纳络酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析

杨永朝 高金秀

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指围产期缺氧窒息导致的脑的缺氧缺血性损害，除引起脑部损伤和多脏器功能障碍外，还可致机体内环境如电解质及部分血清酶发生改变［1］，是围产期新生儿死亡和伤残的主要原因［2］。有0.25%～0.45%的足月儿和40.00%早产儿因窒息而导致HIE，其中较为严重的HIE在新生儿期死亡，20.00%的存活儿留下不同程度的残疾，特别是早产儿［3］。我国每年活产婴儿1800～2000 万，窒息发生率为13.60%，在窒息患儿中发生不同程度伤残者为15.60%，每年约有30万残疾儿童出现，成为危害我国儿童生活质量的重大问题［4］。因此对HIE进行早期诊断，合理治疗更为重要。应用纳络酮［5］及神经节苷脂［6］治疗HIE患儿取得显著疗效，但神经节苷脂联合纳洛酮治疗HIE报道甚少。我院应用纳络酮联合神经节苷脂治疗HIE患儿55例，取得较好效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年7月至2008年12月我院儿科收治的HIE患儿55例，均符合中华医学会新生儿组制定的新生儿HIE的诊断标准及临床分度［7］，并经颅脑CT扫描证实。随机分为2组，均有明显的HIE的临床表现，如:意识障碍、反应迟钝、嗜睡、惊厥、肌张力改变及原始反射减弱或消失等现象，并且出生后2～5 d经检查头颅异常。2组一般资料差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较例

1.2 治疗方法 2组患儿均严格按照“三项支持疗法”和“三项对症处理”进行早期治疗［8］，包括给予氧疗、维持通气、纠正低氧及高碳酸血症、限制液体量、降颅压、控制惊厥、维持水、电解质平衡。治疗组在此基础上，于病程第3天，应用纳络酮和GMI进行治疗。纳络酮 0.05～0.10mg·kg－1·d－1，共 7 d，神经节苷脂20mg/d入液，10 d为1疗程。对照组采用传统方法治疗。观察2组患儿行为能力、主动肌张力、被动肌张力、原始反射等指标。

1.3 新生儿神经行为评分(NBNA)2组患儿分别于治疗前、治疗5 d、治疗10 d采用20项NBNA，由专人进行测定。测定内容包括行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、原始反射3项以及一般状况3项;每项评分有3个分度:0分、1分以及2分，总分为40分。

1.4 疗效判断标准［9］显效:治疗7 d后神经系统症状、体征消失，NBNA评分＞35分;有效:治疗10 d后神经系统症状、体征消失，NBNA评分＞35分;无效:治疗10 d后神经系统症状、体征尚未完全消失，NBNA评分＜35分。总有效率(%)=(显效+有效)/总数×100%

1.5 统计学分析 应用PASW Statistics 18统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组总有效率为92.9%高于对照组的63.0%，差异有统计学意义(P ＜0.01)。见表2。

表2 2组HIE患儿疗效比较 例(%)

2.2 2组患儿治疗前后NBNA测定 2组患儿治疗前NBNA评分差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗5 d、10 d NBNA评分组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表3。

表3 2组HIE患儿不同时间NBNA评分比较 分，

表3 2组HIE患儿不同时间NBNA评分比较 分，

注:与对照组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

10 d对照组(n=27)组别 治疗前 治疗5 d 治疗18.2 ±1.6 28.0 ±1.9 33.0 ±1.9治疗组(n=28) 19.1 ±2.8 32.6 ±2.0# 35.8 ±2.2*

3 讨论

HIE是新生儿时期常见病之一，其发病机制与下列因素有关:窒息缺氧引起脑血流改变、脑组织生化代谢改变，使细胞发生水肿、凋亡和坏死［10］。许多生理生化机制如兴奋性氨基酸的神经毒性作用、缺氧缺血后的细胞内钙超载、一氧化氮合成增加、氧自由基以及细胞凋亡等均参与了缺氧缺血性脑病的发生。目前HIE的治疗药物主要包括钙离子通道阻滞剂、氧自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、炎性细胞因子抑制剂、神经干细胞及各类神经营养因子、一氧化氮合成酶抑制剂及神经节苷脂等［11］。

纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，能自由通过血脑屏障，与阿片受体成专一结合，亲和力强于吗啡或脑啡呔，结合后能有效地阻断内源性阿片样物所介导的各种效应，可引起端脑的血流、氧合增加及脑干的血流减少，从而抵消了维持脑干生命中枢血供［12］。目前很多专家认为及时应用纳洛酮对伴有中枢性呼吸衰竭、惊厥者具有显著疗效，并且纳洛酮也有可能减轻或减少后遗症的发生，同时比较可靠安全［3］。

神经节苷脂为神经损伤修复药，是细胞膜的成分之一，在缺氧缺血发生脑损伤中能保护细胞膜，能拮抗兴奋性氨基酸(EAA)的神经毒性，具有保护中枢神经系统的作用，并可作为神经营养因子的增强剂，促进神经系统功能的恢复。动物实验表明，在缺氧情况下，外源性神经节苷脂，可通过血脑屏障进入中枢神经系统，嵌入神经细胞膜内以保护其完整性，抑制活性氧产生，减少自由基对脑细胞的损害［13］。新生儿的血脑屏障发育不完善，缺氧缺血后其完整性被破坏，使得外源性神经节甘指易透过血脑屏障到达受损部位发挥作用。

综上所述，纳络酮和神经节苷脂能有效阻断HIE的发生、发展，减轻脑缺氧缺血损伤，两药联合应用于治疗HIE，显著改善HIE患儿的症状，值得临床上进一步推广和应用。

1 洪喜，黄少婉，徐丽珊，等.高压氧综合治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床分析.河北医药，2009，31:1182-1183.

2 王秋云，张红.高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病212例疗效观察及护理.牡丹江医学院学报，2006，27:76-78.

3 郭怀英.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病30例观察.药物与临床，2010，17:60-61.

4 杨淑文，潘笑逸.神经节苷脂应用于新生儿缺氧缺血性脑病临床观察.中国医学创新，2010，7:78-79.

5 文静，李渝华.纳洛酮在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用进展.中国基层医药，2010，17:850-851.

6 谭稻香，王艳丽.神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床分析.中国现代药物应用，2010，4:131-132.

7 中华医学会儿科学分会新生儿科学组.新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准.中华儿科学杂志，2005，45:584.

8 叶晓红.护理干预对新生儿缺血缺氧性脑病治疗效果的影响.中国基层医药，2009，16:2282-2283.

9 吴希如，秦炯主编.儿科学.第1版.北京:北京大学医学出版社，2003.150-157.

10 朱明辉，杨静，王桂兰.纳络酮、神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究.黔南民族医专学报，2010，23:27-29.

11 Kwak D H，Kim S M，Lee D H，et al.Differential expression patterns of gangliosides in the ischemic cerebral codex produced by middle cerebral artery occiusion.Mol CelIs，2005，20:354-360.

12 王慕逖主编.儿科学.第1版.北京:人民卫生出版社，2000.125-127.

13 Cunha GM，Moraes RA，Moraes GA.Nerve growth factor，ganglioside and Vitamin，erevense glutamate cytoloxicity in hirpocanpal cells.Eur J Pharmacol，1999，367:107-112.