鼻咽癌患者使用注射用奈达铂不良反应1例

徐虹

目前对中晚期鼻咽癌患者的治疗采用以放疗为主，同时配合化疗(诱导化疗、同期放化疗、辅助化疗)以及对症支持治疗等综合治疗的方法，目的是提高患者的局控率、临床治愈率和延长患者的生命质量。奈达铂是第二代有机铂类抗肿瘤药物，化学名为顺式-乙醇酸-二氨合铂，为顺铂类似物，是一种疗效好、毒副作用少的新一代铂类抗癌药。水溶性高，对各种动物肿瘤，在范围较宽的给药量下都显示了较好的效果，动物的肾毒性、消化器官毒性也较低。它与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA的复制，产生抗肿瘤活性，使用时不需要水化过程。其适应证有头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌子宫颈癌［1］。其不良反应主要有骨髓抑制、恶心、呕吐、肝肾功能异常等，偶会引起过敏反应。根据报道过敏反应发生率在0.1～5%。但作者发现在临床使用奈达铂的过程中出现过敏反应，甚至是严重的过敏性休克反应。因此，在使用奈达铂时需要有重点地做好病情的观察和用药监护，以确保患者安全。

1 病例资料

患者女，57岁，鼻咽癌放化疗后10月余，吞咽困难1周，于2011年11月18日入院。患者2005年7月鼻咽肿块伴两侧咽喉、两侧颈血管鞘淋巴结肿大，诊断为低分化腺癌。2005年8月至10月行放疗，过程顺利。病情稳定。2009年11月鼻咽部MRI及PET/CT示:颌下。颈前及纵膈结节，FDG摄取增高，考虑肿瘤复发。2009年12月至2010年2月行血管内皮抑制素+紫杉醇+奈达铂方案化疗2周期;2010年3月行血管内皮抑制素+BFP方案化疗3周期;2011年初复查CT提示肺部病灶较前增大;2011年2月至4月给予血管内皮抑制素+长春瑞滨+博来霉素方案化疗2周期;2011年8月复查胸部CT提示两肺及纵膈淋巴结转移伴右侧胸腔积液及心包积液。无药物和食物过敏史。查体:T 36.4℃，P 75次/min，R 20次/min，BP 120/80 mm Hg。慢性病容，颜面肿胀，耳后、颈前及颈后三角淋巴结明显肿大，质软，活动度差，无明显压痛，周身未见明显出血点。两肺呼吸音清，可及干湿罗音，律齐，各瓣膜听诊区未及杂音。腹软无抵抗，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，莫菲氏征阴性，肝肾区无叩痛，腹部移动性浊音阴性。双下肢无明显水肿。入院后生化检查:甲胎蛋白 2.05ng/ml、癌胚抗原 1.31 ng/ml、糖类抗原 199 12.13U/ml、糖类抗原15～3 9.56 U/ml、细胞角蛋白片段19 12.05 ng/ml(正常值0-3.3 ng/ml)、神经元特异性烯醇化酶10.39 ng/ml。辅助检查:①B超:左颈部淋巴结可见。②胸部CT:纵膈淋巴结增大，肺部散在结节影，转移可能;右侧胸腔、心包及肝周积液。③心脏超声心动图:心包积液(少量)，左室舒张功能减退。

入院诊断:①鼻咽癌放化疗后伴纵膈、颈前、肺转移，IV期，KPS:60分。②心包积液。入院治疗:①20%甘露醇125 ml，ivd。②0.9%氯化钠100 ml+地塞米松注射液3 mg，ivd，bid。③0.9%氯化钠 100 ml+泮托拉唑 40 mg，ivd，qd。④0.9%氯化钠250 ml+香菇多糖1 mg，ivd，biw(每周两次)，激活宿主免疫机制，提高免疫功能抗肿瘤治疗;入院后完善相关检查，排除化疗禁忌证后，制定化疗方案，吉西他滨1000 mgD1，D8;奈达铂50 mg(南京东捷制药有限公司，批号:11-110511)D2-4。11月26日，0.9%氯化钠100 ml+格拉司琼3 mg，ivd，qd*3 d;0.9%氯化钠 100 ml+ 吉西他滨 1000 mg，30 min，避光输注，化疗过程顺利，患者无明显不适，无恶寒发热，无心慌胸闷，无便血尿血，无恶心呕吐等不良反应。11月27日，0.9%氯化钠 100 ml+ 奈达铂 50 mg，ivd，qd，避光输注，在输注奈达铂2 min后，患者出现面色潮红，眼睑水肿，呼吸不畅，皮肤麻木，口唇发紫，呼吸急促及呼吸困难等症状，但意识清醒。查体:脉搏105次/min，BP 80/50 mm Hg，考虑过敏性休克。立即停止输入奈达铂，并予吸氧，甲基强的松龙40 mg静脉推注;0.9%氯化钠100 ml+氢化考的松100 mg静脉滴注等抢救措施，密切观察生命体征变化约20 min后患者上述症状好转。T 36.4℃，P 75次/min，R 20次/min，BP 120/80 mm Hg，生命体征平稳。停用奈达铂，患者未在发生此类反应。

2 讨论

过敏反应是致敏患者对某种药物的特殊反应。药物或药物在体内的代谢产物作为抗原与机体特异性抗体反应或激发致敏淋巴细胞而造成组织损伤或生理功能紊乱。绝大多数过敏性休克是典型的Ⅰ型变态反应即速发型超敏反应，主要由特异性IgE抗体介导。因每次由相应的过敏原引起的可能性更大。化学结构相似的药物易发生交叉或不完全交叉的过敏反应。在第1次使用奈达铂后机体已呈致敏状态，再次使用奈达铂后出现速发型过敏反应。

随着注射用奈达铂在临床的广泛应用，药师在使用过程中应警惕其不良反应的发生。因患者多数是在已行1～2次该药化疗的基础上再发生过敏反应，且经询问都无药物过敏史，不属于过敏体质，因此医护人员在输注奈达铂时应注意:①用药前应评估患者一般情况，详细询问患者有无药物过敏史，对过敏体质者应慎用。②随时准备好各种抢救药物和物品，如抗过敏药物、氧气装置、心电监护仪等。③用药时及用药后应对患者及家属做好健康宣教，告知其可能出现的不良反应的表现，并将注意事项告之患者及家属。④输注时速度不宜过快，因过敏反应最常出现在开始静脉输注15 min内，静脉滴注奈达铂时速度应先慢后快，开始时滴速在10～30滴/min，需仔细观察5～15 min，重点观察患者神志、血压、心率等变化，有无面色潮红、胸闷气促或皮疹出现，若条件允许时则在最初开始使用时进行持续心电监护。⑤在用药过程中应加强巡视，主动询问患者有无不适，以便能及时发现患者不适的症状。⑥一旦发生过敏反应，应立即停止静脉滴注，迅速采取相应的抢救措施(使用抗过敏药物，并给予吸氧、心电监护、补充血容量及升压等)，密切观察患者病情和生命体征的变化［2］。

3 小结

奈达铂是第二代有机铂类抗肿瘤药物，本药与其他抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)合用可能加重骨髓抑制;与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，可能加重对肾脏功能和听力的损害;与放射治疗并用可能加重骨髓抑制。给药过程中应注意，本药与其他抗肿瘤药呈配伍禁忌，也不宜用氨基酸输液、pH5.0以下的酸性输液(如电解质液、5%葡萄糖液或葡萄糖氯化钠输液等)配制;本药只作静脉滴注，滴注时应避免漏于血管外，且滴注时间应在1 h以上;成人常规剂量为静脉滴注一次80～100 mg/m2，每4～5周1次。用0.9%氯化钠稀释至500 ml后滴注，滴注过程中应避光输注，滴注完后再静脉滴注1000 ml以上输液;本药主要进肾脏排泄，肾清除率为26 ml/min(铂)，总体清除率为50 ml/min(铂)，24 h肾排泄率为40% ～69%，消除半衰期为2～13 h，应用时须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤，肾功能不全患者首剂适当减量，老年患者慎用［3］。

癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病。目前，癌症的治疗方法有很多，化疗是治疗癌症常用的且必要的手段之一。由于化疗药物的更新换代、种类繁多，患者非特异性体质等诸多原因引起的过敏性反应给患者带来了身体上的痛苦，早期发现并积极处理是关键［4］。药师必须具备识别过敏反应及预防的相关知识，用药前严格执行预处理程序，按照要求配置和输注药物，对化疗患者进行药学监护，发现和干预化疗药物的不合理使用，尽量做到把各种不良反应的危害降到最低。

［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社2011.1 ISBN978-7-117 13788-1.

［2］黄秋妹.鼻咽癌病人使用化疗药物奈达铂过敏反应的观察和护理体会.中外健康文摘，2009，32(8).

［3］戴林.药物临床信息参考.国家食品药品监督管理局药品评审中心2007.5 ISBN 978-7-5364-6199-4.

［4］卢才菊.1例奈达铂过敏患者的抢救及护理.实用临床医学，2009，10(12).