阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

杨 岳，冯胜刚，白亚君，杜艳彬

(南充市中心医院肾内科，四川 南充 637000)

随着社会经济的发展，生活水平的不断提高，人们的生活方式也随之改变，高热量饮食、运动量减少、生活节奏加快等导致的糖尿病发病率在全球范围内迅速增加。糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症，是引起终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的首要原因［1］。因此如何发现并延缓早期DKD的进展已经成为全世界共同关注的话题。

阿魏酸哌嗪片是根据传统中药川芎的有效成分阿魏酸经化学方法合成的药物。研究表明，阿魏酸哌嗪具有抗凝、抗血小板聚集、增加冠脉流量、扩张微血管、解除血管痉挛的作用。动物实验［2］证实，阿魏酸哌嗪可通过改善血液循环降低血浆血管紧张素Ⅱ的水平及控制血压，进而抑制系膜外基质的增生，达到保护肾功能及延缓肾小球硬化的目的。厄贝沙坦是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，生物利用度高，具有很好的降压作用。并且，有文献［3－4］报道厄贝沙坦在治疗DKD方面，具有降低肾小球内压，减少尿蛋白的作用。本研究采用阿魏酸哌嗪片联合厄贝沙坦治疗DKD患者，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月至2011年1月在我院肾内科接受治疗的早期DKD患者80例，纳入标准:符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，出现微量白蛋白尿，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)为20 ～200 μg/min;不使用其他血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockade，ARB)或者血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)类药物;无近期尿路感染史，无明显的心脑血管肝肾疾病。该研究通过南充市中心医院医学伦理委员会批准，并征得患者同意，签署知情同意书。将80例患者随机分为2组:①厄贝沙坦(A组);②阿魏酸哌嗪+厄贝沙坦(B组)。A组40例，男21例，女19例，年龄30～65岁，平均(56.4 ±10.3)岁，平均病程(6.1 ±3.2)年;B组40例，男20例，女20例，年龄31～69岁，平均(56.8 ±10.1)岁，平均病程(6.0 ±3.0)年。2 组患者在性别、年龄、病程组成方面的差异均无显著性。

1.2 治疗方法

2组患者均采用常规的治疗方法，其中常规治疗包括维持原有的血糖控制药物，例如磺脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂;控制血压的药物，常用钙通道阻滞剂(CCB类)、利尿剂、β受体阻滞剂;低蛋白饮食，每天蛋白质摄入量大约为1.0 g/kg。A组患者在常规治疗的基础上，加用厄贝沙坦片(商品名:安博维;规格:150 mg*7片;生产厂家:杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司)150 mg/d治疗。B组患者在常规治疗的基础上则加用阿魏酸哌嗪片(商品名:阿魏酸哌嗪片;规格:50 mg*50片;生产厂家:湖南千金湘江药业股份有限公司)150 mg/d联合厄贝沙坦片150 mg/d治疗。

1.3 观察指标

观察和记录治疗8周前后各组患者的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、空腹血糖 (fasting plasma glucose，FPG)、UAER、血清肌酐(serum creatinine，Scr)以及尿 β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)的变化情况，血尿标本均在禁食12 h后清晨采取。

1.4 统计学分析

各组数据资料用(x－±s)表示，采用 SPSS 13.0统计软件进行统计分析处理，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组患者治疗后疗效的比较均采用成组t检验。

2 结果

2组患者治疗前后SBP、FPG以及Scr水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。在UAER以及Scr方面，2组患者治疗前后的差异具有统计学意义(P＜0.05)。2组患者治疗后UAER以及Scr的比较，其差异具有统计学意义(P＜0.01)。治疗期间，2组患者均未出现不良反应，见表1。

表1 2组患者治疗前后各项指标的比较±s)

表1 2组患者治疗前后各项指标的比较±s)

*:P ＜0.05，与治疗前相比;△:P ＜0.01，两组患者治疗后相比。

A组治疗前 143.3 ±1.97 7.42 ±0.19 186.9 ±4.46 83.8 ±6.42 63.55 ±5.99治疗后 131.1 ±1.74 6.51 ±0.20 119.6 ±6.00* 79.55 ±6.00 44.56 ±6.00*B 组 治疗前 142.9 ±2.40 7.47 ±0.21 188.2 ±5.05 85.65 ±6.18 65.5 ±5.92治疗后 131.5 ±2.06 6.55 ±0.18 79.6 ±6.00＊△ 81.25 ±7.09 29.55 ±6.00＊△

3 讨论

DKD是糖尿病最常见的微血管并发症之一，它是糖尿病患者致残和致死的重要原因。在欧美，DKD已经成为了引起ESRD的首要原因，占25% ～42%［5］。临床上早期常表现为微量蛋白尿，随后出现持续性蛋白尿、高血压以及肾功能减退，最终可发展至氮质血症和尿毒症。并且，DKD一旦由微量蛋白尿期进入持续性蛋白尿期，该病的进展将会大大加速，病情常常难以控制。早期DKD主要表现为UAER的增加，蛋白尿是已经被公认的慢性肾病进展的独立危险因素，进入临床蛋白尿后，肾脏的病变已不可逆转，因此早期 DKD的防治显得尤为重要［6］。

DKD的典型改变是微循环障碍和微血管基底膜增厚［7］。发病机制复杂，近年研究［8］发现其与多种血管活性物质密切相关。其中，内皮素(endothelin，ET)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，ANG Ⅱ)作为两种强有力的血管收缩因子，对DKD的发生和发展起到重要的作用［9］。阿魏酸哌嗪片是从中药川芎中提取并化学合成的药物，它是一种非肽类的ET受体的一种拮抗剂［10］，通过拮抗ET引起的生物效应，对由ET引起的血管收缩、血压升高具有明显的拮抗作用，可以通过改善肾小球的高灌注和高滤过，从而减轻肾脏损害，降低尿蛋白，达到改善肾功能的作用［11］。目前公认的ARB具有减少蛋白尿，改善肾脏的病理结构，延缓DKD进展的作用［12］。本次研究中所选用的厄贝沙坦片是ARB中的一种，故将其作为阳性对照的药物。

本研究结果显示，阿魏酸哌嗪和厄贝沙坦治疗后，两组患者的UAER和β2-MG的水平都得到了显著地改善;更重要的是阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦在降低UAER和β2-MG方面比单纯厄贝沙坦组更具有优势，能更有效地降低UAER和β2-MG的水平，但发现此两组药物均对血糖调节无明显作用。阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗保护肾脏的确切作用机制有待进一步探讨。同时，此两药联合使用在治疗过程未发现明显不良反应，值得临床推广应用。

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