邯郸市孕妇全血铜、锌、钙、镁、铁五元素参考范围研究

要跟东 李守霞 郭丽丽 郭胜利 赵艳超 赵素斌

1.河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2.河北省邯郸市邯钢医院检验科，河北 邯郸 056001；3.河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056038

随着人体微量元素医学的深入发展，血液中这些元素含量测定成为评价人体健康素质的重要指标之一。孕妇营养状况直接影响胎儿的生长发育，近年来，微量元素对胎儿生长发育的影响已受到广泛的关注，部分地区已将微量元素检测作为孕妇健康体检的一项重要内容。但目前对孕妇微量元素参考范围的报道甚少。现根据本地区现状，对邯郸市144例20～35 岁健康成年女性全血铜（Cu）、锌（Zn）、钙（Ca）、镁（Mg）、铁（Fe）五种元素的含量进行了检测，研究该年龄段妇女的五元素分布状态，以此作为该年龄段孕妇微量元素的参考范围。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

孕妇为了满足胎儿及自身生理需求，在整个妊娠期微量元素含量均有不同程度改变，因此统计孕妇微量元素参考范围不能以孕妇自身作为研究对象，而应以同年龄段健康成年女性作为研究对象。选取2012年2月期间在我院体检中心体检合格的健康成年女性，无金属等特殊元素接触史，无急、慢性疾病和职业病史。入选144例，年龄20～35岁。

1.2 血样采集

早晨空腹采集静脉全血3 mL于肝素钠抗凝的真空采血管中，采集完毕后放入4℃冰箱冷藏备用，尽快在6 h内检测完毕。测定时将血样振荡混匀后取全血20 μL，加入博晖多元素分析仪专用稀释液中混匀待测。

1.3 仪器及测定条件

BH5100S型原子吸收光谱仪（博晖创新光电技术股份有限公司生产，中国北京）。测定条件：空气压力0.25～0.30 MPa，空气流量7～9 L/min；乙炔输出压力0.08～0.1 MPa，乙炔气流量1.5～2.0 L/min。

1.4 试剂、定标液及质控品

试剂、定标液及质控品均由博晖公司提供，与仪器配套使用。试剂：博晖全血多元素分析仪专用稀释液，生产批号：1022011；定标液：博晖全血多元素校准溶液，生产批号：1070411-3；质控品：全血多元素质控溶液，生产批号1100611。绘制标准曲线计算回归方程，相关系数r2>0.995，然后进行质控检测，质控在控方能进行样本检测。以上多元素样本采集及检测均严格按照操作规程进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行正态性分布检验，以P>0.05为数据分布符合正态性分布；参考范围用百分位数法 （取95%可信区间）。

2 结果

2.1 数据初步处理

收集整理检测结果，剔除离群值后共入选健康成年女性139例。

2.2 正态性检验

5种元素按种类分为5组。数据用SPSS13.0软件进行正态检验，P铜<0.05，P锌>0.05，P钙>0.05，P镁<0.05，P铁<0.05，检测结果表明Cu、Mg、Fe三组数据不符合统计学正态分布，Zn、Ca两组数据均符合统计学正态分布，结果见表1。

表1 5种元素正态性检验

2.3 参考范围

百分位数法要求大样本量（一般大于120例），且适用于各种分布类型的数据。故根据以上统计结果，按照百分位数法确定此5元素在全血中含量参考范围。选定95%的可信区间，双侧上、下限表示为P2.5和P97.5。结果详见表2。

表2 百分位数法计算5种元素参考范围下限、上限（取95%的可信区间）

3 讨论

微量元素主要功能有[1-2]：①抗氧化作用，作为酶的组成成分，Zn参与谷胱甘肽的合成，Zn、Cu是超氧化物歧化酶（SOD）的重要组成部分；②是许多酶的激活剂；③构成体内重要的载体及电子传递系统；④参与激素和维生素的合成；⑤影响免疫系统的功能，影响生长发育，增强免疫力；⑥影响核酸代谢。有报道显示[3-5]，微量元素与孕妇代谢、胎儿发育及免疫功能、不良妊娠结局存在一定关系。妊娠时母体血液生化发生血容量、内分泌物质与激素等各种适应性变化，同时伴有铜、锌、钙、铁等金属元素含量的变化[6]，而母体微量元素的改变，直接关系到胎儿的发育[7]，轻则出现贫血、营养不良、导致胎儿生长发育迟缓，重则造成早产，畸形甚至死胎[8]。从而引起人们对“微量元素&孕妇”的广泛关注。

国际标准化组织为了规范医学实验室的工作，颁布了《医学实验室质量和能力的专用要求》（ISO 15189）[9]，其中要求医学实验室应定期评审参考区间，验证参考区间的适用性。人体内微量元素的检测是一个较为复杂的过程，其中涉及许多影响因素。在不同地区各项微量元素都有其相应的参考范围，而国内一直没有统一规定的参考范围。随着人们生活水平的提高，微量元素对于孕妇重要性的认识也在逐渐加深。邯郸地区部分医院已将微量元素检测作为孕妇健康体检的一项重要内容，而对于孕妇检测微量元素的参考范围却是无据可依。因此根据本地区需要建立本地区孕妇微量元素的参考范围意义重大。由于孕妇怀孕年龄一般在20～35岁，且各孕期微量元素含量都有不同程度的下降，故本资料选取该年龄段健康成年女性的数据作为该年龄段孕妇的参考标准。

目前可用于人体微量元素检测的方法有多种，其中原子吸收光谱法灵敏度高、抗干扰能力强、分析速度快、样本用量少等特点已在临床上广泛应用。 由于 Cu、Zn、Ca、Mg、Fe 为人体所必需，体内含量过高或过少均可引起疾病[10]，应制订双侧参考值，因此本文采用双侧95%参考区间建立参考范围，结果为：Cu（6.46～20.38）、Zn（57.66～98.64）、Ca（1.13～1.55）、Mg（1.11～1.62）、Fe（6.24～8.70）。 Druyan 等[11]曾在 1998 年提出，对于有生理功能的元素 （例如必需和可能必需微量元素），不论其人群资料在统计学上是否呈正态分布模式，一般取其P16～P84作为期望范围，而将P2.5～P97.5值作为参考值下限和上限。元素水平（观察值）处于P2.5和P16之间，或P84和P97.5值之间，仍可看作属于正常范围，这些人一般不会出现缺乏体征或中毒症状，或仅有轻微症候[12]。因此实验室建立的参考范围应以P2.5～P97.5值作为参考值下限和上限，临床医生可参考P16～P84期望范围，若观察值处于P2.5和P16之间时，虽属于正常范围，但基于孕妇对微量元素生理需求量较大，可以酌情补充。

建议每个实验室根据本地区具体情况建立所需的参考范围，使临床诊断更合理、更科学。

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