加味定喘汤治疗咳嗽变异型哮喘45例

刘志为 江苏省苏州市相城区中医医院内科（苏州 215155）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是以咳嗽为主的慢性呼吸系统疾病，又称咳嗽型哮喘（Cough Type Asthma），过去又称为过敏性哮喘、过敏性支气管炎、过敏性咳嗽、隐匿性哮喘、咳嗽性哮喘。在1972年Gluser首次报道了该病并命名为变异性哮喘。咳嗽变异性哮喘是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。在哮喘发病早期阶段，大约有5～6%是以持续性咳嗽为主要症状的，多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，此时往往被误诊为支气管炎。GINA中明确认为咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种形式，它的病理生理改变与哮喘病一样，也是持续气道炎症反应与气道高反应性［1］。笔者于2005年1月～2012年1月，采用中西医结合方法治疗咳嗽变异性哮喘病45例，并与对照组（单纯使用西药治疗组）45例对比，取得较好疗效，现报道如下。

临床资料 本组90例，随机分为两组。治疗组45例，男24例，女21例；年龄15～65岁，平均（38.26±15.84）岁；对照组45例，男21例，女24例；年龄17～63岁，平均（37.66±15.28）岁；其中婴幼儿期有不同程度的湿疹60例，过敏性鼻炎66例，过敏原检测60例为阳性，家族史中有过敏史51例。两组一般资料无显著性差异（P＞0.05）。90例患者均符合以下诊断标准：西医诊断标准参照《支气管哮喘防治指南》及钟南山等制定的标准：①反复发作的顽固性咳嗽，体检肺部无哮鸣音或湿啰音。②有过敏性疾病史或家族过敏史。③具备以下1项试验阳性：a支气管激发试验或运动试验阳性；b支气管扩张试验阳性1秒用力呼气容积（FEV1）增加15%以上，且FEV1增加绝对值＞200mL；c最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率≥20%；d支气管扩张剂治疗效果好；e除外其他引起慢性咳嗽的疾病。具备以上5项中任何2项者即可诊断［1］。中医辨证标淮：哮咳，反复顿咳，无痰或少痰，夜间咳剧，咽痒或鼻痒，纳食可，大小便调，舌淡红，苔白，脉沉细或细数［2］。

治疗方法 对照组予舒利迭（沙美特罗氟替卡松混粉吸入剂，其中沙美特罗50ug，氟替卡松250ug），每日早晚各一吸，待咳嗽好转后改为每日一吸，茶碱缓释片口服，每次0.1g，每日两次，开瑞坦（氯雷他定）口服，每次10mg，每日1次至3个月。

治疗组在对照组治疗基础上加服加味定喘汤。药物组成：百部、炙麻黄、桑白皮、杏仁、炙紫菀、白前、制半夏、橘红、苏子、黄芩、象贝母、炙款冬、炙地龙各10g。形体、背俞不畏寒者，炙麻黄改用5g；干咳不止者，可加蜜炙马兜铃5g，全蝎3g；咳声洪亮、气粗者，加生石膏30g，生甘草5g；鼻塞咽痒者，加辛夷10g，桔梗5g；咽痛音哑者，去麻黄加制僵蚕10g，蒲公英30g，黛蛤散（包）30g。以1个月为1疗程。

观察项目 6个月内临床治愈者纳入统计，治愈病例出现症状反复或喘息为复发，停药后分别于12个月、24个月观察复发率。统计学方法：采用χ2检验。

疗效标准 治愈：临床控制，咳嗽消失，精神食欲正常，双肺无罗音消失，4周以上未发作者；有效：咳嗽减轻，精神食欲恢复，痰量减少；无效：症状无变化或加重者。

治疗结果 治疗组45例，治愈18例，有效24例，无效3例，总有效率93.33%；对照组45例，治愈12例，有效21例，无效12例，总有效率73.33%；两组疗效比较治疗组明显优于对照组P＜0.05，两组治疗后6、12个月内复发情况比较见表1。

表1 复发情况比较

讨 论 咳嗽变异性哮喘属中医“哮咳”范畴［3］。中医认为患者哮咳只是临床症状，是标，而其发病的本质是阳虚导致风、寒、燥邪侵入人体，使肺失宣降，而表现为咳嗽。治疗本病必须标本兼顾。方中首选药物恢复肺的宣发与肃降功能，麻黄宣降肺气以定喘兼解表寒［4］；桑白皮清肺热而止咳嗽；杏仁、苏子、制半夏、橘红降气平喘、化痰止咳，与麻黄一宣一降，以加强宣肺平喘作用［5］；百部、贝母既化痰止咳，又能敛肺平喘并防麻黄过于耗散之弊。黄芩配桑白皮以清肺热，紫菀合白前以除痰嗽，地龙配百部以解痉止咳。全方具宣肺平喘、清热化痰、解痉止咳之功效，寒温同用、宣降并进。现代药理研究表明：麻黄含有麻黄碱及伪麻黄碱可缓解支气管平滑肌痉挛，黄芩的主要有效成份为黄酮类，已从黄芩中提取了40余种黄酮，其中较为重要的成分包括黄芩甙、黄芩素、汉黄芩素、汉黄芩甙、千层纸素A、黄素新素Ⅱ及白杨素等。研究表明黄芩提取物有抑菌、抗炎、免疫抑制、抗过敏、解热镇静、降脂、抗乙酰胆碱和抗儿茶酚胺等作用，而在咳嗽变异型哮喘治疗中的作用主要与黄芩的抗炎、抗过敏、抗乙酰胆碱和免疫抑制等药理机制有关：黄芩素具有一个与色甘酸二钠一样的色酮环，它能稳定肥大细胞膜和抑制炎性介质的释放；研究发现黄芩的黄酮类化合物可以多途径阻断花生四烯酸（AA）的代谢过程，AA是白细胞三烯和前列腺素的主要前体，黄芩甙、黄芩素和汉黄芩素均可在不同部位抑制前列腺素的合成，黄芩素则可显著抑制白细胞三烯B4的合成，黄芩的上述作用是抗气道炎症的主要机制。动物实验表明黄芩甙和黄芩素可以阻断Ⅰ型变态反应，可以显著抑制变应原诱发的致敏豚鼠离体肺条的支气管平滑肌痉挛，其药理机制可能与抑制组胺和白细胞三烯的释放有关。研究表明，灌服黄芩甙50mg／kg1周后，对蛋白致敏豚鼠吸入变应原所致过敏性休克也有明显保护效果。黄芩素与黄芩甙对豚鼠、小鼠的被动全身过敏反应及豚鼠被动皮肤过敏反应也均有显著抑制作用。此外，黄芩甙和黄芩素均对动物实验性过敏性哮喘具有显著抑制作用，且与麻黄碱有协同作用。黄芩抗过敏性哮喘的药理机制也可能与黄芩素的抗组胺和抗乙酰胆碱等作用有关。研究发现黄芩甙和黄芩素均不影响变应原和抗体的结合，其显著抑制变应原诱发的致敏豚鼠肺条的炎性介质的释放的药理机制有待进一步探索。本方中的杏仁、半夏均有明显镇咳作用；桑白皮镇静，苏子能定喘。百部含多种生物碱，能降低呼吸中枢神经的兴奋性，煎剂对葡萄球菌、肺炎球菌等均有抑制作用［6］。

［1］中华医学会，呼吸病学组.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核与呼吸杂志，2003，26（3）：132－138.

［2］蒋跃文，李家庚，曾江琴，等.宣肺定喘汤对哮喘大鼠气道重构和炎症介质抑制作用的实验研究［J］.湖北中医学院学报，2010，2（5）：7－10.

［3］祝咏梅.麻杏定喘汤治疗儿童咳嗽变异性哮喘30例［J］.中国中医药现代远程，2010，2（3）：36－37.

［4］张建婷，何增洪，孙亚锋，等.温肺定喘汤对毛细支气管炎患儿血清总IgE的影响［J］.中国妇幼保健，2010，34（5）：703－705.

［5］唐立伟，冯 蕊，马桂芬，等.改良定喘汤治疗支气管哮喘急性发作期临床观察［J］.河北中医，2011，6（8）：1130－1132.

［6］马 菁.定喘汤为主治疗发作期支气管哮喘43例J］.浙江中医杂志，2009，22（12）：894－895.