枇杷类药物的研究概况

2012-08-15郑佳卢先明

中药与临床 2012年5期

郑佳，卢先明

枇杷类药物应用历史悠久，始载于《名医别录》。苏颂谓：“木高丈余，肥枝长叶，大如驴耳，背有黄毛，阴密婆娑可爱，四时不凋。盛冬开白花，至三四月成果作梂，生大如弹丸，熟时色如黄杏……四月采叶,暴干用。”枇杷的叶、花、果实、根、树皮均可药用，我国大部分地区均产，资源丰富。为使这一资源合理的开发、有效的利用，将枇杷类药物的研究概况综述如下。

1 有效成分研究

枇杷叶的有效成分主要含挥发油、三萜类、黄酮类、皂苷类、有机酸类等。其中挥发油中含量较高的有β-倍半水芹烯(4.14%)、异桉叶油(5.07%)、环己酮(5.25%)、顺-3-己烯-1-乙醇(5.30%)、香叶烯D(5.35%)、10,10-二甲基-2,6二（亚甲基）-双环[7.2.0]十一烷(7.95%)、水杨酸甲酯(11.72%)等[1]。三萜类化合物包括白桦脂酸甲酯、齐墩果酸、乌苏酸、2α-羟基齐墩果酸甲酯、科罗索酸甲酯、2α-羟基齐墩果酸、科罗索酸、委陵菜酸和蔷薇酸[2]。黄酮类化合物苷元主要为山奈酚、榭皮素，糖苷由1-3单糖组成，常见的为葡萄糖、鼠李糖、半乳糖[3]。皂苷类包括枇杷苷、苦杏仁苷等[4]。有机酸类主要以奎尼酸为主，另含少量L-苹果酸、酒石酸和富马酸等[5]。

枇杷花有效成分主要为三萜和黄酮类化合物。成丽[6]等人通过化学分析和波谱分析( IR , MS,1HNMR, 13CNMR) 从枇杷花中分离出了4个三萜皂苷元类成分化合物，分别为：Ⅰ齐墩果酸( oleanolic acid) , Ⅱ熊果酸( ursolic acid) , Ⅲ 2α,3α,19α-三羟基熊果-5,12-二烯-28-酸,Ⅳ2β,3β,23α-三羟基齐墩果-12-烯-28-酸。李琪[7]等人对枇杷花中黄酮类化合物进行了分离鉴别，结果表明其中主要含有黄酮类、黄酮醇类及二氢黄酮类化合物。此外，宋艳丽[8]等人还采用顶空固相微萃取与气质联用技术结合保留指数法对新鲜枇杷花和花蕾挥发性成分进行详细研究，其挥发性成分主要为苯甲醛。

枇杷核的有效成分为苦杏仁苷(Amygdalin，C20¬H27NO11)、游离氢氰酸、绿原酸、新绿原酸、异绿原酸、咖啡酸、小儿茶酸、小桔儿茶酸、蜡醇、凿醇、4-亚甲基-DL-脯氩酸、反-4-羟甲基脯氨酸、顺4-羟甲基脯氨酸等，其中主要药用成分苦杏仁苷含量为1.64%，约为杏仁的39%[9]。

2 药理作用研究

枇杷叶具有镇咳、抗炎、降血糖、抗氧化等作用；枇杷花具有镇咳、抗炎、抑菌作用；枇杷核除具有镇咳抗炎作用外，还有提高免疫、改善肝纤维化等作用。

2.1 镇咳祛痰平喘和抗炎作用

鞠建华[10]等人研究表明枇杷叶乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取物对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显抑制作用, 对枸橼酸喷雾引起的豚鼠咳嗽有明显的止咳作用。

王立为[11]等人进一步研究了枇杷叶提取物中抗炎止咳作用的有效成分，结果显示枇杷苷Ι、熊果酸和总三萜酸是枇杷叶抗炎、止咳作用的主要成分。

葛金芳[12]等人分别采用小鼠氨水引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法、小鼠气管酚红法、磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合液引喘模型和豚鼠离体支气管肺泡灌流的方法观察枇杷叶三萜酸的镇咳、祛痰、平喘作用，实验结果表明三萜酸(75、225、675mg﹒kg-1)灌胃给药可明显延长小鼠的咳嗽潜伏期、减少小鼠2min内咳嗽次数，并可显著增加小鼠气道酚红排泄量；三萜酸(45、135、405mg﹒kg-1)灌胃给药可明显延长豚鼠咳嗽潜伏期、显著减少豚鼠5min内咳嗽次数，并能使磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合液引起的豚鼠喘息潜伏期明显延长，同时可对抗组胺引起的支气管收缩，增加离体豚鼠支气管肺泡灌流。由此可以看出枇杷叶三萜酸有明显的镇咳、祛痰、平喘作用。

葛金芳[13]等人又采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、冰醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性实验、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型，观察枇杷叶三萜酸的抗炎作用，结果显示三萜酸具有明显的抗炎作用。

邓晶晶[14]等人对枇杷花的镇咳祛痰和抗炎作用进行研究，结果表明枇杷花提取物在抑制小鼠咳嗽潜伏期和降低小鼠咳嗽次数、增加小鼠气管排泌量方面以及抑制小鼠耳肿胀方面均具有一定作用，且醇提物效果更佳。

林国荣[15]采用二氧化硫刺激法和二甲苯致耳肿胀法对枇杷核提取物进行了镇咳和抗炎的药理研究实验，结果显示枇杷核提取物对小白鼠具有明显的镇咳、抗炎效果，最佳用量为100～150mg﹒kg-1枇杷核提取物（相当于生药量2～3 g）。

2.2 降血糖作用

谢筱琳[16]等人研究发现枇杷叶乙醇提取物能够对抗肾上腺素的升血糖作用，对葡萄糖引起的血糖升高有抑制作用，且有明显降低正常小鼠血糖的作用。

李峰[17]等人以格列齐特和盐酸二甲双胍为阳性对照药，分别研究了枇杷叶三萜酸提取物对正常小鼠空腹血糖值的影响、对正常小鼠口服葡萄糖和淀粉耐受的影响以及对糖尿病小鼠血糖的影响，结果表明枇杷叶提取物体现出较好的控制餐后血糖的活性且不对正常机体的血糖值造成影响，具有开发成减肥产品或相关药物的市场前景。

2.3 抑菌作用

肖新生[18]等人采用枇杷叶水提取物、乙醇提取物、正己烷提取物对三种食品中常见污染菌（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌）进行抑菌实验研究，结果表明枇杷叶提取物对这三种实验菌均有明显的抑制作用，其中枇杷叶的乙醇提取物抑菌效果最好。

李琪[19]对枇杷花的乙酸乙酯提取物部分采用硅胶柱层析等方法多次分离纯化分析与重结晶，从中得到了7个化合物，并分别采用纸片扩散法和MTT法对枇杷花提取物分离纯化的片段以及化合物1-7进行了抑菌和抗肿瘤活性的研究。

纸片扩散法结果显示枇杷花的乙酸乙酯提取片段以及化合物1-7对于白色念珠菌，除化合物6没有抑菌效果外，其余受试药物均有不同程度的抑制作用；但分离片段与单体化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌作用很弱，仅有化合物2对这两种细菌有抑菌作用，化合物4对大肠杆菌有抑制作用。

MTT法是用枇杷花乙酸乙酯提取物分离纯化后的片段及化合物1-7进行体外人白血病细胞K562活性筛选，结果显示该片段及化合物2、3、7对白细胞K562有较好的抑制效果，根据理化及结构鉴定，该片段及化合物2、3、7分别为乌苏烷型、齐墩果烷型的三萜化合物。

此外，何莲[20]等人又采用不同极性溶液的枇杷花提取物进行了更进一步的抑菌作用研究，实验表明，中等极性和弱极性提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念球菌抑菌圈达到12～17mm（空白为9mm），且抑菌作用与药物溶度呈正相关，说明枇杷花提取物具有较好抑菌作用。

2.4 免疫调节作用

葛金芳[21]以环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下为模型，采用碳廓清试验、溶血空斑试验、二硝基氟苯(DNFB)诱导的迟发性超敏反应及T淋巴细胞亚群的测定，观察枇杷叶三萜酸TAL对免疫低下小鼠非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫的影响，实验结果表明TAL具有良好的免疫调节作用。

李鹰[22]等人以溶血空斑实验、淋巴细胞转化实验及NK细胞活性测试等现代免疫学方法，初步测试了枇杷核提取物对机体免疫功能的影响，实验结果表明枇杷核提取物对免疫功能有明显的增强作用。之后在此基础上李鹰[23]等人又采用同样的方法初步探讨了枇杷核提取物对抗生素造成的菌群失调性腹泻小鼠肠道菌群与免疫功能的影响。结果表明枇杷核提取物对小鼠免疫功能及肠道菌群（双歧杆菌、乳酸菌、肠球菌、肠杆菌和类杆菌）具有双重调节的作用。

2.5 抗氧化作用

谢红英[24]等人采用过氧化值（POV）测定法初步研究了枇杷叶提取物对猪油和菜油的抗氧化作用，结果显示枇杷叶的乙酸乙酯萃取物对猪油有较强的抗氧化作用，并且添加量为40mg/kg时的抗氧化作用最强；而95%的乙醇提取物对菜油没有抗氧化作用。

杨桂福[25]采用醇提超声法提取出黄酮类化合物，将其不同剂量分别添加到芝麻油和猪油中，利用POV法测定其对油脂的抗氧化性能，实验结果表明，枇杷叶黄酮对油脂的抗氧化效果明显，且作用成一定的量效关系，抗坏血酸（Vc）与枇杷叶黄酮有协同抗氧化效应。

研究表明[26]枇杷核醇-水法制得的提取物中含有15种氨基酸，这15种氨基酸均有消除自由基的能力，其中酸性氨基酸天冬氨酸、谷氨酸有很强的消除•OH、02-自由基的能力，天冬氨酸对•OH，02-自由基的消除率分别是45.4、94.5。谷氨酸对•OH，自由基的消除率分别是64.1、93.9。碱性氨基酸赖氨酸、精氨酸有很强的消除DPPH自由基的能力，它们的消除率分别是>100、78.5。这项研究对枇杷核提取物消除自由基作用及天然抗氧化剂的研究与开发提供了可靠的理论依据。

2.6 肺纤维化防治作用

刘娟[27]等人研究了枇杷叶三萜酸（TAL）对大鼠肺纤维化模型的影响，结果病理学切片显示TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构，减轻肺纤维化增生程度。同时，TAL能明显降低模型组大鼠肺脏指数和肺组织中HYP的含量，并可提高大鼠血清中SOD的活力，降低血清中MDA的含量，由此可以看出TAL对大鼠肺纤维化有一定的防治作用。在此基础上黄艳[28]等人又进一步研究了枇杷叶三萜酸对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用，结果与上述一样，枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化有一定的防治作用，其机理可能与与其调节iNOS、eNOS 比例、抗脂质过氧化有关。

2.7 改善肝纤维化作用

具报道[29]二甲基亚硝胺制造的大鼠肝损害模型，在给予枇杷核提取物后其炎症指标AST、ALT、视黄醛类及AGF-β恢复到正常范围；而枇杷核对于四氯化碳肝损伤模型肝纤维化的改善作用与其抑制肝脏的炎症有显著关系。

3 临床应用

枇杷叶味苦性寒，用于肺热咳嗽，风寒咳嗽、肺虚久嗽。具有清肺止咳，和胃降逆，止咳之功。《别录》记载：“主治卒啘不止，下气”。唐代《药性论》记载：“主胃气冷，呕哕不止”。《新修本草》又载：“主咳逆，不下食”。《滇南本草》又对枇杷叶作了另一功效的描述：“止咳嗽，消痰定喘，能断痰丝，化顽痰，散吼喘，止气促。”目前，枇杷叶饮片及其制剂已广泛应用于临床。

枇杷花味淡性平，用于感冒咳嗽、鼻塞流涕、虚劳久咳，痰中带血。具有疏风止咳，通鼻窍之功。《纲目》记载：“枇杷花、辛夷等分，研末，酒服二钱可治头风，鼻涕清流。”《重庆草药》又载：“治枯痨咳嗽，痰中带黑血。”《恩施中草药手册》又载：“枇杷花9～15 g蜜炒可治咳嗽气喘。”

枇杷核味苦性平，用于咳嗽痰多，疝气，瘰疬，水肿。有小毒，具有化痰止咳，疏肝行气，利水消肿之功。《本草拾遗》记载：“治肝有余诸症，气实者可用，化痰”。《本草再新》记载：“治疝气，消水肿，利骨节；治瘰疬”。《恩施中草药手册》又载：“枇杷核9～15 g可治疝气、水肿”。《上海常用中草药》对枇杷核的毒性又作了记载：“枇杷核有小毒，只能煎汁服，不可炒熟吃”。

枇杷根味苦性平，用于虚劳久咳嗽，乳汁不通，风湿痹痛。有清肺止咳，下乳，祛风湿之功。《民间常用草药汇编》载：“镇痛，下乳。”《四川中药志》又载：“治久年咳嗽，疗虚劳咳嗽。”江西《草药手册》还记载：“枇杷根90 g，煎水服，可用于治疗跌打损伤，手不能动。”

枇杷木白皮味苦性平，用于呕吐，呃逆，久咳，久泻，疮疡肿痛。具有降逆和胃，止咳，止泻，解毒之功。《千金要方》记载：“削取生树皮嚼之，少少咽汁，亦可煮汁冷服之，可治啘不止。”《贵州民间方药集》记载：“治咳。”《恩施中草药手册》又载：“枇杷树二层皮，研粉，每用6 g，煎鸡蛋吃，可治慢性腹泻。”

4 展望

综上所述，枇杷的各个部位都有药用价值，且不同部位的药用功效也不尽相同。就研究进展而言，目前对枇杷叶、枇杷花、枇杷核三者做了较系统的化学成分和药理作用的研究，而枇杷根和枇杷木白皮的研究甚少，今后应加强枇杷各个部位的综合利用研究。就临床应用而言，除枇杷叶已广泛用于临床外，枇杷花、枇杷核、枇杷根、枇杷木白皮开发利用都不够。枇杷花、枇杷核资源丰富，每年被当做废物而被大量丢弃，这无疑是一种浪费。若将此资源合理利用，必将具有广阔的开发价值和应用前景。

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