他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究

龚 峰

山东省菏泽市牡丹区中心医院儿科，山东 菏泽 274000

肾病综合征是临床较为常见的一种免疫性疾病，主要采用肾上腺皮质激素联合细胞毒性药物进行治疗[1-3]。有些患者使用激素药物3个月后，临床症状并未改善，可称之为激素抵抗型肾病综合征[4-5]。激素抵抗型肾病综合征多发于儿童[6-8]。为了探讨他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床疗效，我院选取2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者26例采用不同的治疗方法进行对比研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者 26 例，年龄 1～12 岁，平均（6.8±3.7）岁，其中男17例，女9例。患者均符合2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制订的诊断标准[9]。排除其他肾脏病患者。将患者随机分为两组，采用他克莫司治疗患者13例为对照组，采用他克莫司联合小剂量激素治疗患者13例为观察组。两组患者间一般资料（性别、年龄、平均年龄等）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究均取得患者同意，并经医院伦理委员会通过。

1.2 方法

对照组采用他克莫司 （安斯泰来中国制药公司生产，口服）治疗，进食前 1 h 服用，起始剂量为 0.10～0.15 mg/（kg·d），儿童的个体代谢差异较大，视具体情况检测患者的血药浓度，使其维持在5～10 μg/L。他克莫司血药浓度检测采用ELISA法测定，PRO-TracⅡ试剂盒由DiaSorin公司生产。疗程为6个月。

观察组在对照组治疗基础上联合使用小剂量激素治疗。小剂量激素为泼尼松（武汉市合中生物化学制造有限公司生产，口服），剂量为 0.20～0.75 mg/（kg·d），晨起或隔日顿服。 治疗疗程为6个月。治疗结束后，检测患者的各项临床指标，主要为血尿常规、肝肾功能、血脂、24 h尿蛋白、血糖、血药浓度等。对所有患者进行术后为期1年的随访，以观察复发情况。

1.3 疗效判定标准

完全缓解：患者的血生化指标和尿检结果均正常，肾功能稳定。部分缓解：患者的尿蛋白下降超过基础值50%，且24 h尿蛋白定量≤3.5 g，肾功能稳定。未缓解：患者的尿蛋白下降小于基础值50%，或24h尿蛋白定量＞3.5 g，血肌酐上升超过基础值50%。总缓解=完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学方法

所有数据资料均采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床生化指标和尿蛋白比较

两组临床生化指标和尿蛋白比较结果显示，治疗后两组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显下降，肌酐、白蛋白均明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组血糖均略有升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显低于对照组，肌酐、白蛋白均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组血糖略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床生化指标和尿蛋白比较（）

表1 两组临床生化指标和尿蛋白比较（）

注：与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.2 两组他克莫司血药浓度及病症缓解情况比较

两组他克莫司血药浓度及病症缓解情况比较结果显示，治疗后观察组他克莫司血药浓度略低于对照组，观察组病症总缓解率略高于对照组，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组他克莫司血药浓度及病症缓解情况比较[n（%）]

2.3 两组不良反应及复发情况比较

两组治疗后不良反应及复发情况比较结果显示，观察组不良反应发生率和复发率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

3 讨论

目前儿童激素抵抗型肾病综合征的主要治疗方法为药物治疗，可采用环磷酰胺、他克莫司、环孢素A等，但环孢素A不良反应较为严重，对患者的肾小管间质的损伤较多，不适于儿童患者使用。他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，是从土壤中真菌内提取出来的一种大环内酯类抗生素，作为钙调蛋白抑制剂的作用机制同环孢素A，但疗效明显好于环孢素A，约为环孢素A的10倍疗效。通过机体内发生免疫抑制作用可以有效减轻患者肾小球的免疫损伤程度，进而达到降低尿蛋白的功效，并可以延缓患者的肾功能衰竭。他克莫司对患者生长发育的影响较小，适合于儿童患者使用。

表3 两组患者治疗后不良反应情况及复发情况比较[n（%）]

他克莫司也具有一定的副作用，可引起患者发生不同程度的胃肠道反应、生化指标异常、免疫功能紊乱等。恶心呕吐是主要的并发症之一。对儿童激素抵抗型肾病综合征患者联合使用小剂量的激素可以加速患者病症的缓解情况，加速药物在患者体内的代谢，随着治疗时间的延长，效果更佳明显。研究中，可见药物浓度保持在5～10 μg/L时，临床效果最佳。诸多研究表明，他克莫司是治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的有效药物之一，不仅患者的缓解时间较短且副作用较少，对患者的肾脏可起到良好的保护作用。需要对患者进行长时间治疗，如果过早撤药或减少用量时可导致疾病复发。

本次研究表明，治疗后两组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显下降，两组肌酐、白蛋白均明显升高；观察组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显低于对照组，肌酐、白蛋白均明显高于对照组，说明他克莫司联合小剂量激素有效改善了患者的临床生化指标和尿蛋白情况。两组血糖均略有升高，且观察组血糖略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），说明药物对机体的血糖影响不大。观察组他克莫司血药浓度略低于对照组，说明在激素的联合作用下，他克莫司的药效发挥地更好，滞留于血管中的药物浓度略低。观察组病症总缓解率略高于对照组，说明经他克莫司和小剂量激素治疗后患者的临床症状大幅好转，提高了治愈率。观察组不良反应发生率和复发率均明显低于对照组，说明他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征临床疗效确切，经长时间用药病情得到了有效控制，未见复发，不良反应情况也较少。

综上所述，他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征具有显著的临床疗效，可以明显改善患者的临床生化指征并减少尿蛋白，降低并发症发生率和复发率，操作简单且安全可靠，值得临床推广使用。

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