脂糖泰胶囊降血糖实验研究

2012-09-06邢连喜徐增康蔺小平刘建书西北大学西安710069

陕西中医 2012年12期

邢连喜徐增康蔺小平常锋刘建书西北大学（西安 710069）

糖尿病是由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以血糖增高和糖尿为特点，进而导致多系统、多脏器损害的综合征。随着生活水平的提高和生活方式的改变，高血糖和糖尿病患者人数与日俱增，已成为继恶性肿瘤、心血管疾病的第三大疾病，严重威胁着人类的健康。近些年研究发现，很多药食同源中药降糖作用温和持久，作用机理具有多效应、多靶点、多功能的综合作用特点，在糖尿病人和高血糖人群血糖和并发症辅助控制方面具有功效确切，长期食用安全的明显优势。

“脂糖泰胶囊”是以绞股蓝、葛根、桑叶、荷叶、山药、泽泻、丹参、西洋参等中草药提取物为原料制成的具有辅助降血糖和降血脂功能的功能食品，对高血糖患者维持血糖稳定和改善相关症状具有较好的作用。本研究依据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版），对其辅助降血糖作用进行初步的功能评价。

1 材料和方法 1.1 受试样品 “脂糖泰胶囊”，由陕西华州医药生物工程有限公司生产。成品为胶囊，内容物为棕褐色颗粒。人体最大推荐用量为3.6g／（人·d），用蒸馏水配置各剂量浓度，备用。

1.2 实验动物 SPF级健康成年昆明种雄性小鼠154只，体重为24～28g，实验动物生产许可证号：SCXK（粤）2008－0002，实验动物质量合格证号：0087715。

1.3 动物环境动物实验室为屏障系统。实验动物室温度：22～25℃，相对湿度：55～70%。

1.4 剂量设计与受试物给予方式根据该样品的人体推荐用量，设300、600、1200mg／kg BW（分别相当于人体推荐用量的5、10、20倍）3个剂量的试验组，同时设一个模型对照组，另设一个正常动物的受试样品组（高剂量）和对照组，每组12只小鼠。分别称取脂糖泰胶囊内容物1.5、3.0、6.0g，各加纯水至100mL，混匀、配成15、30、60mg／mL浓度溶液，分别给予相应剂量组动物灌胃，正常动物的受试样品组给予60mg／mL浓度溶液，灌胃体积为0.2mL／10g BW，模型对照组及正常动物对照组给予等体积的纯水，每天灌胃1次，连续灌胃30d。

1.5 主要仪器与试剂仪器罗康全优越型血糖仪、电子分析天平等。试剂：血糖试纸，批号为451370等。

1.6 实验方法 1.6.1 高血糖模型动物造模：小鼠禁食24h后给予四氧嘧啶（120mg／kg BW）1次腹腔注射造模。5d后禁食4h，眼内眦取血测血糖，若血糖值为10～25mmol／L，则可认为造高血糖模型成功。选取130只小鼠进行造模，结果其中造模成功108只。选用造模成功的小鼠96只纳入试验，将小鼠分为2批，第一批48只进行降低空腹血糖试验，第二批48只进行糖耐量试验。

1.6.2 降低空腹血糖试验：第一批高血糖模型动物，按禁食4h血糖水平进行分层随机分成4组，每组12只。试验组给予不同浓度的样品溶液，模型对照组给纯水，连续30d，采血测空腹血糖值（禁食同试验前），比较各组动物空腹血糖值及血糖下降百分率。

血糖下降百分率＝（实验前血糖值－实验后血糖值）／实验前血糖值×100%。

在模型成立条件下，如试验组空腹血糖实测值比模型对照组降低或血糖下降百分率有统计学意义，可判定该项试验结果为阳性。

1.6.3 正常动物：选健康成年动物24只，按禁食4h血糖水平分组，随机分成空白对照组和受试样品组（高剂量），每组12只。余操作同1.6.2。

1.6.4 糖耐量试验：第二批高血糖模型小鼠48只，按禁食4h血糖水平进行分层随机分成4组，每组12只，灌胃方式同1.6.2。第31天将小鼠禁食4h，试验组给予不同浓度的样品溶液，模型对照组给予等体积纯水。15min后，各组经口灌胃给予葡萄糖（2.0g／kg BW）溶液。测定给葡萄糖后0、0.5、2h血糖值，观察模型对照组与受试样品组给葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化。

血糖曲线下面积＝0.25×（0h血糖值＋4×0.5h血糖值＋3×2h血糖值）

在模型成立条件下，如试验组在给葡萄糖后0、0.5、2h血糖曲线下面积比模型对照组低并有统计学意义，即可判定该项试验结果为阳性。

1.7 试验数据处理采用SPSS11.0统计软件进行方差分析统计处理。

1.8 结果判定在模型成立条件下，空腹血糖和糖耐量二项指标中有一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。

2 试验结果 2.1 样品对小鼠体重的影响高血糖模型动物样品各剂量组小鼠的造模前初始体重、造模成功初始体重、中期和末期体重及增重与模型对照组比较，差异均无显著性（P＞0.05），见表1；正常动物试验组的体重在试验初始、中期和末期的体重及增重量，与阴性对照组比较，均无显著性差异（P＞0.05），表2。结果表明，该样品对高血糖模型小鼠和正常小鼠的体重无明显影响。

表1 脂糖泰胶囊对高血糖模型小鼠体重的影响（）

注：各剂量组小鼠的造模前初始体重、造模成功初始体重、中期和末期体重及增重与模型对照组比较，差异均无显著性（P＞0.05）。

组别剂量组（mg／kg BW）动物数（只）造模前初始体重（g）造模成功初始体重（g）中期体重（g）末期体重（g）增重（g）对1200 1227.1±1.0 29.0±1.631.9±1.435.3±1.7 6.6±1.9照600 1227.3±0.8 28.4±1.6 31.5±1.034.5±1.3 6.9±1.3组300 1226.8±1.1 29.1±0.7 32.8±1.4 34.8±1.8 5.9±1.7模型对照 12 26.9±0.9 28.5±1.4 31.9±1.1 34.6±1.2 5.7±1.5对1200 1226.8±1.5 29.4±1.7 32.3±2.2 35.5±2.1 6.1±2.6照600 1226.4±1.1 29.6±1.3 31.3±1.6 36.3±1.2 6.6±1.6组300 1227.7±1.5 28.9±1.8 32.3±1.5 35.3±1.9 6.4±1.6模型对照 12 26.8±1.2 29.0±1.6 31.9±1.7 35.2±1.5 6.2±1.9

表2 脂糖泰胶囊对正常小鼠体重的影响（）

注：试验组小鼠的初始体重、中期和末期的体重及增重与空白对照组比较，差异均无显著性（P＞0.05）。

2.2 样品对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响从表3可见，造模后4h禁食后血糖值＞10mmol／L，可见模型成立。经口给予小鼠不同剂量的脂糖泰胶囊30d，各剂量组的第30d血糖值均低于模型对照组，各剂量组模型与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。各剂量组血糖下降值及下降百分率均大于模型对照组，且高中剂量组的血糖下降值及高、中剂量组的血糖下降百分率与模型对照组的差异具有显著性（P＜0.05或P＜0.01），表明该样品具有降低高血糖模型小鼠的空腹血糖的作用。

表3 高血糖模型小鼠的空腹血糖结果（）

注：与模型对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。

2.3 样品对高血糖模型小鼠糖耐量试验的影响

表4 高血糖模型小鼠糖耐量试验结果（）

注：与模型对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。

剂量组（mg／kg BW）动物数（只）造模后血糖值（mmol／L）灌胃葡萄糖后的血糖值（mmol／L）0h 0.5h 2h血糖曲线下面积1200 1218.12±4.49 13.24±2.1424.92±1.5616.58±1.38 40.66±2.13▲600 1218.19±4.34 13.55±2.0625.52±2.6217.00±2.40 41.66±3.70△300 1218.16±4.31 14.22±2.5726.90±1.8217.88±2.77 43.86±3.01模型对照 12 18.22±4.51 15.23±2.5027.49±1.5918.34±2.72 45.05±2.88

从表4可见，经口给予高血糖模型小鼠不同剂量的脂糖泰胶囊30d后，样品各剂量组各时间点的血糖曲线下面积均低于模型对照组，且高、中剂量组的血糖曲线下面积与模型对照组的差异具有显著性（分别P＜0.01和P＜0.05），表明该样品具有降低高血糖小鼠糖耐量试验各时点血糖曲线下面积的作用。

2.4 样品对正常小鼠空腹血糖的影响由表5可见，经口给予正常小鼠1200mg／kg BW剂量的脂糖泰胶囊30d，小鼠的血糖值与试验前比较无显著性差异（P＞0.05），与空白对照组比较亦无显著性差异（P＞0.05），表明该样品对正常小鼠的空腹血糖没有明显影响。

表5 正常小鼠空腹血糖结果（）

）0.050.05空白对照 125.55±0.395.68±0.55 ＞0.05 P值（组间）＞0.05 ＞1200 125.57±0.685.78±0.48 ＞

3 讨论临床上治疗糖尿病的药物很多，包括二甲双胍、磺脲类、DPP－4抑制剂、PPAR－γ激动剂、α－葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素、GLP－1类似物等，这些药物虽然有一定的疗效，但都存在耐用性低、毒性大等问题。例如，磺脲类和胰岛素能增加体重，并增加低血糖风险；二甲双胍和α－糖苷酶抑制剂有消化道反应；噻唑烷二酮类可引起水肿、体重增加并有可能增加心衰和骨折风险。中药等天然药物复方具有标本兼顾的优势，其作用机制和途径表现为多向性、多层面、多靶点的药理特点，有着化学合成物所不可比拟的优势，越来越引起全球关注［1］。而且选择合适的天然药物种类和剂量制成降糖功能食品，通过消费天然降血糖食品来部分替代糖尿病药物已经成为一种趋势，也是今后的研究方向［2］。“脂糖泰胶囊”根据中医临床用药、传统验方和食疗方筛选而来，组方和用量符合国家保健食品相关法规要求，经毒理学研究证实属无毒级（另文发表）。方中药材药理研究显示，绞股蓝含有的皂苷有较好的降血糖作用，能提高肝糖原的合成，并对肾脏有保护作用［3］，绞股蓝多糖也有明显的降血糖、降血脂作用［4，5］；葛根含有的葛根素对糖尿病大鼠血糖有降低作用［6］，对改善糖尿病患者血糖有较好的临床效果［7］、西洋参含有的皂苷类［8］、多糖、多肽［9］，山药中的皂苷、多糖、黄酮类成分［10］、桑叶含有的多糖、黄酮、生物碱成分［11，12］，泽泻提取物［13］等均具有显著的降血糖作用。本研究表明，脂糖泰胶囊能降低小鼠的空腹血糖值，降低小鼠的糖耐量试验各时点血糖曲线下面积，对小鼠的体重无明显影响；以人体推荐食用量20倍剂量的样品给正常小鼠连续灌胃30d，对小鼠的空腹血糖值和体重无明显影响。因此，该产品安全无毒，具有辅助降血糖功能，适于高血糖人群长期食用以辅助控制血糖。

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