抗缺氧中药的研究现状

梅 蒙

（青海大学医学院，青海 西宁 810001）

缺氧是高原环境的主要特征之一。机体缺氧可导致以功能失代偿和靶器官受损为主的高原病，主要表现为头痛、头昏、恶心、呕吐、心悸、胸闷、气短、紫绀、乏力、食欲不振、睡眠障碍、外周水肿和尿少等症状。现代医学根据临床症状将高原病的病理生理学机制分为：肺动脉高压、毛细血管通透性增加、血脑屏障损伤、血管内皮细胞损伤、红细胞增多、免疫损伤等6大类。高原病防治药物主要有钙通道拮抗剂、脱水剂、前列环素抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、α受体拮抗剂等。中医药对于高原病的防治，最早开始于上世纪初，包括国外“致适应剂”的发现，国内对人参、刺五加、红景天、党参、黄芪、异叶青兰、当归、丹参等药的发现与研究，中药复方的研发运用等，都可视为抗缺氧药物的早期研究。目前以单味药研究应用为主，辅以复方研究应用、中医辨证立法指导组方、中药成分的研发、藏药与藏药成方的研发等多方位并重的局面，其主要发展情况可概括如下。

1 研究现状

1.1 扩张脑血管，改善脑缺血 该方面的药理作用的研究早始于上个世纪，李麟仙等就三七总皂苷对急性脑缺血的保护作用做了研究，并成功运用三七总皂苷治疗局部脑缺血［1］；而对于新生儿缺氧缺血性脑病，运用川芎嗪或大剂量丹参黄芪治疗均取得了良好疗效［2～3］；有研究发现葛根素注射液能降低血粘度，改善血液循环，扩张脑血管以及治疗缺血性脑血管病［4］；大量实验表明绞股蓝皂苷有良好的抗脑缺氧作用（P＜0.01）［5］；有通过研究发现人参皂苷Rg1、人参二醇皂苷PDS均是保护缺血脑的活性成分，对缺血和再损伤均有效，人参皂苷腹腔注射对结扎蒙古沙土鼠左侧颈总动脉造成的急性脑缺血，能明显改善缺氧脑损伤［6～7］；具有此作用的中药还有党参、银杏叶、枳实、桃仁、益母草、鹿衔草、当归、冬虫夏草、灵芝、天麻、生地、红景天、土鳖虫、黄连、白鲜皮、荜澄茄等。

1.2 扩张冠脉，增加冠脉血流量 很多单味药与复方中都具有该类药理作用，闰彩珍等通过对比滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾对离体豚鼠心脏的影响，发现各种丹参都具有可明显增加正常离体豚鼠心脏的冠脉流量的作用［8～9］；研究人员通过黄芪注射液对冠状动脉直接作用的研究发现黄芪强心及保护心肌、治疗心绞痛和心肌梗塞作用均与增加冠状动脉血流量有关（P＜0.05）［10］；且木犀草素也具有明显扩张冠脉血流量、降低冠脉血管阻力的良好作用［11］；通过对78例川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛临床观察实验，发现川芎嗪注射液有调节血管舒缩功能，增加冠脉血流量的作用［12］；此外，附子、苦参、人参、鹿茸、菟丝子、三七、葛根、赤芍、毛冬青，苏合香、黄精、防己、桔梗、前胡、山楂、党参［13］、益母草、牡丹皮、水蛭、当归、桂枝等均有扩张冠脉，增加冠脉血流量的作用。

1.3 氧自由基清除与抗衰老作用 近些年对于中药该药理作用的研究掀起了一个高潮，有人通过研究发现青藤碱具有清除氧自由基和抗脂质过氧化作用［14］；大量实验表明南沙参多糖有明显抗衰老作用［15］；通过对6种抗衰老中药清除氧自由基和抗脂质过氧化作用的测定，发现何首乌、女贞子、山楂、甘草、五加皮、益母草均有上述药理作用［16］；通过对中药多糖的研究发现女贞子多糖［17］、何首乌多糖［18］、菟丝子多糖［19］以及丹参、五味子、枸杞、党参、黄芪中多糖都具有清除氧自由基及抗衰老作用［20～21］，具有该类作用的中药还有人参、三七、绞股蓝、黄精、红景天、酸枣仁、牛黄酸、白果、灵芝、补骨脂、淫羊藿、玉竹、杜仲、陈皮、百合、银杏叶、蛤蚧、白豆蔻、诃子、大黄、地黄、肉苁蓉、猪苓、通草、桑螵蛸、山茱萸、牡丹皮、鸡血藤、西洋参、艾叶、穿心莲、野菊花、马齿苋、肉豆蔻、南瓜子、地锦草、芡实、天麻、刺蒺藜、巴戟天、乌梅、仙茅、蛇床子、海马、覆盆子、冬虫夏草等。

1.4 提高耐缺氧、抗疲劳能力 耐缺氧、抗疲劳一直都是高原医学的研究热点之一，陈亚东通过研究高山红景天对小鼠耐缺氧、抗疲劳及耐低温作用的影响发现高山红景天具有明显的耐缺氧、抗疲劳和耐低温作用［22］；通过对淫羊藿、人参耐缺氧、耐疲劳及抗氧化作用的实验研究发现人参能提高小鼠耐缺氧的能力，淫羊藿可加强其作用（P＜0.01），两者都能提高小鼠耐疲劳的能力［23］；资料表明枸杞子对小鼠耐寒冷耐缺氧耐疲劳有提高作用，能消除运动性疲劳，亦能增强体质，能延长缺氧、寒冷和游泳时的存活时间［24～25］；相关报道称鹿茸多肽对小鼠耐缺氧和抗疲劳能力的影响发现鹿茸多肽能够提高小鼠耐缺氧和抗疲劳的能力（P＜0.05）［26］；此外，酸枣仁、延胡索、祖师麻、麝香、麦冬、甘松、石菖蒲、附子、红花、苏合香、羊红膻、黄精、天麻、刺蒺藜、百合、仙茅、锁阳、海马、桑螵蛸、西洋参、灵芝、当归、三七、刺五加、大黄、蜂蜜等单味药都具有该作用。

1.5 降低血液粘稠度 血液黏稠是高原红细胞增多症的主要症状之一，对其研究也是与日俱增，汪学文通过观察红景天治疗高原红细胞增多症（HAPC）50例及其甲皱微循环发现红景天具有改善微循环障碍的作用，提示红景天为治疗HAPC的有效药物［27］；而通过低分子肝素、阿斯匹林、丹参滴丸对高原红细胞增多症的疗效观察发现，采用低分子肝素、阿司匹林、丹参滴丸联合用药方案对高原红细胞增多症的治疗较单独用丹参滴丸的治疗效果有明显的提高［28］；相关人员通过对复方天棘胶囊对高原红细胞增多症和高原健康人的临床疗效评价，发现该药是防治高原红细胞增多症和延缓高原人早老、早衰有效药物之一［29］；通过对血府逐瘀汤治疗高原红细胞增多症52例疗效观察，发现该方疗效显著（P＜0.05）［30］；此外，中药中的活血化瘀药对高原红细胞增多症均有一定疗效，如川芎、当归、红花、乳香、五灵脂、骨碎补、天仙藤、急性子、川续断、益母草、马鞭草、虎杖、半枝莲、穿山龙、木通、落得打等。

1.6 抗心律失常作用 麻黄因有类肾上腺素的作用，花椒因含茵芋碱具有麻黄碱样作用，附子、细辛、吴茱萸所含去甲乌药碱对肾上腺β受体有兴奋作用，均能抗心律失常；川芎嗪可通过间接兴奋β受体强心、加快心率；冬虫夏草促进心肌细胞钙内流，治疗缓慢型心律失常；苦参能对抗乌头碱所致的心律失常；三七总皂苷能抗氯仿诱发的心室纤颤，氯化钡、乌头碱诱发的心律失常。具有抗心律失常的中药还有毛冬青、钩藤、防己、山楂、苍术、甘草等［31］。

1.7 降低心肌耗氧量 对单味中药与复方降低心肌耗氧量研究也是日益深入，毛俊琴等通过研究蒲黄总黄酮对麻醉犬心肌耗氧量的影响，发现蒲黄总黄酮能降低心肌耗氧量，对缺血心肌具有一定的保护作用［32］；报道称当归能降低心肌耗氧量［33］；有人通过对红景天胶囊对犬心肌耗氧量冠脉血流量的影响的研究发现红景天胶囊可显着降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指数［34］；此外，中药复方益心康胶囊和复方丹参片也有降低心肌耗氧量的作用。

2 展望与建议

2.1 加强复方研究 根据高原病的主要表现，选择针对性强的、已有研究结果的、疗效确切的中药做主药，按中医原理选取必要的药物，组成精小复方，如生脉、参芪、芪附、人参蛤蚧（散）、蛤蚧定喘（丸）等。

2.2 加强新剂型的开发 意在研究出安全、有效、方便、经济的新剂型，方便患者随身携带、服用，像保健品、口服液、气雾剂、饮料等。更重要的是能在危急情况下迅速发挥药效，挽救生命，如复方丹参滴丸、速效救心丸等。

2.3 依据已知有效成分，寻找新药源 旨在通过对疗效确切的中药中的有效成分进行分析，通过结构上的对比分析研究，寻找出其构效关系，从而发现或合成新的抗缺氧有效药物。如近些年来，通过对萜类化合物人参皂苷的结构研究，发现了在抗高原缺氧上作用于人参皂苷类似的绞股蓝皂苷；通过对黄酮类化合物葛根素的结构进行分析，发现了作用与之类似的金丝桃苷。

葛根素

金丝桃苷

2.4 从高原世居民族的生活品中寻找“药物” 高原居民对高原环境的适应与其生活习惯是息息相关的，故从高原世居居民的生活品中寻找“药物”是一条行之有效的方法，像乳制品、饮品、食品等。

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