关节腔内注射透明质酸治疗膝骨性关节炎32例

潘 炜

(浙江省温岭市第二人民医院骨科，浙江 台州 317502)

骨性关节炎是一种常见的退行性骨软骨疾病，好发于中老年女性，临床表现为受累关节疼痛和功能障碍，X线表现为骨赘形成和关节间隙狭窄。随着老龄社会的到来，其发病率以惊人的速度逐年增长。目前治疗骨性关节炎的方法较多，但大多只能短期缓解症状，不能阻止或延缓疾病的进展[1]。近年来研究发现，透明质酸关节内注射治疗膝关节骨性关节炎的疗效较好，且副作用少[2]。笔者采用关节腔内注射透明质酸治疗膝关节骨性关节炎，观察了其疗效及安全性，并与非甾体类消炎镇痛药相比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月至2010年7月我院骨科收治的膝关节骨性关节炎患者64例，均符合美国风湿病学院膝关节骨性关节炎诊断标准[3]，均无明显心、肝、肾疾病，无严重胃病、结缔组织病以及内分泌疾病。随机分为透明质酸组和对照组，每组32例。透明质酸组中，男 14例，女 18例;年龄 38～86岁，平均(65.1±6.9)岁;患肢为左侧 14例，右侧16例，双侧 2例;病程 4个月～8年，平均(3.8±0.9)年。对照组中，男 13例，女 19例;年龄 36～89 岁，平均(64.5±6.7)岁;患肢为左侧 16例，右侧 16例，双侧 2例;病程 7个月～8年，平均(3.9±1.2)年。两组患者在年龄、部位和病程方面比较均无明显统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

透明质酸组予以关节腔内注射透明质酸钠。患者取平卧、伸直患肢或坐床边、患膝屈曲90°位，取髌骨外上或内外膝眼穿刺入路，用2%碘酊、75%酒精行皮肤消毒。术者戴手套，患膝铺消毒洞巾，局部麻醉后行关节腔穿刺，抽吸无回血，有关节积液者抽尽积液，予透明质酸钠(商品名为施沛特，山东正大福瑞达制药有限公司)2 mL注入关节腔，每周注射1次。针眼以无菌创可贴覆盖，缓慢活动膝关节，使药液均匀分布于软骨和滑膜表面。鼓励患者回家做静力性肉肌收缩练习以及不负重的关节活动。对照组患者予以功能锻炼，并口服非甾体类消炎镇痛药止痛治疗。两组患者均以5周为1个疗程，治疗期间停用其他药物。

1.3 观察指标

疗效评定标准[4]:两组患者均治疗1疗程，停药1周后进行近期疗效评估。关节炎症状表现为消失、减轻、不变或加重3类;关节指数按观察表记分，分为 0分，1～4分，5～7分，8～10分，11～13分和14分以上6个等级。临床缓解:治疗后炎症表现消失，关节指数达0分;显效:关节指数进步超过3个等级;有效:炎症表现减轻，关节指数进步1～2个等级;无效:炎症表现不变或加重，关节指数进步小于1个等级。以前3者合计为总有效。随访6个月后作远期疗效评估，观察内容同上。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，采用 χ2检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后近、远期疗效比较

结果见表1。

表1 两组患者治疗后近、远期疗效比较[例(%)]

2.2 安全性评估

透明质酸组治疗期间出现不良反应2例，其中局部肿痛1例，皮疹1例;对照组治疗期间出现不良反应8例，其中胃痛2例，恶心3例，腹泻2例，皮疹1例。透明质酸组的不良反应发生率明显低于对照组(χ2=4.27，P ＜ 0.05)。两组不良反应均较轻，对症处理后症状缓解。治疗前后查血尿常规、生化功能均未见明显异常。

3 讨论

膝关节骨性关节炎病理主要表现为关节软骨退变、软骨下骨病变以及滑膜的改变，最终导致软骨基质降解、软骨细胞死亡和关节结构完整性破坏。其病因是多方面的，包括增龄、磨损、肥胖以及生化、遗传等因素，这些因素抑制软骨基质蛋白多糖合成，促进蛋白多糖、透明质酸和胶原的降解。细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)在骨性关节炎病理机制中的作用日趋受到重视，其中透明质酸作为细胞外基质的重要组成部分更是研究的热点[5]。

透明质酸是关节滑液和软骨基质的重要组成部分，具有润滑关节、抵御感染、参与软骨修复等多种生理功能。骨性关节炎关节滑液中透明质酸的浓度、分子量和黏弹性均低于正常，软骨基质中透明质酸成分减少，其变化程度与病情严重性成正相关。滑液和软骨中透明质酸浓度或含量减少，改变了滑液的生物学功能，损伤软骨的完整性，在骨性关节炎的发生发展中起重要作用[6]。20世纪60年代首次提出黏弹性补充疗法的概念，通过向关节腔内注射大分子量的透明质酸溶液，恢复关节的黏弹性，重建透明质酸对关节软骨的保护作用。

近年来研究发现，透明质酸关节腔内注射黏弹性补充治疗骨性关节炎的机理[7－8]包括:提高关节腔内透明质酸的含量，其覆盖于关节软骨和滑膜的表面，修复已破坏的生理屏障，保护关节软骨;增强关节滑液的润滑作用，改善关节的活动功能;限制炎性介质的扩散，对关节软骨起化学保护作用;促进滑膜细胞合成自身透明质酸，并进入软骨表层与蛋白多糖结合，修复软骨;对伤害性感受器的稳定作用。许鹏等[9]研究发现，透明质酸关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎，可缓解临床症状，改善关节功能，其作用可能是通过降低关节液中自由基和炎性介质的水平而实现的。汤建平等[10]研究发现，透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节疼痛、肿胀与改善关节功能，安全耐受性较好。本试验显示，两组患者治疗1个疗效后临床症状均有不同程度的改善，透明质酸组的近期、远期临床总有效率均明显高于对照组(P＜0.01)，透明质酸组的不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)，均未发生严重的并发症。因此，关节腔内注射透明质酸治疗膝关节骨性关节炎的疗效肯定，能迅速起到消炎止痛效果，促进膝关节功能的康复，远期疗效较佳，且安全性较好。

[1]张 洪，欧阳侃.骨性关节炎的治疗进展[J].中国医学工程，2007，7(15):574－576.

[2]房健伟，王恩普，李光厚.透明质酸治疗膝骨性关节炎的疗效评价[J].临床骨科杂志，2005，8(2):163－166.

[3]孙 瑛.实用关节炎诊断学[M].北京:北京大学医学出版社，2002:319－333.

[4]林新晓，刘劲松，梁 朝，等.膝骨性关节炎早期不同治疗方法的疗效分析[J].中医正骨，2002，14(7):401－402.

[5]肖征宇.玻璃酸钠治疗系骨关节炎8年观察[J].国外医学·骨科学分册，2004，25(3):176.

[6]Godwin M，Dawes M.Intra－articular steroid injections for painful knees:systematic review with meta－analysis[J].Canadian Family Physician，2004，50(2):241－248.

[7]陈海鹏，林成聪，柯继敏，等.透明质酸钠治疗膝关节骨性关节炎临床观察[J].中医正骨，2005，17(4):14－15.

[8]杨小立，刘 淼.透明质酸与骨关节炎的研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2006，12(1):47－49.

[9]许 鹏，张银刚，姚建锋，等.透明质酸钠治疗膝骨性关节炎的临床效果及分析[J].中国修复重建外科杂志，2005，19(3):210－214.

[10]汤建平，吕 征，曹晓建.透明质酸钠治疗骨性关节炎的临床与实验研究[J].免疫学杂志，2000，16(1):55－57.