灯盏花素注射液对儿童病毒性心肌炎MCP－1及IL－6的影响

顾 坚 李堰松 顾教伟 李敬风 湖北医药学院附属太和医院儿科（十堰 442000）

近年来，病毒性心肌炎（VMC）的发病呈上升趋势。尽管VMC的发病机制目前尚不完全清楚，但其发生、发展与细胞因子的关系非常密切，许多免疫调节因子和炎性反应递质参与其中［1］。灯盏花素系菊科植物灯盏细辛提取的灯盏甲素、乙素的混合物，主要含有灯盏乙素。笔者探讨灯盏花素注射液治疗病毒性心肌炎，并在实验前后检测了细胞因子 MCP－1和IL－6的变化，现将结果报道如下。

临床资料 依据2000年中华医学会儿科学分会心血管学组制定的VMC诊断标准［2］。收集2008年1月至2011年12月在本院儿科住院的VMC患儿60例，随机分成治疗组和对照组各30例。治疗组男17例，女13例；对照组男14例，女16例。年龄2～14岁，平均7岁。两组患儿在性别、年龄上相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗方法 治疗组给予灯盏花素注射液（国药准字Z20053907）10mg＋5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，1次／d。对照组给予辅酶A 100U＋ATP 40mg＋5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，1次／d。疗程均为14d。

标本采集及检测 两组治疗前后分别清晨采肘静脉血5mL，立即送至检验科分离血清，－80℃冰箱保存备用。采用ELISA 检测血清中 MCP－1、IL－6水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

治疗结果 两组治疗前后 MCP－1、IL－6测定结果，见表1。

表1 两组治疗前后 MCP－1、IL－6测定结果

讨 论 病毒性心肌炎是指由病毒感染所致的心肌局限性或弥漫性炎症病变，目前认为大多由柯萨奇B组病毒引起，病理改变为心肌细胞炎性浸润，发生凋亡或坏死。目前认为病毒的直接溶细胞作用与感染后机体的免疫反应所致心肌损伤是VMC的主要发病机制［3］。细胞因子在VMC发病中占有主导地位［4］。

MCP－1是一种重要的炎性因子，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞等分泌，在炎症的发生发展中起着重要的作用。有研究显示MCP－1与VMC心肌损伤密切相关，在VMC小鼠中发现MCP－1水平显著升高，且与心肌炎症程度呈正相关，而应用抗MCP－1抗体来阻断MCP－1的功能则能显著减轻心肌炎症病变［5］。故我们认为MCP－1在VMC的自身免疫损伤中发挥有重要的作用，其主要作用于单核细胞的趋化及其内皮下间隙的募集，并对嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、活化的自然杀伤细胞、记忆性T淋巴细胞有一定的作用；诱导单核细胞和内皮细胞表达黏附分子、促进白介素（IL－1、IL－6）的释放；诱导单核细胞钙离子内流，产生大量的氧自由基，从而促进了心肌炎症反应的进展［6］。本研究结果显示VMC患儿血清 MCP－1水平显著升高，而经灯盏花素治疗后其水平显著降低，进一步证实MCP－1参与了VMC的发生和发展过程。

IL－6是一种重要的炎症细胞因子，产生于活化T淋巴细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞，是参与机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质。当IL－6升高时，将造成组织损害。在通常情况下，正常人血清中含有的微量IL－6。在病毒的急性期特别是病毒血症期，由于病毒成分的刺激和诱导，造成单核巨噬细胞为主的免疫活性细胞产生大量IL－6，并释放到血循环中，致血清中IL－6含量显著升高。本研究显示，治疗后IL－6水平明显下降，提示IL－6参与了VMC的发生和发展，其血清水平可作为病情判断、疗效及预后的观察指标。

现代药理研究表明，灯盏花素能改善心脏病变时心肌的收缩与舒张功能，增加心肌梗死时的心肌血供，对心肌缺血再灌注损伤有较好的保护作用。本研究中VMC患儿经灯盏花素注射液治疗后 MCP－1、IL－6水平有明显下降，而常规应用辅酶A、ATP治疗后MCP－1、IL－6水平降低并不明显，二者有显著差异。说明灯盏花素可能通过降低血清 MCP－1、IL－6水平，减轻细胞因子介导的免疫反应所导致的心肌病理损害，从而达到治疗VMC的目的。

因此，MCP－1、IL－6是病毒性心肌炎中引起心肌损伤的重要细胞因子。降低血清 MCP－1、IL－6水平，可能是灯盏花素治疗VMC的作用机制之一，对临床治疗VMC提供了一种更为有效的方法。

［1］翟淑波，刘仕成，孙景辉.病毒性心肌炎的发病机制、诊断和治疗［J］.实用儿科临床杂志，2010，25（22）：1762－1764.

［2］中华医学会儿科学分会心血管学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.病毒性心肌炎诊断标准（修订草案）［J］.中华儿科杂志，2000，38（2）：75－76.

［3］杨锡强，易著文.儿科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2003：355.

［4］TAKEDA N.Cardiomyopathy：Molecular and immunological aspects（Review）［J］.Int J Mol Med，2003，11（1）：13－16.

［5］刘艳月，李燕燕，王珊珊.IL－17对心肌细胞单核细胞趋化蛋白－1表达的影响［J］.细胞与分子免疫学杂志，2012，28（2）：163－166.

［6］彭 彬.单核细胞趋化蛋白－1与心力衰竭的关系研究进展［J］.心血管病学进展，2007，28（4）：570－572.