河南食管/贲门癌高发区双胞胎胃体、胃窦黏膜组织病理学比较*

陈 杰，李学民，周福有，刘 静，黄 佳，尹艳春，范宗民，高社干，李秀敏，王立东1，#

1)郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州450052 2)磁县医院病理科磁县056500 3)安阳肿瘤医院胸外科安阳455000 4)河南科技大学第一附属医院肿瘤内科洛阳471003 5)新乡医学院癌症研究中心新乡453003

显著的地域性差异是食管/贲门癌的特征之一，河南、河北及山西三省交界的太行山地区是中国，也是世界上食管/贲门癌发病率和死亡率最高的地区之一。以往的研究［1-3］表明，这些地区食管/贲门癌的发生有着明显的家族聚集现象，提示在食管/贲门癌的发生发展中遗传因素也起着不容忽视的作用。逄增昌等［4］认为，由于双胞胎所具有的特殊遗传背景，有助于排除年龄和环境所带来的偏倚，对阐明环境和遗传因素在上消化道肿瘤中的交互作用有积极意义。该课题组既往的研究结果［5］提示，在食管/贲门癌的发生中环境因素的作用远大于遗传因素。作者对河南食管/贲门癌高发区无症状双胞胎进行流行病学调查、胃镜检查和组织病理学检查，对比分析胃体和胃窦组织病理学变化，为进一步探讨遗传和环境因素对胃癌前病变和癌发生的影响提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 190对双胞胎病例均来自河南食管/贲门癌高发区(林州、安阳、鹤壁等)，其中同为男性104对，年龄33～71(49.8±1.9)岁;同为女性86对，年龄34～76(51.6±2.2)岁。190对双胞胎中同卵双胞胎147对，异卵双胞胎43对。

1.2 调查方法 经过大规模现场普查、入户面谈调查和电话随访，与接受调查者签订知情同意书，完成双胞胎调查登记表。主要调查内容有:①一般资料，包括姓名、年龄(出生年/月)、性别、联系方式、职业、最高学历、现地址、籍贯等。②疾病史，主要包括高血压、糖尿病、肾病、心绞痛、胃食管反流、消化性溃疡、消化道肿瘤以及其他良、恶性肿瘤等。③生活习惯，包括吸烟史、饮酒史、饮食是否规律及生活压力状况等情况。④一般体格检查(身高、体质量、脉搏、视力及辨色力等)。⑤实验室检查，包括血型检测(采取指尖血)，传染病检测(主要包括乙肝、丙肝、艾滋病等)。⑥双胞胎家族史，包括询问家族中是否有其他双胞胎，与被调查者的关系等。对肿瘤患者特别是食管/贲门/胃癌患者，询问肿瘤家族史并绘制家系图。

1.3 胃镜检查 190对双胞胎均行胃镜检查，分别在食管中段、食管下段、贲门、胃体和胃窦部各取活检组织2块，并在肉眼可见的病变部位随机取材。钳取的黏膜组织一块迅速置于体积分数85%乙醇固定，一块置于－80℃低温冰箱冷冻储存备用。

1.4 组织病理学诊断 采用食管和胃上皮病变诊断标准［6-8］，根据上皮细胞形态结构和组织结构的改变，将胃黏膜上皮分为正常(normal tissue，NOR)、慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)和肠上皮化生(intestinal metaplasia，IM)、不典型增生(dysplasia，DYS)和癌。所有组织切片均经过2位病理学专家确诊。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0处理数据。应用χ2检验比较190对同卵和异卵双胞胎胃体、胃窦黏膜组织活检病理诊断结果有无差异，检验水准α =0.05。

2 结果

胃体部均行组织病理学检查的双胞胎有71对，胃窦部均行组织病理学检查的双胞胎有142对。190对双胞胎中，组织病理学诊断共发现NOR 87对(胃体部19对双发，25对单发;胃窦部10对双发，33对单发)，一致率为33.3%(29/87)，CSG164 对(胃体部20对双发，32对单发;胃窦部66对双发，46对单发)，一致率为52.4%(86/164)，CAG 34对(胃体部4对均为单发;胃窦部9对双发，21对单发)，一致率为26.5%(9/34)，DYS有27对(胃体部2对均为单发;胃窦部3对双发，22对单发)，一致率为11.1%(3/27)和31对IM(胃体部2对均为单发;胃窦部10对双发，19对单发)，一致率为32.3%(10/31)，胃癌3对(1对双发，2对单发)。不同卵型双胞胎胃窦、胃体黏膜组织不同程度病变一致性分布情况见表1。

表1 不同卵型双胞胎胃窦、胃体黏膜组织不同程度病变一致性分布情况 对

胃体部黏膜组织活检病理结果一致率同卵为53.6%(30/56)，异卵为 60.0%(9/15)，总一致率为54.9%(39/71);胃窦部一致率同卵为66.4%(71/107)，异卵为 77.1%(27/35)，总一致率为 69.0%(98/142)。胃体和胃窦部不同卵型间胃黏膜活检组织病理一致率差异均无统计学意义(=0.197，P=0.675=1.435，P=0.231)。

3 讨论

该研究结果显示，活检病理结果显示不同卵型双胞胎间各级病变的一致性均较低，且其一致率差异无统计学意义。由于双胞胎所特有的遗传背景，在理论上应该有相同的胃黏膜组织病理学改变，这些结果及以往的研究［9］提示，遗传因素可能是肿瘤发生发展过程中的易感因素，但起着主导作用的可能是环境因素。然而，还应注意到，双胞胎生活环境多具有高度相似性，导致难以具体区分遗传和环境因素对肿瘤发生的影响。有研究［10-11］证实，随着双胞胎年龄的增长，逐渐凸显出表观遗传修饰的变异，而且这种表观遗传改变具有高度的环境因素依赖性，并且随着后天环境因素的改变，这种差异会愈加明显，结合该研究中观察对象均为成人，且年龄在33岁以上，推测环境因素可能在食管/贲门癌的发生发展中起着更为重要的作用。

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［3］Wang LD，Liu B，Feng CW，et al.Migration studies on esophageal precancerous and cancerous lesions in Linxian，China［J］.Clin Gastroenterol，2006，40(4):167

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