糖尿病肾病患者血清HCY、VEGF水平变化及意义

楚天舒，陈 晖，朱 清，张小玲

(河南省人民医院，郑州450000)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一，发病率高、危害性大，是导致终末期肾衰的主要病因之一。如何早期发现DN并延缓其进展，是目前研究的重点。同型半胱氨酸(HCY)为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，正常机体存在少量，主要参与甲基化过程和转硫过程，与血管疾病密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生，并能直接作用于血管内皮细胞促进其增殖。2008年7月～2012年2月，我们观察了DN患者血清HCY、VEGF水平变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院肾内科和内分泌科住院的2型糖尿病患者67例，男39例、女28例，年龄(47.13±11.5)岁，均符合1999年 WHO 糖尿病诊断与分型标准，并排除原发性肾脏疾病、肝脏疾病、冠心病、急慢性感染、恶性肿瘤等。其中24 h尿白蛋白排泄率(UAER)＜20 μg/min者 19例(DM组)、UAER 20～200 μg/min者20例(早期DN 组)、UAER＞200 μg/min者28例(DN组)。对照组为20例健康体检者，男11例、女9例，年龄(37.45±12.61)岁。各组性别、年龄具有可比性。

1.2 检测方法 所有研究对象清晨空腹抽取静脉血3 mL，以3 000 r/min离心4 min，分离血清后，置－70℃冰箱保存。应用美国雅培公司提供的全自动分析仪及试剂，采用荧光偏振免疫分析法测定血清HCY;采用双抗体夹心ELISA法测定血清VEGF，试剂盒购自美国R＆D公司。收集24 h尿液，用同位素法测定尿微量白蛋白，计算UAER。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件。所有数据以±s表示，组间比较采用配对t检验;相关性分析采用直线相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组UAER及血清HCY、VEGF水平比较见表1。早期DN组、DN组患者血清HCY与VEGF呈正相关(r分别为 0.42、0.59，P 均 ＜ 0.01)、与 UAER亦呈正相关(r分别为 0.76、0.81，P 均 ＜0.01)，血清VEGF 与 UAER 呈正相关(r分别为0.55、0.68，P均 ＜0.01)。

表1 各组UAER及血清HCY、VEGF水平比较(±s)

表1 各组UAER及血清HCY、VEGF水平比较(±s)

注:与对照组比较，△P＜0.01;与DM组比较，*P＜0.05;与早期DN组比较，#P ＜0.05

组别 n HCY(μmol/L) VEGF(pg/mL) UAER(μg/min)20 8.15± 2.34 89.17±13.52 9.10± 0.35 DM 组 19 14.98±11.23△ 180.24±29.18△ 10.25± 0.14早期 DN 组 20 25.26±10.58△＊ 205.31±25.36△＊ 104.18±25.75△DN 组 28 30.23± 9.18△＊#255.26±24.17△＊#753.19±56.34△#对照组

3 讨论

DN是糖尿病的严重并发症，肾脏病变呈进行性发展，临床症状出现较晚，一旦出现持续蛋白尿，DN的发展将难以逆转［1，2］，因此早期诊断具有重要意义。临床常把微量白蛋白尿作为肾病和内皮功能受损的早期标志物，但操作较为繁琐，且易出现误差。近年来发现，DN发生发展与多种生长因子有关，其相互作用也备受关注［3］。HCY是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，肝脏和肾脏是其主要代谢器官。血清HCY水平依赖于HCY在细胞内代谢的动态平衡，任何导致其代谢异常的因素均可影响HCY的水平。近来研究表明，HCY是一种血管损伤性氨基酸，能直接造成血管内皮细胞的损伤和平滑肌细胞增生［4］。Lanfredini等［5］认为，微量白蛋白尿可能与DM患者血清HCY水平有关。本研究也显示，在UAER正常的DM患者血清HCY水平正常，而UAER升高者HCY明显升高，且随着UAER的增高，HCY水平逐渐升高，与 Friedman等［6］的研究结果一致。HCY水平与尿白蛋白呈正相关，可能是HCY通过氧化应激直接损伤血管内皮功能，促进血管平滑肌增殖，进而影响肾脏内皮和肾小球细胞功能，使肾小球滤过膜电荷选择性和孔径大小发生改变，肾小球内压增加，最终导致UAER升高［7］。

生理状态下VEGF表达很低，主要维持体内血管的正常生长。DM患者由于体内代谢紊乱，血管内外氧交换障碍，导致广泛缺氧，从而刺激VEGF表达。VEGF可诱导内皮细胞表达整合素及其配体，并分泌多种组织蛋白酶，促进内皮细胞的迁移和浸润，从而诱导新生血管形成［8］;另外，VEGF与内皮细胞内的囊泡小体结合，在细胞膜上形成通道，血管通透性增加，允许蛋白质等生物大分子通过［9］。本研究结果显示，DN患者血清VEGF水平明显高于UAER正常的 DM 患者，与 Yamagishi等［10］的报道一致。VEGF与UAER和HCY有明显相关性，这与高浓度的VEGF可促进肾小球毛细血管内皮细胞分裂，同时促进内皮细胞释放纤溶酶原、胶原酶等血管活性物质，溶解微血管基膜，引起血管床重建有关［11］。

综上所述，DM患者在UAER正常时，血HCY、VEGF就已经开始升高，随着UAER的增加，HCY、VEGF明显升高。提示HCY、VEGF在DN的发生发展过程中起重要作用，检测这些因子有助于DN的早期诊断。

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