水飞蓟素临床药理作用与应用前景的研究

张仪娜

水飞蓟，Silybum marianum(L)Gaertn，英文名Holy Thistle，Blessed Thistle。菊科植物，一年生或二年生草本。别名:水飞雉、圣母蓟、老鼠勒、乳蓟、洋白蓟、牛奶蓟。为水飞蓟全草及瘦果。

水飞蓟原产于印度和巴基斯坦的喀什米尔山区，20世纪60年代末被西德药学家们发现。在欧洲，利用乳蓟治疗肝病已有数千年历史，最早用来治疗肝炎、胆囊、胆管障碍等疾病。我国于1972年由德国引进，在各地推广种植取得成功。

现就水飞蓟素的药理作用总结综述如下:

1．活性成分及性质:水飞蓟种子可萃取出主要有三种有护肝作用的黄酮素:水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟宁(silydianin)和水飞蓟亭(silychristin)，统称为水飞蓟素(Silymarin SL)。水飞蓟宾由一分子紫杉叶素(taxifolin，类黄酮组分)和一分子松柏醇(coniferyl alcohol，木酚素组分)构成，因此水飞蓟素又被取名为类黄酮木酚素(flavonolignans)。所占比例依次为水飞薊宾:异水飞蓟宾:水飞蓟宁:水飞蓟丁=3:1:1:1:1［1］。

水飞蓟油色浅黄透明，无臭无味，无毒，含大量亚油酸，其营养价值与豆油相等，具有降低胆固醇的作用。

2．临床药理作用

(1)抗氧化及肝脏保护作用:水飞蓟素具有抗过氧化活性，是由于其对自由基的捕获能力。

赵欣等［2］提出，在小鼠肝微粒体内，水飞蓟素能减少由CCl4代谢物引起的体外脂质过氧化作用及由还原型辅酶Ⅰ(NADPH)单独引起的过氧化作用。证实水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂。

水飞蓟素通过清除自由基，减轻其介导的肝细胞损伤和肝组织炎症，抑制其对肝纤维化的触发，另外，通过下调Ⅰ型胶原蛋白mRNA，从而抑制纤维增生机制;通过下调金属蛋白酶组织抑制因子－1mRNA，从而抑制金属蛋白酶组织抑制因子－1的合成，促进胶原蛋白减退机制。因此，水飞蓟素具有间接和直接抗纤维化作用。

谢京儿等［3］认为:水飞蓟素对大鼠肝脏的再生能力有促进作用，并能抑制烫伤后肝脂质过氧化活性的增高。对肝脏药物代谢酶活性有保护作用。其主要是通过膜稳定作用和抑制膜的过氧化机制而起保肝作用。而肝细胞膜的稳定作用，避免或阻止了溶解的细胞成分(如转氨酶)的流失，抑制了各种异生物质进入，阻断毒素的结合点，用于由CCL4、半乳糖胺、醇类和其他肝毒素造成的肝损害。

王正非等［4］的研究表明:应用水飞蓟素(利加隆)对130例慢性乙型肝炎的治疗进行临床观察，结果显示，其总有效率为87%。利加隆(水飞蓟胶囊)能促进肝细胞修复，防止肝细胞进一步坏死，改善肝功能，且治疗过程中无毒副作用及不良反应。

(2)抗炎、抗过敏作用:水飞蓟素在各类炎症模型和白细胞迁移过程中，对由角叉莱胶引起的急性炎症有抑制作用，其ED50为62．42mg/kg。缪春平等［5］指出:动物试验证实，水飞蓟宾可抑制右旋糖酐诱发的全身性动脉低血压及血管通透性的增加。

(3)抗肿瘤作用:韩月恒等［6］研究了水飞蓟素在体外对不同乳腺癌细胞系(MCF－7和SK－BR－3)的作用。发现其对MCF－7细胞的作用较强，IC50≤0．02%。而对SK－BR－3细胞的作用较弱。同时指出:水飞蓟素和水飞蓟宾对膀胱癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌均有良好的抑制作用。

(4)治疗糖尿病:郑冬梅等［7］人对链脲佐菌诱导的糖尿病大鼠模型每天给与水飞蓟100mg/kg治疗9周，结果大鼠肾脏皮质果糖胺、脂质过氧化物(LPO)、晚期糖基化种产物(AGE8)及糖氧化物Pentosidine．Hydroxynonenal(HNE)、丙二醛(MDA)加合物荧光、尿白蛋白排泄量均减少，肾脏病变减轻。提示水飞蓟素能抑制肾脏组织非酶糖化及氧化物形成，有利于防治糖尿病肾病。另外，水飞蓟素还能明显降低糖尿病患者红细胞山梨醇含量，改善神经传导速度。通过纠正神经组织代谢紊乱、改善血液流变学和减轻神经内膜缺血，证实了水飞蓟素对糖尿病神经病变有防治作用。

(5)抗血小板聚集作用:在《水飞蓟的化学成分及药理研究进展》［8］中，闫玉峰等指出:研究表明，给大鼠静脉注射水飞蓟素80mg/kg和水飞蓟宾60mg/kg，于给药前后1小时测定血小板粘附率，两者使大鼠血小板的最大聚集率分别降低63%和68%，并能明显降低血小板粘附率。

(6)降血脂作用:由于亚油酸具有降血脂的作用，而水飞蓟种子油中的亚油酸含量达58．89%。同时动物实验证明，水飞蓟油能显著降低血清总胆固醇，并对抑制动脉粥样硬化斑块有一定作用［9］。

(7)抗结核作用:国内发现水飞蓟油的乙醇(90%～95%)提取物(占水飞蓟油的30%)对结核杆菌有抑制作用［10］。广州结核病院使用水飞蓟油的乙醇可溶物制成胶丸，治疗中型结核病人，经50列患者观察，有效率达77．45%。

(8)抗放射作用:接受X线全身照射后，服用水飞蓟宾的小鼠生存率提高，存活鼠体重减轻较少，恢复较快，放射病变较轻［11］。

(9)保护脑组织作用:预先给大鼠水飞蓟宾50mg/kg，30分钟后腹腔注射三乙基锡。电镜观察结果表明，水飞蓟宾能完全保护中枢神经系统的细微结构免受毒物影响［12］。

3．水飞蓟素的应用前景:据2002年国家卫生部肝病研究组的统计资料显示，全国乙型肝炎感染就诊人数为7500万人次，与此同时，脂肪肝、酒精肝、药物性肝炎和肝硬化等其他肝脏疾病的发病率同比却上升了17．8%，达到5000万。

目前认为，水飞蓟素是具有循证医学证据的护肝药物，同时还具有抗炎、抗肿瘤、治疗糖尿病、抗血小板聚集等作用。由于水飞蓟素难溶于水，生物利用度低，目前国内外正积极研制水飞蓟素的复合物制剂，以提高其口服生物利用度，增加疗效，扩大应用范围。

对于今后水飞蓟的应用研究，应以药理研究为基础，充分利用我国水飞蓟的药用资源，研制开发具有新的治疗效果的药物并积极开发生物利用度高，临床疗效好的水飞蓟宾复合物。

1 肖莉，靳淑敏，张丽霞，等．水飞蓟素制剂及其应用进展［J］ ．中国药物与临床，2005，5(3):205－208．

2 赵欣，戚慧贞．水飞蓟素的药理作用［J］ ．山东医药，2006，46(2):57．

3 谢京儿，廖锡麟．烫伤后大鼠肝脏药物代谢酶和脂质过氧化活性的变化以及水飞蓟宾的作用［J］ ．第二军医大学学报，1989，10(5):413－416．

4 王正非，孟宪峰．水飞蓟素治疗慢性乙型肝炎的临床观察［J］ ．中国临床医药研究杂志，2006，12(6):30－31．

5 缪春平，林信章．水飞蓟的临床新用途［J］ ．中国社区医师，2005，21(11):21．

6 韩月恒，韩炯，李莹，等．水飞蓟素对乳腺癌细胞系的作用及其机制研究［J］ ．中草药，2003，34(3):238－241．

7 郑冬梅，陈丽，陈青，等．水飞蓟素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响［J］ ．中国糖尿病杂志，2003，11(6):406－408．

8 闫玉峰，于健东．水飞蓟的化学成分及药理研究进展［J］ ．中国药事，2000，14(5):335－337．

9 陶立平，姜瑞东．水飞蓟油对兔实验主动脉粥样硬化病变影响的观察［J］ ．佳木斯医学院学报，1995，18(5):17－19．

10 彭志斌，黄志旗，袁会清．水飞蓟素联合抗痨方案治疗复治涂阳肺结核66例效果分析［J］ ．临床肺科杂志，2004，9(5):555．

11 郭蕴琦，郭蕴岚，刘昕慧，等．水飞蓟宾－磷脂酰胆碱复合物对小鼠巨噬细胞一氧化氮及活性氧生成的抑制作用［J］ ．实用儿科临床杂志，2008，23(21):1691－1692．

12 许树兰，李金霞．水飞蓟宾－磷脂酰胆碱复合物对大鼠脑缺血－再灌注损伤的研究［J］ ．中国民康医学，2008，20(21):2504－2506．