米力农治疗顽固性心力衰竭的疗效观察

边亚

顽固性心力衰竭是指经过常规的抗心力衰竭治疗，而心衰不见好转甚至还有进展者，是各种心脏病的终末阶段。怎样去治疗和挽救此类患者的生命，成为临床心血管医生的一大难题。本研究旨在观察米力农治疗顽固性心力衰竭的疗效和安全性。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年1月至2008年2月在本院住院治疗的顽固性心力衰竭66例，入选标准参照2005年欧洲心脏病学会新修订的心衰诊断与治疗指南:窦性心律，左心室射血分数(LVEF)小于0.35，尽管使用了指南推荐的药物治疗，心功能分级仍然为NYHAⅢ～Ⅳ级。严重的肝肾功能不全者、严重电解质紊乱者、严重感染者除外。随机分为2组:(1)治疗组34例，年龄47～82岁，其中冠心病15例、扩张型心肌病7例、风湿性心脏病3例、高血压性心脏病5例、肺源性心脏病4例;(2)对照组32例，年龄45～79岁，其中冠心病13例、扩张型心肌8例、风湿性心脏病3例、高血压性心脏病3例、肺源性心脏病5例。2组基本情况具有可比性。

1.2 方法 (1)对照组应用扩血管、利尿、洋地黄、ACEI等药物常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加予5%的葡萄糖40ml或0.9%氯化钠溶液40ml+米力农(山东鲁南制药厂生产)10ml，微量泵以6ml/h泵入，1次/d，连用7 d。(2)观察治疗前后的症状变化、体征、三大常规、肝肾功能、电解质等;用药前后行六分钟步行试验记录具体距离;用药前及用药后行超声心动图明确以下心功能指标数值:SV、LVEF;比较BNP值(瑞莱生物多功能检测仪:Ⅰ级250～450 pg/ml、Ⅱ级450～1700 pg/ml、Ⅲ级1700～4200 pg/ml、Ⅳ级≥4200 pg/ml);观察心率变化;观察药物不良反应。(3)所有患者随访3年。

1.3 疗效评定标准 根据卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》标准判定，显效:心功能改善2级或以上;有效:心功能改善1级;无效:心功能无明显改善或加重。

1.4 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经治疗后心功能改善情况:(1)治疗组:显效9 例(26.47%)，有效22 例(64.71%)，总有效率91.18%。3 例无明显改善;治疗后左心室收缩和舒张功能有明显改善。(2)对照组:显效 4例(12.5%)，有效 11例(34.3%)，总有效率46.8%。17例无明显改善。2组总有效率差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 用药前后心功能指标及心率比较

表1 用药前后心功能指标及心率比较

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05，☆P ＜0.01

治疗前 治疗后SV(ml/beat) 37±5 53±7#☆ 37±6 41±9△指标 治疗组(n=34)对照组(n=32)治疗前 治疗后LVEF(%) 0.31 ±0.03 0.45 ±0.08#☆ 0.29 ±0.03 0.32 ±0.03*6min步行距离(m) 156±59 329±158#☆ 164±59 171±61*BNP(pg/ml) 5308 ±204 2621 ±258#☆ 5151 ±1115 4315 ±1148 *HR(次/min) 70±12 70±11△ 71±12 71±12△

2.2 不良反应 治疗组出现偶发室早1例，数小时后消失，恶心症状1例、头晕1例，停药后消失。治疗后三大常规，电解质，肝肾功能均无影响。3年后治疗组死亡4例(12.5%)，对照组死亡4例(11.76%)，远期疗效比较中2组患者的病死率差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

顽固性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，也是患者最主要的死亡原因之一。其中大多数因血压、心率等问题对ACEI，β受体阻滞剂不能耐受，常需要大量的利尿剂、洋地黄类药物，持续应用硝酸酯类或硝普钠等扩血管药物，甚至需依靠机械性辅助循环装置或心脏移植［1］。面对此种情况，很多医生感到非常无奈。可喜的是米力农作为非儿茶酚胺，非洋地黄类正性肌力药，在治疗顽固性心力衰竭方面发挥了越来越重要的作用［2］。米力农为PDEⅢ抑制剂，高度选择性地抑制心肌和血管平滑肌内的PDEⅢ，使环磷腺苷降解为5-单磷腺苷的过程受阻，减少环磷酸腺苷的降解，发挥正性肌力作用、提高舒张期心室顺应性、扩张外周血管，从而改善心脏收缩和舒张功能。近年的研究表明，通过减少米力农的剂量可以明显提高其有效性和安全性，小剂量很少引起心律失常，且室性心律失常持续时间短，无需抗心律失常药物治疗［3］。本研究显示米力农治疗顽固性心力衰竭的总有效率为91.18%，远高于对照组46.8%，明显改善患者症状，提高生活质量，且安全性可靠，对心率无影响，无明显不良反应，未增加远期病死率。总之，米力农与传统强心药比较，具有安全范围广，毒性小，无快速耐受性等优点，而且同时具有强心及扩血管作用，明显改善心脏收缩和舒张功能，且无血小板减少，皮疹及肝肾毒性等不良反应，值得临床推广短期应用于改善严重顽固性心衰的血流动力学状态，减少病死率［4］。值得注意的是，米力农的应用需短期，小剂量，否则会增加病死率。

1 Cinacianuso B，Brunori G，Kopple JD，et al.Brunori G，Cross-secitional comparison of malnutrition in continuous ambulatory peritonral dialylis and hemodialysis patients.Am J Kidney Bis，2005，26:475-486.

2 Peter H.onerjager Phaimacoligy of bipyrldine phospod iesteraseⅢ inhibitors.AM Heat J，1991，121，1934-1944.

3 刘丽娟，王强.磷酸二酯酶 Ⅲ抑制药的临床应用及进展.新医学，2006，37:677.

4 芮铭安.严重充血性心力衰竭患者间歇米力农治疗的长期血流动力学效果观察.国外医学，2000，27:3-1820.