间皮素和CA125联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的意义

王 玲

河南省鹤壁京立医院检验科，河南 鹤壁 458030

卵巢癌是发生在女性常见的恶性肿瘤，其中上皮性卵巢癌占90%以上，是一种发病率高、诊断率低、死亡率高的疾病，其发病较为隐匿，组织学病变复杂，同时上皮性卵巢癌早期可能会发生腹腔内转移[1-2]，对患者造成的危害较大，因此，对于上皮性卵巢癌患者进行早期诊断具有重要的意义。CA125是目前较为常用的诊断卵巢癌的肿瘤标志物，但是由于其单独诊断时特异性及灵敏度不高，而间皮素（Mesothelin）是近年来报道的可能与癌症发生相关的肿瘤标志物，因此，本文主要探讨Mesothelin和CA125对于上皮性卵巢癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年12月～2011年6月在我院进行治疗的46例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌组）和45例卵巢良性疾病患者（卵巢良性疾病组），同时以同期在我院进行体检的45例受试者作为对照组，三组患者的一般资料如下：①上皮性卵巢癌组（46例）：年龄21～65岁，平均年龄41.7岁；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例。②卵巢良性疾病组（45例）：年龄20～62岁，平均39.8岁；其中有浆液性囊腺瘤25例，黏液性囊腺瘤20例。③健康对照组（45例）：年龄21～62岁，平均40.6岁。所有患者均排除了心、肝、肾等器质性疾病。三组患者的年龄及性别等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采集样本 ①血清：在清晨对三组受试者进行空腹静脉采血（5 mL），采血后 12 h 内进行离心（3000 r/min）10 min，吸取上清，放于-80°C冰箱进行保存。②尿液：对所有受试者采集晨尿 10 mL，进行离心（3000 r/min）10 min，放于-80°C 冰箱进行保存。

1.2.2 检测方法 ①Mesothelin：主要检测血清和尿液中Mesothelin的含量，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法进行，操作时严格按照试剂盒上的说明进行，仪器使用酶标仪进行。②CA125：主要检测血清中的CA125的含量，操作时严格按照试剂盒上的说明进行，仪器使用酶标仪进行（罗氏）。

1.3 阳性判断标准

①Mesothelin：尿液中含量在2.7 μg/L以上，血清中含量在4.6 μg/L以上者为阳性。②CA125：血清中含量在35 kU/L以上者为阳性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行分析。若为计量资料，采用均数±标准差（）的形式表示，统计学分析采用两组间的t检验进行，若是定性资料，采用χ2检验或秩和检验进行分析，本次研究中对于三组患者血清中的Mesothelin、CA125以及尿液中的Mesothelin进行比较，采样方差分析，两两比较采用NK检验；对于肝癌患者的阳性检出率比较时，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者Mesothelin及CA125含量比较

上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125高于卵巢良性肿瘤患者和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；卵巢良性疾病组与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 三组受试者Mesothelin及CA125含量比较（）

表1 三组受试者Mesothelin及CA125含量比较（）

注：与上皮性卵巢癌组比较，*P<0.05

2.2 不同疾病分期的卵巢癌患者Mesothelin及CA125含量比较

上皮性卵巢癌在不同疾病阶段患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125含量不同，随着疾病进展，其含量增加，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同分期的卵巢癌患者Mesothelin及CA125含量比较（）

表2 不同分期的卵巢癌患者Mesothelin及CA125含量比较（）

例数 CA125（kU/L）Mesothelin（μg/L）血清 尿液上皮性卵巢癌（Ⅰ+Ⅱ期）上皮性卵巢癌（Ⅲ+Ⅳ期）P值25218.62±2.1419.48±1.43<0.057.01±1.7814.22±1.31<0.05211.36±81.23789.43±213.27<0.05

2.3 上皮性卵巢癌患者Mesothelin及CA125诊断特异性及灵敏度比较

血清Mesothelin、尿液Mesothelin及CA125联合检测对于卵巢癌诊断的特异性为96.7%，灵敏度为95.6%，与单独检测比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 上皮性卵巢癌不同疾病分期阳性率比较

卵巢癌（Ⅰ+Ⅱ期）患者其血清Mesothelin与CA125的阳性率低于卵巢癌（Ⅲ+Ⅳ期）患者，差异有统计学意义（P<0.05）；而尿液中Mesothelin差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

卵巢癌是发生在女性生殖系统较为常见的恶性肿瘤，其中上皮性卵巢癌占90%以上，其发病率高，诊断率低，死亡率高，由于其组织病理学特点，发病较为隐匿[3]，一旦发现，患者已经处于晚期，因此，寻找早期诊断标志物具有重要的积极意义。

表3 Mesothelin及CA125诊断特异性及灵敏度比较（%）

表4 卵巢癌不同疾病分期阳性率比较[n（%）]

肿瘤标志物主要是指在肿瘤组织中能够稳定存在的高表达的一种化学物质，其极少存在与正常组织，当机体发生癌变时，其含量会急剧增加，具有以下特点的即可成为肿瘤标志物[4]：在机体发生癌变后能够在血液、尿液或癌变组织中可以检测出来，同时与正常组织中含量有差别；同时肿瘤标志物可以在不同的癌症患者中检测；其标志物水平要与疾病进展有一定相关性[4]；CA125是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，是最早用于诊断卵巢癌的一种标志物，但是，其单独诊断的灵敏度不高，因此，本文主要探讨内皮素与CA125联合检测对于上皮性卵巢癌患者的诊断价值[5]。

Mesothelin是一种存在于细胞表面的蛋白，其在正常组织中表达较少，几乎是不表达，但是当机体发生癌变时，其含量会大大增加，这也满足了上述对于肿瘤标志物的要求，其可能与介导黏附作用有关，与CA125结合后，促进细胞黏附[6]。

本次研究结果显示上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125高于卵巢良性肿瘤患者和健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；上皮性卵巢癌在不同疾病阶段患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125含量不同，随着疾病进展，其含量增加，差异具有统计学意义（P<0.05）；两者联合检测对于卵巢癌诊断的特异性为96.7%，灵敏度为95.6%。由此结果可以看出，内皮素及CA125在上皮性卵巢癌的表达较高，同时与疾病进展有关，可以作为临床上对于卵巢癌的诊断指标。

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