恩替卡韦联合安络化纤丸治疗活动性乙型肝炎肝硬化疗效观察

马爱玲 巩建华

活动性乙型肝炎肝硬化表现为病毒持续复制和肝脏炎症持续活动，肝功能反复异常，预后差。新一代核苷类药物恩替卡韦（ETV）能够快速抑制乙型肝炎病毒复制，且耐药率低。恩替卡韦的Ⅲ期临床试验显示对慢性乙型肝炎有很好的疗效[1]。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节，阻断或逆转肝纤维化是目前研究的重点。在抗病毒基础上抗肝纤维化是治疗肝硬化的关键。中药安络化纤丸在肝纤维化防治方面显示出良好的前景。我们在综合保肝治疗的基础上应用恩替卡韦联合安络化纤丸治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者，取得了理想的疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料 选择2007年10月至2009年6月期间我院就诊的活动性乙型肝炎肝硬化患者96例，男62例，女34例，平均年龄54.9±17.3岁。Child-Pugh A级32例、B级52例、C级12例，伴自发性细菌性腹膜炎8例。诊断符合2005年12月公布的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[2]及2006年《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[3]。患者未接受过抗病毒治疗，HBsAg和HBeAg阳性持续6个月以上，HBV DNA载量＞1×105copies/ml，血清ALT持续波动于正常上限2～5倍达6个月以上。排除其他病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性/非酒精性肝病等其他肝病。

二、治疗方法 将患者随机分为治疗组48例和对照组48例，两组均常规给予护肝治疗及恩替卡韦（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg口服，每日一次。联合组同时给予安络化纤丸（森隆药业有限公司）6g口服，每日2次，持续用药12个月，随访6个月。

三、观察指标 采用ELISA法检测血清HBV标志物（试剂由杭州新创生物检控技术有限公司提供）；采用PCR法检测HBV DNA定量（试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供）；采用全自动生化分析仪检测肝功能指标（试剂由上海科华生物技术有限公司提供）。

四、统计学处理 应用SPSS12.0统计学软件，对计量资料进行t检验，对计数资料进行x2检验，P＜0.05被认为有统计学意义。

结果

一、两组患者治疗后血清HBV标志物及HBV DNA变化的比较 见表1。

表1 两组患者治疗后血清HbeAg和HBV DNA阴转（%）情况的比较

二、两组患者治疗前后肝功能及肝纤维化指标变化比较 见表2。

与对照组比，①P＜0.05

三、两组患者治疗后Child-Pugh计分的比较 治疗组由治疗前11.17±2.79降至8.92±2.76，对照组由治疗前11.25±2.90降至9.12±2.87（P＞0.05），无显著性差异。治疗组9例腹水消失，5例自发性细菌性腹膜炎控制。

四、不良反应 所有患者对联合治疗未发生不良反应。

讨论

由于HBV复制活跃和肝细胞炎症的持续存在，慢性乙型肝炎可进展为肝硬化。因此，抗病毒治疗是延缓肝硬化进展的重要手段。恩替卡韦是脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，对乙型肝炎病毒多聚酶具有较强的抑制作用，且不易发生耐药[4～6]。该药逐渐成为目前抗病毒治疗的一线药物，具有长期服用安全、方便、耐药率低等优点。我国已批准恩替卡韦用于慢性乙型肝炎的治疗[7～8]。

肝纤维化多为“本虚标实、瘀热、痰毒、阻滞肝络”的病机特点，表现为湿热疫毒羁留，脉络瘀阻等征侯。病证结合治疗是基本治法[9]。安络化纤丸以方中地黄、三七、天然牛黄、水蛭、地龙、白术、郁金、水牛角浓缩粉等14味中药清血凉血、化瘀通络、疏通肝血流、降低门静脉压，防止出血，起到“安络”作用，还具有清除肝内炎症性瘀积，抗肝纤维化和促纤维降解吸收，起到“化纤”作用。慢性乙型肝炎肝硬化发病机制复杂，多靶点、多途径用药或药物组合，会比单一用药更加有效[10]。治疗组两种药物联合应用，经12个月的临床治疗及6个月的随访观察，各项肝功能指标明显改善，血清HA、LN、PCⅢ和VI-C含量明显下降，明显优于对照组，随访6个月时，两组患者血清HBV DNA水平均显著下降。本组资料表明，联合恩替卡韦和安络化纤丸治疗活动性乙型肝炎肝硬化能有明显的协同作用，减缓或阻断肝硬化的进展，延长肝病患者的生命，改善其生存质量。

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