3种材质输液容器对盐酸博来霉素A2和B2的吸附性考察

潘 文，黄天文，雷 宇，梁宁生，涂文升（广西肿瘤医院，南宁 530021）

盐酸博来霉素广泛用于治疗头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、外阴、阴茎的鳞癌，霍奇金病及恶性淋巴瘤，睾丸癌及癌性胸腔积液等的治疗[1]。结合肿瘤化疗的特殊性，某些药物在化疗时往往需利用输液泵控制输注时间，快的为30 min，慢的则达24 h[2]。盐酸博来霉素即属于这种需通过输液泵控制的药物，一般需输注24 h。

目前市场上有不同材质的输液容器用于静脉输液的包装，如玻璃（Glass，GL）、聚丙烯（Polypropylene，PP）、聚氯乙烯（Polyvinly Chloride，PVC）和非PVC多层共挤膜等。静脉输液已成为临床治疗不可缺少的一类药物给药方式，已有报道[3]一些包装材质可对药物产生吸附作用，但是否对盐酸博来霉素有吸附性尚未见文献报道。盐酸博来霉素是由10余种组分组成的混合物，根据化学结构不同分为A、B 2族，目前临床使用的博来霉素主要成分为博来霉素A2和博来霉素B2，含量分别占55%～70%和25%～32%。现对目前临床广泛使用的3种材质（GL、PP、非PVC多层共挤膜）输液容器对盐酸博来霉素的吸附性进行考察，为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

LC-10AT型高效液相色谱（HPLC）仪、SPD-10AT型紫外-可见光检测器、CTO-10A型柱温箱（日本岛津公司）；FA1604S电子天平（上海天平仪器厂）。

盐酸博来霉素A2标准品（批号：100187-200602，纯度：99.8%）、盐酸博来霉素B2标准品（批号：100187-200702，纯度：100%）均购自中国食品药品检定研究院；注射用盐酸博来霉素（浙江海正药业股份有限公司，批号：090101，规格：每支15 mg）；GL包装的5%葡萄糖（GS）注射液（批号：100528，规格：每瓶500 mL）、5%葡萄糖氯化钠（GNS）注射液（规格：每瓶250 mL，批号：1001007）均由南宁市百会药业集团有限公司提供；PP包装的5%GS注射液（广西裕源药业有限公司，批号：H10072301，规格：每瓶500 mL）、5%GNS注射液（四川科伦药业股份有限公司，批号：B100523H，规格：每瓶500 mL）；非PVC多层共挤膜包装的5%GS注射液（批号：091227601，规格：每瓶500 mL）、5%GNS注射液（批号：091227601，规格：每瓶500 mL）均由山东鲁抗辰欣药业公司提供；甲醇为色谱纯；试验用水为重蒸水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Shim-Pack CLC-ODS（150 mm×5 mm，5 μm）；流动相：硫酸钾缓冲液（取硫酸钾1 g、乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）1.86 g溶于0.08 mol·L－1乙酸1 L中，用氨水调至pH4.6）-甲醇＝75∶25，流速：0.8 mL·min－1；检测波长：254 nm；柱温：40℃；博来霉素A2和B2理论板数不低于7 000，分离度＞1.5。

2.2 标准品溶液的制备

精密称取盐酸博来霉素A2和B2标准品37.5 mg，各置于100 mL棕色容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得浓度均为0.375 mg·mL－1的盐酸博来霉素A2、B2标准品溶液。

2.3 供试品溶液的制备

精密称取注射用盐酸博来霉素适量（约相当于盐酸博来霉素37.5 mg），置于100 mL棕色容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.4 干扰试验

按处方比例及制备工艺，制备不含盐酸博来霉素的阴性样品及相关溶液，并按上述色谱条件进行检测。结果在主峰位置未见其他杂质的干扰峰，说明阴性样品对盐酸博来霉素的测定无干扰。标准品、供试品和阴性样品色谱见图1。

图1 高效液相色谱图A.标准品；B.供试品；C.阴性样品；1.博来霉素A2 ；2.博来霉素B2Fig 1 HPLC chromatogramsA.reference substance；B.test sample；C.negative sample；1.bleomycin A2；2.bleomycin B2

由图1可见，主色谱峰峰形尖锐，与杂质峰的分离良好。

2.5 线性关系考察

精密量取盐酸博来霉素A2和B2标准品溶液1、2、3、4、5、6、7 mL，分别置于10 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。量取10 μL分别注入色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，由峰面积（A2、B2）对溶液浓度（c）线性回归，得回归方程分别为：A2＝6.45×105+6.52×104c（r＝0.999 3，n＝7）；B2＝3.84×106+1.02×105c（r＝0.999 3，n＝7）。结果表明，盐酸博来霉素A2和B2检测浓度线性范围均为37.5～262.5 μg·mL－1。

2.6 重复性试验

取同一批号样品共7份，按供试品溶液制备方法制备，分别取10 μL进样，计算含量，结果RSD＝1.5%（n＝7），表明本试验方法重复性良好。

2.7 精密度试验

精密吸取同一浓度标准品溶液10 μL，连续进样5次，测定峰面积，结果RSD＝0.9%（n＝5），表明方法精密度良好。

2.8 加样回收率试验

精密称取已知含量的注射用盐酸博来霉素适量，分别精密加入盐酸博来霉素A2和B2标准品溶液1、3、5 mL，置于10 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试液。按上述色谱条件测定含量，以外标法计算其回收率，结果平均回收率分别为99.0%、98.6%，RSD分别为0.99%、0.87%，详见表1。

2.9 吸附性考察

盐酸博来霉素的加样量及所加入溶媒（大容量输液）的种类见表2。

用相应溶媒溶解注射用盐酸博来霉素，然后用一次性注射器吸取该盐酸博来霉素注射液注入相应材质的输液袋或输液瓶中，同种材质的输液做2份，各溶液中盐酸博来霉素终浓度保持一致，充分振摇30次使药物混合均匀。分别在加入药物混合均匀后的0、6、24、48 h各取2.5 μL，用流动相稀释1倍后取2.5 μL进样。每个时段取样测得的峰面积与0 h的峰面积相比，即得盐酸博来霉素浓度的相对百分含量。各材质输液袋及输液瓶取样后倒挂放置待下一个时间点取样。不同取样时间点盐酸博来霉素相对百分含量及pH结果见表2。

表1 回收率试验结果（n＝9）Tab 1Results of recovery test（n＝9）

表2 盐酸博来霉素在3种材质的2种溶媒中放置48 h时药物相对百分含量（%）及溶液pH值（n＝5）Tab 2 Relative percentage contents and pH value of bleomycin hydrochloride in 2 kinds of solvents kept in 3 different kinds of intravenous solution containers within 48 h（n＝5）

从表2可见，48 h时，溶媒分别为5%GS和5%GNS时，在PP输液瓶中，盐酸博来霉素A2、B2相对百分含量分别为90.81%、89.56%和55.65%、82.4%；而在另2种材质包装的2种溶媒中，盐酸博来霉素A2、B2相对百分含量均大于95%。在PP材质以GNS为溶媒的溶液中，盐酸博来霉素A2、B2经24、48 h放置后药物相对百分含量下降比较明显，与GL比较具有统计学差异（P＜0.01）；与其0 h比较具有统计学差异。而非PVC材质输液容器对博来霉素吸附较少，与对应时段的GL比较无显著性差异（P＞0.01）。

3 讨论

本试验对3种材质包装的2种输液的pH值进行了测定，结果表明，虽然材质不同，但所放置的同种输液的pH值接近。

由本试验初步结果可以看出，不用增塑剂的非PVC共挤膜静脉输液包装对药物的吸附性较少，同时具有软包装袋使用时无需回气并可挤压以加快输液速度等方面的优点[4]。

本试验对3种材质包装的2种输液中的盐酸博来霉素浓度进行测定，以考查盐酸博来霉素在3种材质及不同种输液中的吸附情况。结果表明，盐酸博来霉素A2在PP材质以GNS为溶媒的输液中，药物浓度在24 h后下降了32%，B2下降了20%，与GL材质包装组比较药物浓度下降明显，具有统计学差异（P＜0.01）；而在以GS为溶媒的输液中，药物浓度基本保持在90%左右；在非PVC中，由于未加增塑剂，输液包装对盐酸博来霉素的吸附性较少，药物浓度稳定；在GL中，盐酸博来霉素的浓度基本保持不变，对博来霉素几乎无吸附性。

故而建议临床在使用盐酸博来霉素时，选择输液包装材质宜以GL及非PVC共挤膜为主，如果不能避免使用PP材质的输液，应避免使用GNS作溶媒，同时适当增加用药剂量，以达到治疗浓度。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：733.

[2]刘新春，程玉峰，李德爱.实用抗肿瘤药物治疗学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2002：112.

[3]黄义昆，梁健成，马善祥.聚氯乙烯输液袋对环孢素的吸附性考察[J].中国药房，2008，19（4）：298.

[4]徐小薇，杜小莉，李大魁，等.3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性试验[J].中国药学杂志，2004，39（3）：205.