附子理中丸（汤）现代研究进展

李 群

（山东省中医药研究院，山东 济南250014）

附子理中丸出自《阎氏小儿方论》，是由《伤寒论》中的理中丸加附子而成，成分有附子（制）、党参、白术（炒）、干姜、甘草（炙）5味中药，具有温阳祛寒、益气健脾之功，多用于脾胃虚寒所致脘腹冷痛、呕吐泄泻、手足不温等症.方中以附子（制）、干姜2味辛温药温运中阳、驱散中寒；党参益气健脾；白术健脾燥湿，炙甘草调和诸药，兼补脾和中.附子理中丸是目前临床常用的中成药之一，疗效确切，历版药典也均有收载.近年的研究表明，附子理中丸（汤）除了主治脾胃虚寒所致的泄泻之外，同时在治疗心脑血管疾病、特发性水肿、顽咳、眩晕、腰痛等方面也取得了良好的疗效，现从质量研究、临床研究、毒副作用等方面综述如下.

1 质量研究

刘岚等［1］建立了一种同时测定含有乌头属药材的成药中乌头类生物碱宋果灵、新乌头碱、乌头碱、次乌头碱含量的HPLC方法，可为含有乌头属药材的成药药品质量控制提供参考标准.任培培等［2］建立了附子理中丸中甘草酸的反相高效液相色谱分析方法，可用于附子理中丸中甘草酸的含量测定.朱瑞龙等［3］采用HPLC法测定附子理中丸中新乌头碱、乌头碱和次乌头碱的含量，可作为双酯性乌头碱的含量测定方法.任培培等［4］采用反相高效液相色谱法对附子理中丸融合指纹图谱进行研究，确立31个共有峰，同时建立了附子理中丸的统一化色谱指纹图谱，所建立的多波长融合指纹图谱可用于附子理中丸的质量控制.任培培等［5］建立了附子理中丸HPLC数字化指纹图谱，以5－羟甲基糠醛峰为参照物峰，确定31个共有峰，获得了判别附子理中丸质量的重要数字信息，以双定性双定量相似度法评价附子理中丸批间质量稳定，精密度和重现性较好，适用于附子理中丸的质量控制.乌兰娜日等［6］采用酸性染料比色法测定了附子理中丸中总乌头碱的含量，在水相pH 6.1±0.1，酸性染料为溴甲酚绿，有机溶剂为氯仿的条件下，能够准确测定乌头总碱的含量，可作为附子理中丸质量控制的方法之一.

2 临床研究

附子理中丸古代临床主要用于霍乱吐泻、腹泻、腹痛、寒证、外寒直中脾胃证、寒药伤中证、寒凝血滞型痛经、头痛、痰证、带下、咳嗽、眩晕、臌证等证属脾肾虚寒者，现代临床应用涉及消化系统（胃炎、肠炎、无致病菌生长性腹泻、慢性迁延性腹泻）、循环系统（室性早搏）、呼吸系统（咳嗽）以及顽固性口疮、红斑狼疮、痛经、眩晕、呃逆、特发性水肿等.

2.1 肠炎、腹泻 李桂芝等［7］运用中成药人参健脾丸配合附子理中丸治疗无致病菌生长性腹泻患者30例，每日2～3次，每次1丸（9g），半个月为1个疗程，连服1～3个月，取得较满意的效果.王有芝［8］应用附子理中丸敷脐治疗婴幼儿秋季腹泻150例，年龄在4个月～2岁之间，先采用按揉足三里，提长强穴及分阴阳各100次，而后用75%酒精常规消毒神阙穴后，将附子理中丸做成半粒花生米大小药丸纳于其内，外用长1.5cm，宽0.5cm的胶布固定，2d换药1次，治疗期间停止其他任何治疗.经1～2次敷脐治疗后，总有效率为98.00%.刘洪元［9］采用附子理中汤合四神丸加减治疗慢性结肠炎43例，每日1剂，水煎2次分服，14d为1个疗程，43例病例中痊愈33例，占76.74% ；无效3例，占6.98%.沈伟生等［10］采用附子理中丸防治含伊力替康方案化疗相关性腹泻30例，表明附子理中丸对FOLFIRI化疗方案无论腹泻副作用还是血液毒性均有一定控制作用.刘绪文等［11］附子理中丸配合针刺治疗慢性结肠炎89例，用附子理中丸每次8～12丸，每日2～3次，配合针刺，经2周治疗，治愈53例，占59.6% ；好转32例，占36.0% ；无效4例，占4.4% ；有效率为95.6%.唐伟等［12］采用熨脐配以附子理中丸治疗小儿迁延性腹泻120例取得良好疗效，其中生理性腹泻65例，小儿肠炎者55例，取食盐若干炒热装入布囊中，布包后敷于脐部，每日一次，每次1h，同时配以附子理中丸，1～3个月1／6丸，4～6个月1／4丸，7～10个月1／3丸，1岁以上1／2丸，加适量红糖调服，每服2次，治疗时间一般3～6d，结果治愈好转率96.7%.

2.2 口腔溃疡 刘东义［13］运用附子理中汤加减治疗顽固性口腔溃疡30例，其中男20例，女10例，附子理中汤加减，每日1剂，水煎，日服2～4次.治疗期间忌服辛辣食物.治愈20例，好转10例，无效0例.总有效率100%.周静宇等［14］采用附子理中汤联合黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型复发性口腔溃疡15例，经治疗10～30剂，痊愈10例、显效3例、有效2例.胡克晋［15］采用附子理中汤治疗复发性口腔溃疡、胆石症和荨麻疹各一例，均取得很好疗效.潘建科等［16］采用附子理中汤治疗慢性复发性口腔溃疡伴腹痛腹泻1例，疗效满意.

2.3 胃炎 赵珩等［17］采用附子理中丸内服结合穴位针灸，对75例慢性胃炎进行临床观察，其中属慢性浅表胃炎32例，属肥厚性胃炎15例，萎缩性胃炎12例，胆汁反流性胃炎6例.附子理中丸每次6g，温开水送下.每日早晚各1次，饭后服.半个月为1个疗程，连续服用3～6个疗程.结果痊愈35例，显效20例，有效15例，无效5例.总有效率93%.

2.4 咳嗽、眩晕、呃逆 苏热尔图［18］用附子理中丸治疗脾胃虚寒所导致的咳嗽和眩晕各1例，效果良好.靳中秀等［19］用复方甘草片联合附子理中丸治疗寒性呃逆25例，取复方甘草片3片，咬碎后含服，并嘱患者缓慢咽下，如30min后仍呃逆不止者，可重复上法1次，呃逆止后，加服附子理中丸8丸，每日3次，以巩固疗效.结果显示经含服复方甘草片，1次呃逆停止者19例，2次停止者6例，仅2例在呃逆停止后，因进食寒凉食物再次复发，含服复方甘草片仍然有效.

2.5 特发性水肿 马光明［20］用附子理中丸治疗特发性水肿60例，并设西药对照组，治疗组用附子理中丸每次8粒，3次·d－1，对照组用维生素C片，每次0.1g，3次·d－1，安体舒通片每次40mg，3次·d－1.结果治愈54例，好转5例，无效1例，治愈率为90%，总有效率为98%.与对照组比较，差异极显著 （P＜0.01）.

2.6 早搏 马永泽等［21］应用加味附子理中汤治疗频发房性早搏和室性早搏患者46例，结果显效22例，有效18例，无效6例，总有效率86.96%.

2.7 治疗痛经、带下、痹症、寒疮 孔令多［22］采用综合疗法治疗寒凝血滞型痛经98例，年龄最小15岁，最大48岁.方法：经按摩后，再给予附子理中丸1丸，每日3次内服，严重者首次加倍，元胡止痛片4～6片，每日3次.一般连服1周为1个疗程，到下次月经来临前3天再服1周，依次类推，治疗效果：痊愈43例，占43.88% ；显效48例，占48.98% ；无效7例，占7.14% ，总有效率92.86%.常晓波等［23］用附子理中丸治疗寒湿带下症及寒湿型泄泻症3例，取得良好效果.陈少东［24］采用附子理中丸治疗痹症、腰腿疼和骨折后期肿胀不消患者各1例，满意效果；陈迎五［25］用附子理中丸治疗秋末至春季易发作的寒冷型多形红斑25例，每次服10粒，1日3次.疮面有继发感染者，给予抗感染治疗.1个月为一个疗程.结果一个疗程内，治愈16例，好转9例，治愈率64%.第二疗程结束时治愈22例，好转3例，总治愈率88%，未见无效病例.王维澎［26］用附子理中丸分别治疗头痛、早搏和口疮各1例，均治愈；王彩华［27］采用附子理中丸治疗痹症、头痛和皮痹各1例，取得满意疗效.

3 毒副作用

王建凯等［28］报道服用附子理中丸后导致中毒2例，两患者均出现口唇舌麻木、恶心呕吐、心悸不安、视物模糊等症状.张向力等［29］报道患者每日两次，每次1丸，服用至12丸时中毒致心律失常1例.齐敏［30］报道服附子理中丸致中毒1例报告，患者服附子理中丸2丸，1h后出现手足麻木、恶心呕吐等症状.杨星辉［31］报道服附子理中丸致面部浮肿2例，两患者均为老年女性，服用附子理中丸时出现，停用即消失，为血管性神经性水肿.

附子理中丸中毒现象主要是由附子中所含的乌头碱引起.其主要临床表现为神经、消化、循环系统症状，症状表现为口唇、舌、四肢麻木、恶心、呕吐、心悸不安、视物模糊、语言不清，甚而引起中毒性心律失常.乌头碱在消化道很易被吸收，其不良反应主要是兴奋交感神经，及对各种神经末梢先兴奋而后麻痹.对中枢神经亦先兴奋后抑制，继而发生各种麻痹作用.中毒剂量因人的体质和耐受性而有所不同.

此外，敷脐疗法是常用的安全有效、几乎无任何副作用的传统治疗方法之一，运用敷脐法可使药物经肚脐直接向血液渗透，参与脐部血液循环，刺激胃肠道，促进已紊乱的肠功能恢复正常.中医学认为所有内服可治病的药物，外敷于某些相应穴位或部位都可收到与内服同样的疗效.鉴于附子理中丸临床应用多年，疗效可靠，但内服有一定副作用的特点，完全可以进行剂型改革，使其起到安全有效的作用.

［1］刘岚，范智超，张志琪.HPLC同时测定成药中4种乌头类生物碱含量［J］.药物分析杂志，2010，30（2）：236－239.

［2］任培培，孙国祥，智雪枝.RP－HPLC法测定附子理中丸中甘草酸含量［J］.药物分析杂志，2008，25（5）：779－781.

［3］朱瑞龙，景明，柴国林，等.HPLC测定附子理中丸中双酯型乌头碱含量［J］.中成药，1996，18（10）：13－14.

［4］任培培，孙国祥，孙丽娜.附子理中丸多波长融合HPLC指纹图谱研究［J］.药物分析杂志，2009，29（3）：411－415.

［5］任培培，孙国祥，智雪枝.附子理中丸数字化指纹图谱研究［J］.中南药学，2008，6（3）：345－349.

［6］乌兰娜日，王玉华，王伟，等.酸性染料比色法测定附子理中丸中总乌头生物碱的含量［J］.中国现代应用药学，1996，13（4）：30－31，68.

［7］李桂芝，范玫，郭菊.30例无致病菌生长性腹泻患者中成药治疗分析［J］.中国临床保健杂志，2004，7（2）：136.

［8］王有芝.敷脐治疗婴幼儿秋季腹泻150例［J］.外治杂志，2007，16（1）：29.

［9］刘洪元.附子理中汤合四神丸加减治疗慢性肠炎的体会［J］.中医药学报，2008，36（1）：62－63.

［10］沈伟生，邓立春，袁明，等.附子理中丸防治含伊力替康方案化疗相关性腹泻30例［J］.陕西中医，2009，30（9）：1153－1154.

［11］刘绪文，杨道建.附子理中丸配合针刺治疗慢性结肠炎89例［J］.实用中医药杂志，2002，18（9）：7.

［12］唐伟，张尊善，陈现民.熨脐配以附子理中丸治疗小儿迁延性腹泻120例临床观察［J］.中医外治杂志，1996，5（6）：43.

［13］刘东义.附子理中汤加减治疗顽固性口腔溃疡［J］.山东中医杂志，2009，28（8）：544.

［14］周静宇，庄志坚.附子理中汤联合黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型复发性口腔溃疡体会［J］.河北医学，2008，14（12）：1499－1500.

［15］胡克晋.附子理中汤临证新用三则举隅［J］.实用中医内科杂志，2008，12（8）：60－61.

［16］潘建科，张北平.附子理中汤治疗慢性复发性口腔溃疡伴腹痛腹泻1例［J］.中国民间疗法，2009，17（4）：33.

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［18］苏热尔图.附子理中丸临床新用两则［J］.内蒙古中医药，1999，20（3）：24－25.

［19］靳中秀，史玉称.复方甘草片联合附子理中丸治疗寒性呃逆25例［J］.中国社区医师 （医学工业 ），2005，7（10）：52.

［20］马光明.附子理中丸治疗特发性水肿［J］.医药论坛杂志，2007，28（3）：104.

［21］马永泽，冯俊俐，刘小渭.加味附子理中汤治疗早搏的临床观察［J］.长春中医药大学学报，2009，25（3）：379－380.

［22］孔令多.综合疗法治疗寒凝血滞型痛经98例［J］.广西中医药，2001，24（4）：45.

［23］常晓波，闫泽君，尹新燕.附子理中丸治疗寒湿带下症及寒湿型泄泻症3例［J］.中国医师杂志，2004，6（S1）：217.

［24］陈少冬.附子理中丸新用［J］.新中医，1995，27（10）：58.

［25］陈迎五.附子理中丸治疗寒冷型多形红斑25例［J］.光明中医，2007，22（2）：62－63.

［26］王维澎.附子理中丸治验3则［J］.新中医，2001，33（2）63－64.

［27］王彩华.附子理中汤临证应用举隅［J］.新中医，2000，32（5）：52.

［28］王建凯，刘国良.附子理中丸致中毒反应2例报道［J］.实用中医药杂志，2001，7（1）：43.

［29］张向力，张丽萍，王晓霞.附子理中丸中毒致心律失常1例［J］.中国中医药信息杂志，1996，3（4）：37.

［30］齐敏.服附子理中丸致中毒1例报道［J］.内蒙古中医药，1994，15（S1）：117.

［31］杨星辉.服附子理中丸致面部浮肿2例［J］.黑龙江中医药，1999，35（4）：39.