精神分裂症患者治疗使用苯海索情况调查

朱敏

精神分裂症是一种慢性迁延性疾病，多数患者需长期维持治疗。抗精神病药物主要的不良反应是锥体外系反应（EPS），体质量增加，体位性低血压等。而苯海索是对抗EPS的最常用药物，若抗精神病药物与苯海索长期联用会加重某些药物不良反应，如口干、便秘、视物模糊、尿潴留等，影响患者治疗依从性[1]，还会影响患者认知，降低抗精神病药物的血药浓度等。本文对我院精神分裂症患者使用苯海索的情况进行调查，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院抗精神病药物治疗的患者309例。

1.2 研究方法 采用分层一日法进行调查，对2012年2月9日住院的符合ICD-10精神分裂症诊断标准，单一使用抗精神病药物治疗的患者，采用自编的住院病人治疗情况调查表逐项填写，调查内容，并对资料进行统计分析。内容包括姓名、性别、年龄、住院日、住院次数、疾病诊断、抗精神病药物的种类、剂量、用药时间、苯海索使用的时间及剂量。

表1 抗精神病药物联用苯海索情况（n=309）

2 结果

2.1 调查当天住院的符合ICD-10精神分裂症诊断标准，单一使用抗精神病药物治疗的患者309例，其中与苯海索联用的有126例，占单一使用抗精神病药物治疗患者的40.78%。其中男性56例（44.44%），女性70例（55.56%）。年龄15～72岁，平均（37.13±12.14）岁。住院次数为1～12次，平均（3.02±0.51）次。住院日1～1362d，平均（253.23±118.42）d。

2.2 抗精神病药物联用苯海索情况，见表1。

表1显示，临床上非典型的抗精神病药物使用有增加的趋势，如氯氮平、利培酮、阿立派唑。我院使用频度最多的仍是氯氮平，第二位是利培酮，第四位是阿立派唑。抗精神病药物联用苯海索的例数为126例，占40.78%（126/309）。本次调查中使用氟哌啶醇8例均同时合并苯海索，是所用抗精神药物联用苯海索最多的，占100%（8/8），其次为奋乃静、氯丙嗪，而非典型抗精神病药物联用苯海索例数相对较少。

2.3 联用苯海索的情况：联用苯海索剂量4mg/d的122例占96.83%，剂量8mg/d的4例占3.17%。联用时间最短1d，最长685d，平均（249.53±88.70）d。使用抗精神病药物就开始加用苯海索，最短时间为1d，以氟哌定醇和奋乃静最为突出，其次为氯丙嗪、舒必利、氯氮平，而使用利培酮联用苯海索时间则相对较晚，见表2。

2.4 联用苯海索的原因 本次调查对使用苯海索进行回顾性的分析，联合使用的原因为处理锥体外系不良反应；预防性用药；治疗氯氮平的流涎，此方法不符合药理属不合理使用，还有9例联用原因不明（见表3）。

表2 抗精神病药物开始联用苯海索时间

表3 联用苯海索的原因

3 讨论

迄今为止，国内外对精神分裂症的治疗主要是药物治疗，能获得良好的临床疗效，但抗精神病药物可致不同程度的EPS。苯海索是常见的抗胆碱能药物，中枢抗胆碱能作用较强，外周抗胆碱能作用较弱，临床上主要用于治疗药物引起的震颤麻痹综合征。苯海索治疗EPS时，此药也会导致口干，便秘，视物模糊，认知功能损害，甚至会导致药源性意识障碍和幻觉，从而加重对非治疗性受体阻断所引起的不良反应，破坏患者的治疗依从性。还可能降低某些抗精神病药物的血药浓度，从而降低临床疗效，影响治疗效果。

调查结果显示：抗精神病药物使用首位的是氯氮平，占第二位的是利培酮，两种药物对精神分裂症患者的阴性，阳性症状及情感症状均有较好临床疗效，在临床中使用频度较高，氯氮平不良反应较多，目前不能作为一线用药使用。非典型抗精神病药物疗效肯定，较传统的抗精神病药物安全，患者和家属易接受[2-3]。典型抗精神病药物所导致EPS发生率较高[4]，此类药物联用苯海索的比例随之偏高。非典型抗精神病药物利培酮或阿立哌唑等使用中也会出现EPS，发生率相对较少，有时仍需联用苯海索。调查发现苯海索使用中有不合理之处，如用苯海索拮抗氯氮平的流涎占12.03%，与临床合理用药的原则相悖。还有为对抗药物的不良反应预防性用药。联用苯海索不合理的原因分析：（1）担心患者治疗出现药物不良反应影响治疗依从性，一用抗精神病药物就同时联用苯海索。（2）合理用药重视不够。合理使用抗胆碱药物是临床精神科医师值得关注的问题，建议服药后出现锥体外系不良反应再加用苯海索，不宜长期联用，剂量控制在2～6mg/d为宜[5]，当EPS得以缓解适时减量或停用苯海索。尽量选用EPS较小的新一代非典型抗精神病药物[6]。若氯氮平治疗后流涎过多，可加用普鲁苯辛或多虑平治疗其流涎疗效较好，循证医学支持这一治疗方法[7-8]。

本研究结果显示：非典型抗精神病药物的使用有逐渐增加的趋势，与省院精神科药物使用趋势相同[2]。虽然氯氮平和利培酮对精神分裂症患者的阴性、阳性症状及情感症状均有较好临床疗效，但氯氮平所致的粒细胞减少，过度镇静，损害认知功能等不良反应不能忽视，不能作为一线用药使用。非典型抗精神病药物疗效肯定，较传统的抗精神病药物安全，患者和家属易接受[3]。利培酮属于非典型抗精神病药，在临床使用较多，但此药仍有EPS，也常常需要联用苯海索。典型抗精神病药物所导致EPS发生率较高[4]，此类药物联用苯海索比例自然很高。其中不排除医师对抗其不良反应预防性用药的可能。苯海索使用不合理，如用苯海索拮抗氯氮平的流涎的比例为9.03%，氯氮平有抗胆碱作用，这样会加重患者认知功能障碍，与临床合理用药的原则相悖。原因分析：（1）担心患者治疗出现药物不良反应影响治疗依从性，一用抗精神病药物就同时联用苯海索。（2）合理用药重视不够。合理使用抗胆碱药物是临床精神科医师值得关注的问题，建议服药后出现药物不良反应在加用苯海索，不宜长期联用，剂量控制在2～6mg/d为宜[5]，当EPS得以缓解适时减量或停用苯海索。尽量选用EPS较小的新一代非典型抗精神病药物[6]。若氯氮平治疗后流涎过多，可加用普鲁苯辛或多虑平治疗其流涎疗效好且不良反应轻微，循证医学支持的一种有效的治疗方法[7-8]。

应用抗精神病药物治疗精神分裂症患者的同时，加用苯海索缓解其不良反应，必须注意药物的相互作用，权衡利弊，合理用药。

[1]丽萍,高哲石,宋立升,等.长期联用苯海索对氯丙嗪血药浓度的影响[J].上海精神医学,1997,新9（增刊）：234-236.

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[3]李超,林多朵.2009年住院精神疾病患者药物治疗时点调查[J].医学信息,2010,5(23)：1311-1312.

[4]钱敏才.典型与新型抗精神病药物所致的非锥外副反应[J].国外医学精神病学分册,1998,25(2)：78-79.

[5]吴润伟.抗精神病药与苯海索联合应用[J].中国临床医生,2001,29(7)：33-34.

[6]顾牛范,姚芳传.利培酮在国内的临床应用[J].上海精神医学,1999,11(4)：246-248.

[7]秦金兰,崔成英,葛芙荣,等.氯氮平所致流涎的比较[J].临床精神医学,1999,9(4)：225-227.

[8]何洲,程凤先.苯海索与多虑平治疗氯氮平所致流涎对照观察[J].临床精神医学,1999,9(3)：165-167.