盐酸纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

杨永朝

对就诊于我院的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopath，HIE)患儿48例应用盐酸纳洛酮治疗，取得良好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2007年8月至2009年3月符合入选条件的新生儿缺氧缺血性脑病患儿96例，随机分为对照组与治疗组，每组48例，对照组:男22例，女26例;早产儿7例，足月儿41例，日龄均＜3 d;出生时体重＜2500 g 7例，2500～4000 g 34例，＞4000 g 7例;Apgar评分:≤3分19例，4～7分29例;病情分度:中度36例，重度12例。治疗组:男25例，女23例;早产儿5例，足月儿43例，日龄均＜3 d;出生时体重＜2500 g 9例，2500～4000 g 33例，＞4000 g 6例;Apgar评分:≤3分23例，4～7分25例;病情分度:中度33例，重度15例。2组患儿性别比、日龄、体重、Apgar评分、病情严重程度等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)符合中华医学会儿科学会新生儿学组《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》标准［1］;(2)均经影像学检查;(3)无纳洛酮应用禁忌证。

1.3 治疗方法 对照组给予清理呼吸道、吸氧、纠正酸中毒、低血糖、低血压，控制惊厥、缓解脑水肿等综合治疗。治疗组在对照组基础上加用盐酸纳洛酮注射液0.05mg/kg加入5%葡萄糖注射液30ml中静脉滴注，6～8滴/min，1次/d，6 d为1个疗程，用量及疗程可根据病情酌情调整。

1.4 观察指标 治疗1个疗程后:(1)每天观察2组患儿生命体征、前囟、面色、意识状态、肌张力、原始反射等临床症状变化情况。(2)复查2组患儿心电图、尿常规、血常规、肝肾功能。

1.5 疗效判定标准 显效:用药1个疗程后，患儿面色红润，意识清楚，哭声响亮、反应灵敏，肌张力、吸吮反射正常。有效:用药1个疗程后，意识障碍、肌张力等明显改善，但未恢复正常。吸吮反射不完整。无效:用药1个疗程后意识状态、肌张力及吸吮反射无明显改善或加重。

1.6 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组总有效率为87.5%高于对照组的64.9%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=48，例(%)

2.2 不良反应 2组患儿肝肾功能无明显异常，均未见明显不良反应。

3 讨论

HIE为新生儿常见的神经损伤疾病之一，严重者可造成永久性神经损害，甚至死亡，因此及早、有效合理的治疗对疾病的发展及预后尤为重要。目前治疗HIE的主要方法为维持良好的通气和换气功能，维持心率、血压在正常范围，维持血糖在正常的高值的三维持及控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状等三对症，该方法治疗HIE取得了一定疗效，但由于治疗时机的把握、治疗方法及具体治疗药物的限制，所造成的永久性神经损害控制情况仍不理想［2］。HIE患儿血浆中β-内啡呔(β-EP)及血管活性肠肽(VIP)含量有所增高，如何通过控制HIE血浆中β-EP及VIP含量来降低HIE患儿的神经损害成为临床上研究的重要课题。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，它能够对应激状态下由阿片肽(内啡肽、强啡肽、脑啡肽)产生的病理生理效应进行竞争性拮抗，从而改善呼吸抑制、支气管痉挛、心脑缺氧缺血等症状，国内学者将其应用于 HIE的治疗，得到了良好效果［3，4］。其作用机制:(1)β-EP可降低脑干对二氧化碳刺激的敏感性，导致呼吸抑制。并抑制前列腺素及儿茶酚胺的血管效应，加重脑细胞水肿，纳洛酮可使β-EP下降，从而起到减少神经损害的作用。(2)急性缺氧缺血期VIP分泌释放增多，可导致再灌注损伤，纳洛酮能降低VIP所致的再灌注损伤。因此纳洛酮治疗HIE可以有效减少HIE的神经损伤。纳洛酮治疗HIE有效，临床上可以继续推广应用。

1 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，36:99-100.

2 de Vries LS，Jongmans MJ.Long-term outcome after neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2010，95:220-224.

3 Darnellcm，Thompson J，Stromberg D，et al.Effect of low-dose naloxone infusion on fentanyl requirements in critically ill children.Pediatrics，2008，121:1363-1371.

4 文静，李渝华.纳洛酮在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用进展.中国基层医药，2010，17:850-851.