派特灵联合重组干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的疗效

陈飞燕，徐红云

（鹰潭市人民医院铁路分院妇产科，江西 鹰潭 335002）

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，近年来有明显年轻化的趋势。大量的研究发现与证实，人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的关系密切，其90%以上宫颈癌伴有高危型 HPV（HR-HPV）感染［1］。 其发生是因持续性HR-HPV感染致宫颈上皮细胞内瘤样病变，逐渐发展衍变为宫颈癌的连续病理、生理过程。因此积极治疗和阻断持续性HR-HPV感染，是防治宫颈癌的有效方法之一。笔者采用随机对照的研究方法观察派特灵联合重组干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（辛复宁）治疗宫颈HR-HPV感染的临床效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月至2011年12月在鹰潭人民医院铁路分院门诊妇科就诊经临床检测宫颈HRHPV持续阳性患者80例，年龄21～59岁，年均40岁。入选标准:1）HR-HPV感染持续半年无自然转阴；2）液基细胞学检查或阴道镜活检排除宫颈上皮内瘤病变和癌变；3）无生殖道急性炎症；4）非妊娠及哺乳期；5）遵医行为好，愿意接受随诊。将80例患者按随机数字表法分为观察组与对照组各40例，2组一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

观察组采用派特灵（北京派特博恩生物技术开发有限公司，批号: 091106）配合辛复宁（上海华新生物高级技术有限公司，批号:20090904、20 101206）联合用药，于月经后3 d，每日下午到门诊妇科由医务人员上药。首先将派特灵药液按1∶50比例稀释于0.9%生理盐水瓶内，窥阴器暴露阴道宫颈后行阴道灌洗，10 min后拭净药液和分泌物；辛复宁1粒放置于阴道穹窿处，然后将无菌纱布一条，浸派特灵稀释液，纱布前角3 cm用探针置入宫颈管内2 cm，纱布后角留2 cm于阴道口外，退出窥阴器。约5 h时后由患者自行取出纱布。每月10 d为1个疗程，连续用药3个疗程。对照组单用辛复宁，于月经后3 d，患者睡前清洗外阴后，辛复宁1粒自行置于阴道深部。每月10 d为1个疗程，连续用药3个疗程。

1.3 检测方法

窥阴器暴露宫颈，用无菌棉球拭去宫颈分泌物，再用无菌棉拭子插入宫颈内2 cm，停5 s后旋动棉拭子采集宫颈分泌物，将棉拭子置于无菌玻璃管，密闭送检。治疗前后采用德国高危型HPV荧光定量PCR检测仪，用2对特异性引物和2条特异性荧光探针，配以PCR反应液、耐热DNA聚合酶、核苷酸单体，用PCR体外扩增法检测患者HR-HPV-DNA含量。观察2组治疗后HR-HPV转阴情况。

1.4 评定标准

样品 HR-HPV-DNA 含量:＜5.0×102基因拷贝为HR-HPV阴性；≥5.0×102基因拷贝为HR-HPV阳性。

1.5 统计学方法

使用SPSS11.5统计软件。2组HR-HPV转阴率比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗前HR-HPV检测结果均为阳性，治疗3个月后，观察组转阴35例，转阴率87.5%，对照组转阴19例，转阴率47.5%，2组HR-HPV转阴率比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗期间观察组部分患者有极轻微阴部灼坠感，均能忍受，无需辅助处理；对照组患者无不适感。

3 讨论

HPV是一种最小的明显具有宿主和组织特异性的DNA病毒，呈球型，直径45～55 nm，人是其唯一宿主。HPV具有严格嗜上皮性特点，主要侵犯皮肤和黏膜上皮细胞。高危型HPV亚型16、18、31、33、45、52、56、58 型侵入黏膜上皮细胞产生 E6 和E7癌蛋白，与宿主细胞的抑癌基因P53和Rb相结合，病毒基因片断整合于宫颈上皮细胞基因组，如长期持续存在，导致宫颈细胞周期控制失常而发生宫颈癌变［2］。

派特灵是一种纯中药制剂，其主要成分为大青叶、苦参、蛇床子、五倍子、黄柏、鸦胆子油等20余味中药提取物。大青叶含有靛蓝荟苦素及苷类化合物，具有广谱抗菌及抗病毒的作用；鸦胆子油含有多种生物碱类、油酸等，对肿瘤细胞能选择性破坏细胞膜和线粒体膜系统；多种中药通过细胞毒性作用能够抑制瘤体细胞增值，引起瘤体坏死脱落，同时破坏细胞内寄生的乳头瘤病毒。辛复宁是一种抗病毒药物，化学成分为重组干扰素α-2b、甘露醇、泡腾粉。干扰素有抑制病毒分裂和增殖的功能，还能抑制表皮细胞的增殖，刺激NK细胞和T细胞活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，调节B细胞的抗体生成［3］。两药合用，在派特灵的细胞抑制作用及轻度剥脱作用下，辛复宁抗病毒作用能更有效地将整合在细胞内的HPV病毒清除；病毒感染细胞直接受到派特灵和高浓度干扰素作用，使病毒的生长受到抑制，并使病变周围的非感染细胞迅速建立抗病毒感染状态，从而达到较好的治疗效果。

据统计，世界范围内每年约有45万的宫颈癌新发病例，我国估计有11万左右，其发病率以居女性恶性肿瘤第2位，在一些发展中国家和地区仍居第1位［4］。持续的宫颈高危型HPV感染将诱发宫颈上皮内瘤病变和癌变，目前临床上尚无较满意的治疗宫颈HPV感染方法。本研究显示，派特灵联合辛复宁治疗宫颈高危型HPV感染，转阴率明显优于单用辛复宁治疗，且疗效确定，无明显副作用，简便易行，值得临床应用。

［1］乐杰.妇产科学［M］.7 版.北京:人民卫生出版社，2008:263.

［2］黄珍花，陆小婵.人乳头瘤病毒感染与宫颈病变关系研究进展［J］.国际检验医学杂志，2011，32（2）:221-223.

［3］邵为荣，张雪涛，李凡.PCR和免疫组化SP法评价重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗宫颈糜烂患者相关病毒感染的疗效［J］.中国妇幼保健，2007,36（8）:185.

［4］曾维英，郑和平，黄进梅.性病门诊192例就诊者宫颈拭子HPV检测结果分析［J］.岭南皮肤性病杂志，2005，12（1）:29-30.