阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者59例

楼永芳

(浙江省临安市於潜人民医院，浙江 杭州 311311)

慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗对抗具有易耐药与变异性的乙型肝炎病毒(HBV)是个长期的过程，承受的经济负担较高。阿德福韦酯(ADV)的作用机制较为特别，其代谢产物阿德福韦二磷酸盐具有活性，能抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)，其方式包括与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争和整合到病毒DNA后引起病毒DNA链延长终止，从而抑制HBV DNA的再生[1]。该药的抗病毒疗效已得到广泛的临床试验证实，患者使用阿德福韦酯后能够获得肝脏生化功能，病毒学和组织学的改善[2－3]。而拉米夫定则是我国第一个批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类食物，具有服易吸收，半衰期长、不良反应小和抑制HBV复制见效快等优点，但长期服用拉米夫定可能产生病毒变异，致使耐药率升高，造成负面影响[2]。为了消除患者在临床应用中的顾虑，我院开展了应用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年1月至2012年4月，我院收治慢性乙型肝炎患者109例，CHB的诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准[3]，随机分为治疗组和对照组。治疗组59例，男32例，女27例;年龄18～60岁。对照组50例，男26例，女24例;年龄19～62岁。两组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组采用口服10 mg/d的阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060666)进行治疗，对照组采用口服100 mg/d的拉米夫定片剂进行治疗。观察指标:治疗前包括病史询问、血清常规检查、血清HBV抗体、全面体检、HBV DNA水平、血清生物化学指标(包括 ALT，AST，AFP、肌酐、白蛋白、总蛋白、总胆红素等)。在治疗第 12，24，36，48周时检测 HBV DNA水平、HBeAg转阴率和血清生物化学指标，指标检测均在本院检验科进行。HBV血清标志物通过酶联免疫吸附法检测;HBV DNA定量通过罗氏Lightcvcler(PCR)仪实时荧光定量PCR检测，其检测下限为500拷贝/mL，低于检测值低于1000拷贝/mL在本研究中定为病毒学完全应答[4－5]。

1.3 疗效评估

将早期病毒学应答的观察节点定为24周。病毒学突破:治疗期间连续2次间隔1个月的检测证实，在未更改治疗的条件下，HBV DNA水平较治疗中最低点提高了1个log10值[1]。其中ALT复常值定义为不超过40 U/L。

1.4 统计学处理

采用统计软件SPSS 11.5进行统计分析，用例数和率表示计数资料，用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。两组在48周治疗过程中都未出现严重不良反应事件，无1例停止治疗。所有患者在各治疗周期内复查肾功能和尿常规等均正常。

表1 两组患者治疗后HBV DNA转阴率比较[例(%)]

表2 两组患者治疗后ALT复常率比较[例(%)]

3 讨论

HBV的致病性和耐药性与其自身特点有密切关系，同时与宿主因素息息相关，和药物本身的特性也有相关性。HBV对核苷(酸)类似药物的耐药是由病毒、宿主以及药物等多种因素相互作用形成的。到目前为止，国内批准用于治疗HBV的抗病毒核苷(酸)类似物仅有4种，国外也仅有7种。对使用阿德福韦酯ADV治疗48周的CHB患者进行观察，部分患者有可逆性ALT轻中度升高，但无1例出现肝炎急性及肝功能失代偿发作性加重，治疗初期也有少数患者发生头痛、乏力和胃肠不适等症状，但均能耐受[6]。两组在48周治疗过程中，血清HBV DNA水平、ALT水平和HBeAg转阴率变化都较为理想，未出现严重不良反应事件，无1例停止治疗。所有患者在各治疗周期内复查肾功能和尿常规等均正常。而最终的治疗结果也反映出，运用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎是目前较为有效的方法，且能够降低易耐药性，有利于减少核苷类似物药物的滥用，有较好的临床推广价值[7]。

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