舒血宁注射液合并奥氮平对慢性精神分裂症患者认知功能的影响

顾曙光 李 达 张国富 徐 清 查智群 毛智群 季 萍 钱星星

慢性精神分裂症患者存在明显的认知功能损害,这一结论已经得到很多人的认同,Robbins提出精神分裂症的额叶-纹状体功能缺陷假说[1],认为这一区域的血流量减少以及葡萄糖代谢的障碍提示精神分裂症患者大脑额叶的确存在功能失调。国内有研究提示脑血管弹性较差,导致脑血管外周阻力增加,单位时间内血流量减少,从而使这一部分脑血供受到影响[2]。大量神经生理研究证实大脑额叶、顶叶、边缘系统和丘脑等皮质及皮质下许多结构都参与脑电图 P300波的产生与调节[3]。基于这些研究结果,本研究尝试在常规使用抗精神药物的基础上加用脑血管扩张药(舒血宁注射液)改善患者的局部脑血流量,以提高精神分裂症的临床疗效。并应用 P300测验及一些临床量表进行检验。

1 对象与方法

1.1 对象 住院的慢性精神分裂症病人。①病人均符合CCMD-3精神分裂症诊断标准 ,病程 3年以上;②病情相对稳定,无突出的阳性症状群,(按 SANS和 SAPS量表结果,凡分量表总评分≥3者为突出症状群),年龄大于 20岁;③无影响脑功能的躯体疾病及药物滥用史;④入组前均完成 CT或磁共振影像检查,排除 CT或 MRI异常者。

患者随机分为治疗组及对照组,治疗组 43例 ,男 21例,女 22例 ,平均年龄(33.6± 12.5)岁 ,受教育年限(10.5±3.2)年 ,病程 (5.5± 2.8)年 ,住院时间 (12.3± 3.6)个月 ,平均住院(4.8± 2.5)次 ;对照组 43例 ,男 24例 ,女 19例 ,平均年龄(32.4± 11.5)岁 ,受教育年限 (11.1± 2.1)年 ,病程 (4.9±2.3)年 ,住院时间 (13.3± 2.9)个月 ,平均住院 (5.1± 1.8)次。经t检验及 i2检验,两组之间在年龄、性别、受教育程度等差异均无显著性(P＜0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 两组在治疗前均完成临床症状及认知功能评定。用奥氮平治疗(平均剂量 14.5± 5.5mg/d)12周,其中治疗组于奥氮平治疗的同时静脉滴注舒血宁 2个疗程(每天以 0.9%氯化钠 500ml+舒血宁 20ml/ivgttqd,每个疗程 10天,中间间隔 1周),对认知功能进行治疗观察 ,全部患者于治疗 12周后再次完成临床症状及认知功能评定。

1.2.2 临床症状评定 采用 PANSS量表评定患者的症状严重程度。

1.2.3 认知功能评定 应用 MM SE、WM S及 WAIS-RC、脑诱发电位 P300来测定患者的认知功能,WMS及 W AISRC由心理测验史的同一专业人员应用电脑进行测验。MMSE、PANSS量表由同一精神科主治医师完成。脑诱发电位检查在我中心电生理实验室进行,实验时间统一安排在上午,受试者配合,保持清醒并集中注意力,采用美国 Nicolet Bravo脑电生理仪收集数据。记录电极置头皮 Cz点,前额正中接地双耳乳突置参考电极。 P300:由靶刺激(T)和非靶刺激(NT)组成纯音 "oddall"诱发模式。T和 NT出现的概率比为 0.2/0.8。量表评定和 P300电位检查,于治疗前后各进行 1次。

1.3 统计方法 应用 SPSS 10.0程序进行统计分析,均衡性检验采用t检验及 i2检验,认知功能各指标检验采用t检验。

2 结 果

治疗组与对照组在治疗前 PANSS、MM SE、WM S、W AIS-RC及脑诱发电位 P300测定结果无明显差异(t=0.16～1.32,P＞ 0.05),经过 12周后,治疗组与对照组和治疗前相比,各项认知功能指标均有不同程度的改善,但治疗组与对照组相比,PANSS评分下降明显,在言语量表、操作量表、全量表、记忆量表分上均有明显的改善(t=2.39～ 13.11,P＜0.05或P＜0.01),且 P300电位成分中 N2、P3波潜伏期缩短和 P3波幅升高较对照组也很明显(t=7.44～ 7.90,P＜0.01),两组间存在显著性差异,差别具有统计学意义。见表 1。

表 1 两组治疗前后 MM SE、WCST、WM S、W AIS-RC、P300的测验结果比较 ()

表 1 两组治疗前后 MM SE、WCST、WM S、W AIS-RC、P300的测验结果比较 ()

注:*P＞ 0.05,** P＜0.01,△P＜0.05

治 疗 前 治 疗 后项 目 治疗组 对照组 t 治疗组 对照组 t PAN SS评分 49.85± 10.20 48.01± 11.76 0.78* 38.26± 6.20 42.01± 7.70 2.49**MM SE 24.26± 4.7 24.01± 5.50 0.23* 27.46± 3.70 25.34± 4.50 2.39△WM S总分 65.21± 18.65 64.54± 17.58 0.17* 96.25± 9.76 66.91± 10.96 13.11**WAIS-RC 语言智商 83.78± 12.62 84.23± 13.43 0.16* 97.18± 8.62 86.93± 13.73 4.15**操作智商 79.46± 14.27 78.84± 13.25 0.21* 96.54± 7.21 79.67± 11.41 8.20**总智商 81.16± 13.52 80.67± 11.73 0.18* 95.26± 8.52 82.57± 10.86 6.03**P300电位各波潜伏期及波幅结果比较N1pl(ms) 87.2± 11.4 86.5± 13.2 0.26* 80.4± 13.6 79.8± 13.5 0.21*P2pl(ms) 171.2± 16.9 170.5± 17.3 0.19* 170.3± 17.2 171.4± 14.8 0.32*N2pl(ms) 243.6± 21.2 242.5± 20.3 0.25* 210.3± 19.3 240.1± 17.8 7.44**P3pl(ms) 360.4± 22.1 359.2± 25.4 0.23* 310.1± 22.2 347.5± 21.7 7.90**P3amp(uv) 2.9± 1.9 3.4± 1.6 1.32* 7.9± 2.4 4.6± 1.5 7.65**

3 讨 论

本研究中使用的舒血宁是一种银杏叶提取物,其主要成分为黄酮类和内酯类。银杏叶中提取的黄酮甙类化学成份能调节血管张力,改善脏器血液循环及末梢微循环。改善血液流变:银杏叶中分离出的二萜类化合物银杏内酯具有很强的PAF受体阻断作用,拮抗 PAF,降低全血粘度、血浆粘度及血浆纤维蛋白原,减少微血栓形成。清除自由基,保护组织细胞:银杏叶提取物是一个较强的自由基清除剂,它可清除体内的自由基。保护神经细胞,改善记忆功能:银杏叶提取物中的白果内酯有保护神经细胞的作用,可使病人反应意识加快,记忆改善。本研究结果可能源于以下几个方面:①神经心理学研究[4]表明,人类学习和记忆过程的完成主要靠额叶联合皮质和内侧颞叶记忆系统,局部脑血流量增多。在以阴性症状为主的精神分裂症患者由于额叶、颞叶局部脑血流量的降低[5],其学习、记忆能力也可能会受到影响,由此可以推断使用舒血宁后改善了额叶和颞叶的供血、供氧情况,其认知功能也有可能改善;②近年来研究[3]发现精神分裂症患者大脑中动脉和大脑前动脉脉动指数较我国常模明显增高,提示大脑额叶供血不足[6],而这一区域供血不足就表现出认知功能受损[7-8],在使用了舒血宁以后,大脑额叶的血供得到了改善,从而使其认知作业的成绩也可能随之增加;③该药物具有抗衰老、清除自由基、保护神经细胞作用,对受损的神经细胞有激活、保护和修复的作用,能有效地改善患者的认知功能。

综上所述,对认知损害的精神分裂症患者在单用抗精神药物后其恢复效果较差时,可在此基础上加用舒血宁等活血药物,以改善脑血流量及保护脑神经,从而使患者的认知功能得到一定程度的改善。

但鉴于本研究的设计,在评估时难以做到严格的盲法,可能导致主观偏倚,且样本量不大,故此研究的初步结果有待进一步验证。

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