老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与血压变异性的关系

姜雪梅 张红苗 (昆明医科大学第二附属医院干疗心内科，云南 昆明 650101)

近年来大量研究表明血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与动脉粥样硬化相关〔1〕，是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素〔2〕。随着24 h动态血压监测(ABPM)技术的广泛应用，血压变异性(BPV)成为高血压并发症的重要观测指标，与高血压靶器官损伤及心血管事件密切相关〔3〕。本研究旨在探讨老年高血压患者血浆Hcy与BPV关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年9月至2012年4月住院治疗老年原发性高血压患者102例，其中男46例，女56例，年龄65～80〔平均(72.4±6.1)〕岁，符合《中国高血压防治指南》2010修订版原发性高血压诊断标准。据血浆Hcy检测结果分为两组:高 Hcy组(Hcy＞15 μmol/L)，44 例;正常 Hcy组(Hcy≤15 μmol/L)，58例。两组患者年龄、性别、血脂、血糖等临床基础资料比较无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较()

表1 两组一般资料比较()

组别 n 总胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L) 尿酸(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 血糖(mmol/L)5.03±1.5正常Hcy组 58 5.14±0.9 2.69±0.84 5.86±1.85 85.70±20.31高Hcy组 44 5.21±1.3 2.76±0.74 5.74±1.16 84.74±20.18 5.04±1.4

1.2 方法

1.2.1 血浆Hcy测定 采集空腹静脉血3 ml，EDTA抗凝，进行酶联免疫吸附法测定。正常参考值范围5～15 μmol/L。

1.2.2 ABPM 采用中健科仪有限公司CB-2301-A型动态心电血压记录仪分别对两组患者进行24 h ABPM，测量间隔为日间(06:00～22:00)每隔30 min监测1次;夜间(22:00～次日06:00)每隔60 min监测1次，有效测量次数≥38次，测量有效率＞90%。BPV指标包括24 h收缩压和舒张压变异(24 h SSD和24 h DSD)、日间收缩压和舒张压变异(dSSD和dDSD)及夜间收缩压和舒张压变异(nSSD和nDSD)。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用表示，两组间比较采用t检验。

2 结果

高Hcy组24 h SSD、dSSD和dDSD、nSSD高于正常Hcy组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组BPV各指标比较(，mmHg)

表2 两组BPV各指标比较(，mmHg)

与正常Hcy组比较:1)P＜0.05

9.6±4.1正常Hcy组 58 12.4±2.2 9.4±1.4 11.3±2.2 8.2±1.6 9.4±2.2 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD高Hcy组 44 16.8±5.61) 10.5±2.6 14.2±5.21) 9.6±2.51) 11.4±2.41)组别 n 8.8±3.4

3 讨论

Hcy是蛋氨酸代谢过程中重要中间产物。大量研究证实，血浆Hcy水平升高是心脑血管疾病的独立危险因子〔2〕。高Hcy血症通过多种途径促进高血压的发生发展，包括Hcy自身氧化作用，产生氧自由基，破坏血管内皮细胞的正常舒缩功能，内皮舒张功能失调，血压升高，同时降低内皮源性一氧化氮的生物利用度，使内皮血管扩张作用严重受损，缩血管物质相对增多，导致血压升高〔4，5〕;高 Hcy促进血管平滑肌细胞生长，使血管内膜中层增厚，导致血管重构，动脉僵硬度升高，顺应性降低，从而引起血压升高，并促进动脉粥样硬化发生〔6〕。

BPV是描述血压在一段时间内波动程度的量化指标，反映血压随心血管反应性、昼夜节律、行为及心律变化的程度，通常以24 h血压的标准差表示。Mena等〔7〕研究表明，具有更宽范围BPV的高血压患者比变异程度窄者的心血管事件发生率明显升高。随着年龄增长，压力感受器调节血压敏感性减退，使老年高血压患者的血压范围明显高于非老年人〔8〕。同时随着各种动脉硬化的危险因素刺激，体内氧自由基产生增多，一氧化氮活性受损，从而影响动脉内皮功能，导致大动脉弹性减退，血管顺应性下降，导致BPV增大〔9〕。

许多研究更加关注BPV增大所带来的心血管风险。BPV增大在临床典型的表现形式包括晨起血压升高(即所谓的“晨峰血压”)和体位性低血压。一项使用国际合作24 h动态血压数据库研究〔10〕发现，当“晨峰血压”大于37 mmHg时，心血管风险明显升高，在中国等东亚国家，主要是脑出血风险增加。体位性低血压即使没有严重的心血管风险，也有可能因为老年人快速站起时血压过低而跌倒，从而导致骨折、甚至死亡的严重后果。

本研究提示高Hcy血症可加重血压波动程度，血浆Hcy水平与BPV关系密切。《中国高血压防治指南》2010修订版指出:高血压患者的主要治疗目标是最大程度降低心血管并发症发生与死亡的总体危险，故而在老年高血压治疗中不但要注意控制血压波动，减少心血管并发症发生，而且要积极干预高Hcy，降低心脑血管事件发生率，从而减少总体死亡危险。

1 Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K，et al.Higher plasma homocysteine concentration is associated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to stress in hypertensive patients〔J〕.Hypertens Res，2006;29(6):403-9.

2 Wald DS，Law M，Morris JK，et al.Homo cysteine and cardio vascular disease:evidence on causality from a meta-analysis〔J〕.BMJ，2002;325(7374):1202-6.

3 Tatasciore A，Renda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects〔J〕.Hypertension，2007;50(2):325-32.

4 那开宪，余 平，张桂云.应重视同型半胱氨酸血症与高血压的关系〔J〕.中国临床医生，2010;38(1):3-6.

5 Jakubowski H.Molecular basis of homocysteine toxicity in humans〔J〕.Cell Mol Life Sci，2004;61(4):470-7.

6 Sen U，Moshal KS，Tyagi N，et al.Homocysteine-induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells〔J〕.J Cell Physiol，2006;209(3):767-74.

7 Mena L，Pintos S，Queipo NV，et al.A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability〔J〕.J Hypertens，2005;23(3):505-11.

8 李铁军，赵建武.老年单纯收缩期高血压的特点及治疗策略〔J〕.临床军医杂志，2010;38(4):673-5.

9 边平达，胡申江，李秀央，等.老年高血压病患者血压变异性相关因素的研究〔J〕.心脑血管病防治，2007;12(6):370-3.

10 Li Y，Thijs L，Hansen TW，et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations〔J〕.Hypertension，2010;55(4):1040-8.