF组患者LAD与hs-CRP及Fib进行直线相关分析，相关系数分别为0.651(P＜0.01)、0.524(P ＜0.01)。

3 讨论

3.1 AF与LAD的关系 AF是临床最常见的一种心律失常，中国AF的患病率正呈增多趋势〔5〕。AF不仅影响患者心肺功能，还易发生血栓栓塞性并发症，具有一定的致残率和病死率，严重危及患者的生存和身体健康。目前，AF的发病机制尚不十分清楚，但左心房扩大是AF患者最常合并发生的心脏结构改变。Framingham心脏大型临床试验研究和心血管健康研究等的结果均表明，左房扩大和(或)左心室肥厚是房颤发生及血栓形成的独立预测因子。

本研究在心脏结构变化的观察中发现，房颤组与对照组相比，LAD大于对照组，说明了AF诱发间质纤维化、肌原纤维丢失、糖原积聚、细胞连接结构紊乱，解聚物增加和金属蛋白酶激活等亚细胞结构改变，导致LAD增加。研究还显示，永久性AF和持续性AF患者LAD均大于阵发性AF患者，提示AF持续时间越长，左心房扩大越明显。

3.2 AF与CRP的关系 大量研究表明，心房重构引起的电生理变化，是AF发生和维持的基质〔6〕，AF病人心房肌细胞间有大量炎性细胞浸润、心肌纤维化等改变〔3，7〕。CRP是在人体肝脏中合成的一种典型的急性期反应蛋白，在炎性反应和组织损伤后6～12 h，血中CRP浓度即明显增高，且几乎呈正比关系。血清CRP水平作为组织炎症的一个指标，具有较高的敏感性，可以间接反映局部炎症的程度。Chung等〔3〕采用病例对照研究发现，阵发性AF和持续性AF患者CR水平均明显高于正常对照者，而持续性AF者相对于阵发性AF患者有着更高的CRP水平，且CRP水平于AF当时或持续24 h较恢复窦律后高，提示CRP水平与房颤负荷有关。

本研究发现:持续性AF和永久性AF患者hs-CRP显著高于高于阵发性AF组和对照组;而阵发性AF组患者血清hs-CRP虽高于对照组，但差异无统计学意义，与Chung等〔3〕报道一致。说明CRP水平在AF患者中升高，并随AF持续时间的延长，而进一步升高。本研究结果示，AF组患者血清CRP水平与LAD大小存在正相关关系，进一步反映了炎症、心房重构与AF的相互关系。

3.3 AF与Fib的关系 在AF患者扩大的心房内，血流紊乱并且缓慢，可能导致:①内皮损伤;②内皮缺氧、变性坏死，丧失抗凝物质的合成与分泌，从而激活内外源性凝血途径，凝血因子和纤溶因子升高。本研究显示，AF组Fib水平均高于对照组，且随着AF持续时间延长，呈现增高趋势，与LAD进行相关分析，显示两者存在正相关关系，说明LAD越大，血液的凝固性越高。

目前，AF的治疗多数仍以临床药物治疗为基础，且多为被动或以预防并发症为目标。本研究从炎症反应、血液高凝状态及心房结构改变等多方面出发，综合探讨AF的发生、维持机制，为干预炎症反应过程提供了依据，可能为AF的现代治疗研究开辟一条新途径。

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2 Aviles RJ，Martin DO，Appesron-Hansen C，et al.Inflammation as a risk factor of atrial fibrillation〔J〕.Circulation，2003;108(24):3006.

3 Chung MK，Martin DO，sprecher D，et al.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias:Inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation〔J〕.Circulation，2001;104(24):2886-91.

4 Sohara H，Amitan S，kurose M，et al.Atrial fibrillation activates platelets and coagulation in time-dependent manner:a study in patients with paroxysmal atrial fibrillation〔J〕.J Am Coll Cardiol，1997;29(1):106-12.

5 周自强，胡大一，陈 捷，等.中国心房颤动流行病学研究〔J〕.中华内科杂志，2004;43:491-4.

6 陈灏珠.心房颤动诊断与治疗的进展和展望〔J〕.中国实用内科杂志，2006;26(2):82-5.

7 Demellis J，Panreton M.C-reaction protein and paroxysmal atrial fibrillation:evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation〔J〕.Alxacosdlol，2002;8(1):43-4.