健心胶囊的制备及质量控制

2012-06-27刘乔明刘跃林

中国药业 2012年11期

刘乔明，刘跃林

健心胶囊(苏药制字204001612)是医院制剂，长期应用于临床，主要用于病毒性心肌炎、心律失常等心血管疾病。现将健心胶囊的制备及质量控制方法报道如下。

1 仪器与试药

CS－9301型薄层扫描仪(日本岛津公司);硅胶G、硅胶H(青岛海洋化工厂);聚酰胺－66薄膜(上海试剂四厂)。黄芪甲苷对照品、苦参碱对照品(中国药品生物制品检定所);健心胶囊(本院中药制剂，批号分别为060110，060311，060530);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方:黄芪 6.0 kg，苦参 2.4 kg。

制备:取黄芪1.2 kg，粉碎备用，余药与苦参共煎2次，每次1 h，合并滤液，取上清液浓缩至稠膏状，加入黄芪粉末，烘干，粉碎，装0号胶囊(每粒重0.5 g)，分装即得。

2.2 一般质量控制项目

2.2.1 性状

本品为胶囊剂，内容物为红棕色粉末。

2.2.2 检查

应符合2010年版《中国药典(一部)》胶囊剂项下有关各项规定。

2.2.3 鉴别

黄芪:取本品内容物9 g，研细，加甲醇50 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水30 mL使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次30 mL，合并正丁醇液;加氨试液3倍量，摇匀，放置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。取缺黄芪的阴性样品，同法制备阴性对照品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法[1]试验，吸取供试品溶液和阴性对照品溶液各5μL、对照品溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性对照品溶液色谱中则无此斑点，见图1 A。

苦参:取本品2 g，加水25 mL，超声处理30 min，于10℃以下放置30 min使基质凝固，滤过，取滤液5 mL，置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH至11，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20 mL，合并三氯甲烷液，置水溶上蒸干，残渣加三氯甲烷1 mL使溶解，作为供试品溶液。取不含苦参的阴性样品，同法制备阴性对照品溶液。另取苦参对照品，加三氯甲烷制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法[1]试验，吸取上述3种溶液各4μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯－丙酮－乙酸乙酯－浓氨试液(2 ∶3 ∶4 ∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性对照品溶液色谱中则无此斑点。见图1 B。

图1 薄层色谱图

2.3 黄芪甲苷含量测定

2.3.1 测定条件

薄层板:硅胶H－0.1%羧甲基纤维素钠板，105℃活化1 h;展开剂:氯仿－甲醇－丙酮(2∶1∶2);显色剂:5%硫酸乙醇溶液，105℃烘5 min。单波长线性扫描，根据光谱图确定 λS=510 nm，散射参数为 S x=3。

2.3.2 溶液制备

取本品20粒，倾出内容物，精密称定，混匀，称取约4 g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40 mL，加热回流4 h，回收甲醇至近干，残渣加水15 mL溶解，用水饱和正丁醇萃取5次(20，20，15，15，10 mL)，合并提取液，以正丁醇饱和的氨试液洗涤3次(20，20，15 mL)，弃去洗液，回收正丁醇液至干，残渣加水5 mL使溶解，加至D101型大孔吸附树脂柱上，用水50 mL洗涤，继用70%乙醇洗脱，收集洗脱液50 mL，蒸干，残渣精密加甲醇2 mL溶解，作为供试品溶液。取黄芪甲苷对照品，加甲醇精密制成每1 mL中约含1 mg的溶液，即得对照品溶液。

2.3.3 方法学考察

线性关系考察:精密吸取对照品溶液 0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 μL，分别点于同一薄层板上，依法展开、测定。绘制积分值－浓度关系线，得一未通过原点的良好直线，得线性回归方程Y=825.3+3 866.2X(r=0.999 1)，线性范围为 0.54 ～5.4 μg。

稳定性试验:吸取同一供试品溶液5μL，点于薄层板上，展开，喷雾显色，每隔15 min测定1次斑点峰面积积分值。结果表明2 h内峰面积积分值基本稳定，RSD为2.12%(n=9)。

精密度试验:精密吸取对照品溶液5μL，分别点于同一薄层板上，依法展开扫描测定。结果平均积分值为7 754.3，RSD为2.73%(n=5)，表明具有良好的精密度。

重现性试验:依法对同一批样品进行5次独立测定。结果的RSD为3.82%，表明该法重现性良好。

回收率试验:取已知含量样品适量，精密称定，精密加入黄芪甲苷对照品适量，依法测定含量，计算加样回收率。结果平均回收率为 97.6%，RSD 为 2.1%(n=3)。

2.3.4 样品含量测定

精密吸取供试品溶液4μL，对照品溶液2μL和3μL，分别交叉点于同一薄层板上，以确定的展开剂展开(展距8 cm)，取出，晾干，喷雾显色。测定了6批样品中黄芪甲苷的含量，结果见表1。结果表明，健心胶囊每粒含黄芪甲苷的量应不小于0.2 mg。