氟康唑片联合改性几丁质喷雾剂治疗念珠菌性包皮龟头炎临床疗效观察

张 健 茅伟安

上海市第七人民医院皮肤科，上海 200137

念珠菌性包皮龟头炎是由念珠菌感染引起的一种常见皮肤病，表现为包皮龟头起疹伴分泌物增多，伴有瘙痒及灼热感，临床特点为难根治，易复发。近年来，多方面因素导致了该病出现增多的趋势。该病治疗方法有多种，包括口服抗真菌药、外用抗真菌制剂等。但许多药物及治疗方法因存在疗效不确切、停药后易复发、药物毒副作用大以及导致耐药和菌群失调等问题，临床应用受到限制或逐渐被淘汰，故对于该疾病须寻求一种高效安全的治疗方法。近年来，我科采用口服氟康唑片联合改性几丁质喷雾剂外用对众多念珠菌性包皮龟头炎患者进行治疗，并设对照组进行治疗前后对比观察、分析，取得了满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科选取2010年9月～2011年10月在皮肤性病门诊就诊男性患者52例，年龄22～48岁，病程为1周至半年不等。所有入选患者均符合念珠菌性包皮龟头炎的临床诊断标准——临床表现为包皮内板、龟头潮红，龟头可有红色小丘疹，包皮内板及冠状沟表面可覆有白色奶酪样膜状物；自觉不同程度瘙痒及烧灼感；真菌涂片镜检示念珠菌阳性（镜下可见假菌丝或芽生孢子）。就诊前均未使用口服抗真菌药等进行正规治疗。治疗前详细询问病史，了解一般身体状况，并予行肝肾功能等血生化检查，同时行梅毒（RPR）、梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）、艾滋病病毒（HIV）抗体及单纯疱疹病毒（HSV）抗体等性病相关检查。

有以下情况之一者不予入选：肝肾疾病伴肝肾功能不全；严重糖尿病；长期服用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂（或）伴免疫功能不全；合并艾滋、梅毒、生殖器疱疹等其他性传播疾病并在包皮或龟头部位有皮肤黏膜损害者。

1.2 治疗方法

将52例患者随机分组，其中试验组27例，对照组25例。两组一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组均给予氟康唑片（商品名：康锐，扬子江药业集团有限公司）治疗，用法为150 mg每周1次，晚餐后即服，连续2周；同时每日予温水清洗并拭干患处。试验组同时给予改性几丁质喷雾剂（商品名：令皮欣，南宁嘉嘉诺科技有限公司），连续每日在清洗后外用治疗1次。2周后复诊查看疗效，并复查肝肾功能指标。对于治愈者，在停药2个月后分别观察复发情况。此外，治疗期间禁止性生活，并禁止饮酒。做好性伴随访，如性伴同时伴有念珠菌性阴道炎等妇科感染性疾病，亦同时予以相应治疗。

1.3 疗效判定标准

痊愈：皮损全部消退，自觉症状消失，真菌镜检阴性。显效：皮损消退≥70%，自觉症状显著改善，真菌镜检阴性。有效：皮损消退≥30%，自觉症状略好转，真菌镜检阳性。无效：皮损消退＜30%，自觉症状无明显改善，真菌镜检阳性。治愈率=（痊愈+显效）/总例数×100%。 未愈=有效+无效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对所得数据进行分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

试验组痊愈17例，显效8例，有效2例，无效0例；对照组痊愈17例，显效3例，有效2例，无效3例。两组治愈率比较差异无统计学意义（χ2=0.85，P=0.356＞0.05），可见两组患者都取得了较满意的近期疗效。见表1。

表1 两组近期疗效比较（例）

2.2 两组治愈患者复发情况比较

治愈患者2个月后复发情况显示：试验组的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.86，P=0.027＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

治疗期间，所有患者均未出现胃肠不适、皮疹等不良反应，复查肝肾功能指标亦未见异常。

3 讨论

念珠菌性包皮龟头炎是由念珠菌感染引起的一种常见真菌性皮肤病，约占所有包皮龟头炎的1/3[1]，其中大部分致病菌为白色念珠菌。临床表现为包皮内板、龟头潮红，包皮内板及龟头冠状沟处可有白色奶酪样斑片，龟头可有针头大小淡红色丘疹，伴有异味，严重者可出现包皮水肿及糜烂。自觉症状可有局部烧灼感及瘙痒等。皮损处取材涂片行真菌镜检可找到念珠菌形菌丝和侧生芽生孢子组成的假菌丝体[2]。此病难根治，易复发，原因之一是多数患者包皮过长，龟头包皮内板和冠状沟长期处于温暖潮湿环境，使包皮垢的排泄延缓，念珠菌对龟头的黏附性增加，增加了感染的机会[3]。另一原因则是此病容易通过性接触传播。研究表明，男性与患有阴道念珠菌病的女性发生性接触，其生殖器感染率高达69%[4]，且许多患者常于性交后反复发作。近年来该病有逐年增加的趋势，除上述原因外，还与滥用广谱抗生素、滥用糖皮质激素引起生殖器部位微生态环境改变而使局部菌群失调有关。

表2 两组治愈患者复发情况比较（例）

念珠菌性包皮龟头炎的治疗方法有多种，包括口服抗真菌药、外用抗真菌乳膏剂、洗剂以及包皮环切术等。但其中存在不少缺陷，如一些方法疗效不确切，部分药物毒副作用较大，部分药物易产生耐药及导致菌群失调，手术方法具有创伤性并存在一定风险等。

氟康唑为三唑类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，是一种较理想的口服抗真菌药。其作用机制为特异性地与真菌细胞色素P450依赖酶色素环上的铁结合，使之失去酶活性，从而影响真菌的甾醇（麦角固醇、真菌细胞膜的主要成分）合成，此外还抑制细胞色素氧化酶与过氧化酶，使菌内过氧化物大量积聚造成菌体死亡[5]。现该药在皮肤浅部真菌病治疗中广泛应用，对念珠菌性包皮龟头炎也有较好疗效，并且毒性低，副作用发生率低，耐受好。患者单用该药短期疗效较好，但有时远期效果不佳，容易复发。此外，该药对克柔念珠菌天然耐药，且光滑念珠菌等非白念珠菌对唑类药物耐药性正逐年上升[6]。故必要时须考虑联合用药治疗。

近年来，改性几丁质喷雾剂作为一种新型的外用溶液剂，正日渐广泛应用于临床，可用于治疗多种疾病。它的主要成分和功效如下：①改性几丁质：从深海贝壳中提取的一种生物活性物质，又名甲壳素，具有独特的双向免疫调节作用，易与机体亲和，易吸收利用，对皮肤黏膜无刺激性和毒性，具有止血止痛、杀菌消毒、促进创面愈合作用。②聚维酮碘：有机碘，其作用机制是隔离并杀灭多种病原体的活性基因；其独有的分子膜构型比软膏剂、霜剂更能快速透过作用表面，比溶液剂黏附力强，速效长效相结合。聚维酮碘有高效广谱杀菌作用，对细菌、真菌、芽孢、病毒都有较强的杀灭作用，缓慢释放碘，作用持久，毒性小，无刺激性，不受血液、脓液、肥皂和局部组织pH值的影响[7-8]，故更适合包皮内板及龟头黏膜等部位的治疗。氟康唑片与改性几丁质喷雾剂联合应用，可迅速有效杀灭致病念珠菌，改善临床症状，并能有效抑制复发。此外由于该病易通过性接触传播，在诊治中做好性伴告知、随访和同治也是一个不可忽视的重要环节[9]。

综上所述，氟康唑片联合改性几丁质喷雾剂用于治疗念珠菌性包皮龟头炎疗效理想，安全可靠，复发率低，无严重副作用，适合在临床开展。

[1]Dockerty WG，Sonnex C.Candidal balanoposthitis：a study of diagnostic methods[J].Genitourin Med，1995，71（6）：407.

[2]Drayton GE.Onychomycosis[J].Current Treatment Options in Infectious Disease，2001，3：237.

[3]杜耀武，焦来文，李钰.激光包皮环切术联合氟康唑治疗念珠菌性包皮龟头炎 43 例疗效分析[J].岭南皮肤性病科杂志，2007，14（2）：88-93.

[4]陈在贤.实用男科学[M].北京：人民军医出版社，2006：168.

[5]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：123-125.

[6]祝建军，叶金艳，杜玉海，等.复发性外阴阴道假丝酵母菌病的病原真菌学与耐药性研究[J].中华医院感染学杂志，2008，18（2）：287.

[7]刘军.改性几丁质喷雾剂治疗外耳湿疹疗效观察[J].中国当代医药，2009，16（1）：76.

[8]吕金霞，王明志.改性几丁质喷雾剂治疗术后尖锐湿疣疗效观察[J].中国现代医生，2010，48（17）：159-160.

[9]周跃群.性伴告知在治疗复发性念珠菌性包皮龟头炎中的价值[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25（5）：371-372.