骨龄指数在儿童性早熟诊断中的临床意义

华 英 杨箐岩 刘戈力 郑荣秀 姜丽红 魏 莹

性早熟是指女童在8岁前、男童在9岁前呈现的第二性征发育异常性疾病[1]。按病因可分为中枢性性早熟（CPP）和外周性性早熟（PPP），其中不伴有器质性病变的CPP称特发性CPP（ICPP）。中枢性性早熟患儿下丘脑-垂体-性腺轴提前活动，出现性腺发育并分泌性激素，而性激素的改变是临床可测知的首要指标。本研究对性早熟的女童进行骨龄指数（BAI）分析和促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验，旨在探讨两者的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2009年2月—2011年2月来我院儿科内分泌门诊以单侧或双侧乳房早发育为首发症状就诊的38例性早熟女童，诊断符合参考文献[1]的诊断标准。平均年龄（7.48±1.35）岁；均详细询问病史（包括出生喂养史、生长发育史及家族史）并检查乳房、体毛及外生殖器，测量身高、体质量。排除器质性和其他内分泌疾病以及长期摄入外源性激素的可能。其中ICPP患儿17例，平均年龄（7.86±1.41）岁，PPP患儿21例，平均年龄（7.18±1.25）岁，2组平均年龄比较差异无统计学意义（t=1.569，P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 GnRH激发试验 所有患儿于8:00—9:00以GnRH（戈那瑞林，马鞍山丰原制药有限公司）2.5 μg/kg静脉注射（总量不超过100 μg），于注射前和注射后30 min、60 min分别抽取静脉血2 mL，用化学发光免疫法测定促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）值。

1.2.2 计算BAI38例性早熟女童均进行左手腕正位X线摄影，采用中国人手腕骨骨龄评价方法与标准（CHN法）测其骨龄[2]，骨龄除以实际年龄得到BAI。

1.2.3 辅助检查 对所有患儿均做盆腔B超以了解子宫、卵巢的发育情况，颅脑磁共振成像（MRI）了解是否存在中枢神经系统疾病。

1.3 统计学方法 使用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析，正态分布资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。采用Pearson相关计算骨龄指数与各指标之间的相关程度，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BAI与GnRH激发试验前后LH、FSH值的变化 2组LH、FSH基础值差异无统计学意义（P>0.05），但LH和FSH峰值均较基础值明显升高，且2组之间LH峰、LH/FSH差异有统计学意义（P<0.01），FSH峰值差异无统计学意义（P>0.05）。2组间BAI比较差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

Table 1 Comparison between values of BAI,LH,FSH baseline and LH/FSH after stimulation test in two groups表1 2组间BAI、LH、FSH基础值及激发试验后峰值及峰值比之间的比较 （±s）

Table 1 Comparison between values of BAI,LH,FSH baseline and LH/FSH after stimulation test in two groups表1 2组间BAI、LH、FSH基础值及激发试验后峰值及峰值比之间的比较 （±s）

t1：组内基础值与峰值的比较，t2：组间比较；**P<0.01

ICPP组PPP组t2 17 21基础值0.94±1.70 0.10±0.06 2.037峰值20.87±17.22 4.82±3.25 3.768**t1 4.975**6.669**基础值2.94±2.09 2.04±2.14 1.303峰值12.37±6.48 13.39±5.63 0.509 t1 6.427**10.835**1.60±0.84 0.35±0.13 6.058**1.20±0.14 1.01±0.28 5.822**ICPP组PPP组t2 17 21 LH/FSH BAI LH（IU/L）FSH（IU/L）组别 n组别 n

2.2 骨龄情况 ICPP组骨龄（BA）为（9.44±1.90）岁，较实际年龄（CA）的（7.86±1.42）岁明显提前,差异有统计学意义（t=2.756，P<0.05），PPP组BA（7.30±1.26）岁，虽较CA（7.18±1.25）岁有所提前 ,但差异无统计学意义（t=0.308，P>0.05）。

2.3 ICPP组BAI与GnRH激发试验前后各指标相关性分析 BAI与LH峰、FSH峰及LH/FSH峰之间呈正相关（r分别为0.684，0.544和0.753，P<0.05或P<0.01），与LH基础值、FSH基础值和LH峰/基础值不存在相关性（r分别为0.410，0.348和0.189，均P>0.05）。

3 讨论

性早熟是一种生长发育的异常表现，为青春期特征提前出现。性早熟的原因既与遗传基因有关，也与现代工业化发展造成的化学污染[3]、含激素食物增多以及长期使用成人化妆品等因素有关，这使得性早熟患儿发病率呈逐年增长趋势。中枢性性早熟与外周性性早熟本质区别在于前者的下丘脑-垂体-性腺轴功能真正启动，患儿发育顺序与正常青春期相似，但提前加速，导致生殖功能提前出现。由于此时患儿智力和性心理尚不成熟，故容易造成精神负担。此外，由于骨骼生长加速导致骨骺提前融合，患儿开始时身高较同龄儿高，但成年后身高往往较正常人矮小，因此早期诊断和早期治疗极为重要。目前常用的方法有骨龄测定、子宫超声检查、GnRH激发试验等[4]。其中GnRH激发试验是诊断中枢性性早熟的金标准[5]，但在基层医院由于实验室设备、工作人员技术水平以及药品来源等受到限制，故该方法尚不能普遍应用于性早熟患儿的初步诊断。

BA是指儿童、青少年骨骼发育水平与骨发育标准比较而得到的骨发育年龄，是一种生物学年龄。骨龄测定可评价少年儿童的生长发育状况与青春期突增状况，可帮助预测女童初潮时间，对内分泌疾病和身高发育异常疾病进行诊断与疗效检测[6]。由于下丘脑-垂体-性腺轴系统分泌的激素对骨骼发育起调节和控制作用，故BA可以反映机体真实的生物学发育水平。可将BAI作为评价生物年龄和骨成熟度的最好方法[7]，它较骨龄年龄差能更准确反映不同个体的骨龄变化程度，且拍摄X线片比较方便，节省资源，X线照射剂量也较少，在临床工作中易于实施。

中枢性性早熟患儿的下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动，LH与FSH的分泌均明显增多，其中以LH增多为主[8]。机体在高水平性激素作用下会出现性器官和第二性征的发育，同时出现骨生长和骨成熟的加速，即骨龄生长超过了实际年龄，BAI明显提高。本研究结果表明，CPP患儿骨龄明显提高且BAI与LH峰、FSH峰及LH/FSH峰呈正相关，与文献[8]结果一致。BAI>1.2的PPP患儿发展为CPP的可能性更大[8]，因此对那些骨龄提前、乳房增大且持续不退的患儿，应该密切随访其第二性征进展和线性生长加速情况，定期复查GnRH激发试验以便及时发现其转化情况。

本研究结果表明，BAI与LH峰、FSH峰及LH/FSH峰之间存在相关性（LH/FSH峰>LH峰>FSH峰），骨龄提前越明显，BAI值越大，越需要做GnRH激发试验，以了解患儿下丘脑-垂体-性腺轴功能是否已经启动，并结合患儿临床症状、盆腔B超、颅脑MRI或CT明确是否为CPP，及早给予干预治疗，并对患儿进行思想教育减轻患儿的心理压力。

[1]中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢组.中枢性（真性）性早熟诊治指南[J].中华儿科杂志，2007,45（6）：426-427.

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