米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗异位妊娠的疗效观察及安全性探讨

张静茹

(河北省鹿泉市妇幼保健院妇产科，河北鹿泉050200)

异位妊娠是指受精卵种植在子宫体腔以外部位的妊娠，是妇产科常见的急诊之一，其发生率逐年增高。如何选择创伤小的治疗方法，较好地保留育龄妇女的生育功能，成为广大医务工作者面临的重要问题。近年来，由于高分辨率超声检查、尿人绒毛膜促性腺激素(human choriogonadotropin，hCG)及血β-hCG测定方法的应用，使异位妊娠能在破裂前得到早期诊断，治疗也由传统的手术治疗逐渐发展到药物非手术治疗。我科应用米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗异位妊娠25例，疗效确切，不良反应少，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我科2005年5月至2009年12月经B型超声诊断未破裂的异位妊娠患者50例，年龄23～38岁，中位年龄29.5岁;停经42～55 d;血hCG 375～1500 U/L;有阴道出血者42例，无阴道出血者8例;有腹痛症状或伴下腹坠胀者35例，无明显不适者15例;B型超声证实，子宫外有妊娠囊且可见胎心搏动者28例，无胎心搏动但有包块者22例。所有患者均符合异位妊娠非手术治疗指征:无米非司酮、甲氨蝶呤等药物治疗禁忌证，B型超声示盆腔包块＜4 cm，血β-hCG＜2000 U/L。患者本人及家属同意选择非手术治疗。所有患者治疗前做血常规，凝血四项，肝、肾功能及血hCG定量检测。将所有患者随机分为观察组和对照组各25例，两组年龄、停经天数、hCG水平、盆腔包块大小及临床症状等资料比较具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 用药方法 观察组给予米非司酮200 mg餐后2 h口服，每日1次，连服5 d;同时静脉滴注抗生素及止血药物，连用5 d。第6天服用血府逐瘀胶囊，每日2次，每次6粒。根据盆腔包块的缩小程度决定停药时间。对照组给予采用甲氨蝶呤全身给药法。单次综合甲氨蝶呤50 mg/m2，臀位肌内注射，如血清 β-hCG下降＞15%，停用甲氨蝶呤，并继续监测血清β-hCG正常为止;如果4～7 d血β-hCG下降＜15%或持续升高，第7天第2次肌内注射甲氨蝶呤50 mg/m2，无需四氢叶酸钙解毒。

1.3 观察指标 治疗期间注意血压、脉搏、腹痛及阴道出血情况，比较两组疗效、血β-hCG的下降情况、不良反应(主要有恶心、呕吐、腹痛、谷丙转氨酶升高、白细胞下降等)。治疗第 4、第 7天测血β-hCG，若1周后血β-hCG下降＜15%，应重复治疗，可重复2～3个疗程。

1.4 疗效判断标准 治疗第2天复查血β-hCG，以下降50%为有效，以后每周复查1次呈进行性下降。服用米非司酮后第7天复查B型超声，盆腔包块无明显增大或有所缩小，且腹腔内无明显液性暗区，生命体征平稳，腹痛无进行性加重。血β-hCG下降至100 U/L以下出院回家休养，出院后每周返院复查血β-hCG及B型超声检查提示包块呈进行性下降和缩小。未做手术痊愈者为非手术治疗成功。治疗过程中以及治疗后血β-hCG下降不明显或有升高、B型超声示盆腔包块增大、出现明显液性暗区改行手术治疗者均视为失败。

1.5 统计学方法 应用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组非手术治疗成功16例，住院天数为(8.1±2.9)d，非手术治疗成功率为64%。非手术治疗失败转行手术治疗9例(6例在我院行剖腹探查术，3例因未曾生育转到省级医院行腹腔镜手术)。对照组非手术治疗成功17例，住院天数为(11.2±3.4)d，非手术治疗成功率为68%。两组非手术治疗成功率比较差异无统计学意义(χ2=0.0891，P＞0.05)，两组住院时间比较差异有统计学意义(t=3.4685，P ＜0.05)。

2.2 不良反应 观察组发生不良反应4例(16%)，对照组发生不良反应18例(72%)，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=13.7175，P ＜0.05)(表1)。

表1 两组不良反应比较 ［例(%)］

3 讨论

异位妊娠是妇产科常见的急症之一，既往由于诊断技术的落后，多数患者在有急腹症时方能确诊，延误了保守治疗的时机而采用手术治疗。手术属于创伤性治疗方法，术后易发生感染、盆腔、输卵管粘连等，术后更易发生异位妊娠，且术后不孕的发生率也有所增加［1］。近年来，随着快速、敏感的血β-hCG测定方法的应用，高分辨率的超声检查及腹腔镜的广泛开展，以及妇产科医师对异位妊娠警惕性的提高，大多数异位妊娠已经能在破裂前得到早期诊断，使得非手术治疗的方法得以应用，药物治疗已成为异位妊娠的主要治疗手段。甲氨蝶呤是一种叶酸类抗代谢的抗肿瘤药物，是临床上最常用的也是最有效的治疗异位妊娠的药物，它和二氨叶酸还原酶具有高度亲和力，两者结合后组织二氢叶酸还原为四氨叶酸，使DNA合成受阻，抑制胚胎滋养细胞增生，使胚胎停止发育而吸收。近年来将其用于异位妊娠的非手术治疗，疗效明显，但甲氨蝶呤为抗肿瘤药物，患者不易接受，而且甲氨蝶呤不良反应较大，主要表现为粒细胞减少、白细胞下降、胃肠反应明显［2-3］。

米非司酮治疗异位妊娠的机制是与孕激素竞争受体，抑制孕酮的活性，使绒毛退变、蜕膜萎缩、坏死。它还作用于下丘脑垂体，抑制卵泡刺激素、促黄体生成激素分泌，使依赖黄体酮维持的妊娠终止，加速绒毛变性坏死、胚胎死亡。

中医学认为，冲为血海，任主胞胎。该病由于内、外因素导致冲、任二脉经气虚衰，致使气血不能循环运行，胚胎在异常位置发育，因此脉络受阻气血不能循环运行，溢于脉外，离经之血蓄于少腹血瘀之证。其治疗原则是活血化瘀，疏其血气，令其条达，而致平和，逆者正治，从者反治。血府逐瘀胶囊为中药制剂，处方组成为:炒桃仁、当归、枳壳、川芎、柴胡、红花、牛膝、赤芍、地黄、桔梗、甘草。主要功效为活血化瘀、行气止痛。用于瘀血内阻、胸痛或头痛、失眠多梦、心悸、怔仲、急躁善怒。方中赤芍、桃仁活血化瘀，抗炎、抗菌、镇痛;川芎、枳壳行气活血;甘草缓急止痛，调和药性。诸药合用可扩张病变部位血管，改善微循环，提高机体耐缺氧能力，并可调动机体内巨噬细胞的吞噬功能，进而杀死胚胎，促进盆腔内血液及包块吸收。

该项研究中，对25例未破裂的异位妊娠患者使用米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗，取代了以前应用甲氨蝶呤联合中药治疗的方法，减少了甲氨蝶呤药物的不良反应及煎煮中药的繁琐，对于无中医科的医院比较方便。在临床应用中成功率达到了64%。总之，米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗未破裂型异位妊娠效果好，可缩短住院时间，节约医疗费用，值得临床借鉴及推广。

［1］陈琼英.米非司酮治疗异位妊娠效果观察［J］.中国社区医师:医学专业，2011，13(13):125-126.

［2］杨年红.甲氨蝶呤配合保守性手术治疗异位妊娠临床分析［J］.临床合理用药杂志，2010，3(19):117.

［3］王爱香.米非司酮与甲氨蝶呤治疗异位妊娠的比较［J］.中国医药导报，2011，8(21):73-74.