氟比洛芬酯用于无痛人工流产的临床研究

李金玉 李广明 郑国龙

人工流产是终止早期妊娠的方法之一，手术刺激常给患者带来很大痛苦。现在无痛人工流产普遍开展，但在具体用药方法上不尽相同。丙泊酚作为一种诱导迅速、苏醒快的全身静脉麻醉药。其特殊药效和药动力学特征，非常适用于无痛人工流产的麻醉;但丙泊酚的镇痛作用较弱，同时对呼吸循环的抑制程度与剂量相关。临床上为克服这些不足，常复合一些镇痛药以增强其镇痛效果，以减少丙泊酚的用量。由于氟比洛芬酯(凯纷，北京泰德制药限公司生产)［1］是非甾体类抗炎药，其镇痛效应具有“封顶效应”［2］，不能单独用于人工流产手术的镇痛。本研究探讨丙泊酚联合凯纷，用于人工流产手术的镇痛效果和安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院产科门诊就诊的要求无痛人工流产术的就诊者120例，年龄18～26岁;美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级;无上消化道溃疡、出血性疾病及肾脏病史、无药物过敏史及特殊服药史;为避免相似经历对孕妇的心理干扰，所有孕妇均为首次妊娠;孕妇随机分成丙泊酚(P组)、丙泊酚加苏太尼(PF组)和丙泊酚+凯纷(PFA)组，每组40例。孕妇术前常规禁食8 h，禁饮6 h。术前常规检测麻醉机和监护仪功能是否正常;气管插管等用具是否齐全。3组一般资料有均衡性。见表1。

表1 3组孕妇一般情况n=40，

表1 3组孕妇一般情况n=40，

注:1mm Hg=0.133 kPa

组别 年龄(岁) 体重(kg) MAP(mm Hg)HR(次/min) 手术时间(min)P组21.5 ±2.9 53 ±6 78 ±6 92.7 ±1.2 11.3 ±2.6 PF 组 21.4 ±3.4 52 ±7 78 ±6 95.8 ±1.0 11.5 ±2.8 PFA组21.6 ±3.1 53 ±7 76 ±6 93.3 ±1.8 11.7 ±2.5

1.2 方法 孕妇进入人工流产室后开放静脉通道，用多参数监护仪连续监测患者的血氧饱和度、收缩压、舒张压、心率;给予面罩吸氧。孕妇收缩压、舒张压、心率稳定后开始实施麻醉。配伍使用的药物事先由人工流产室护士配好交给施行麻醉的麻醉师，除丙泊酚外麻醉师对使用的药物不知情。PFA组给予凯纷0.7 mg/kg稀释至20 ml 5 min静脉注射完毕，P组和PF组孕妇同时静脉注射20 ml 0.9%氯化钠溶液5 min静脉注射完毕;PF组孕妇静脉注射20 ml 0.9%氯化钠溶液13 min后，静脉注射芬太尼0.1 mg/kg稀释至5 ml 1 min静脉注射完毕，P组和PFA组孕妇同时静脉注射5 ml 0.9%氯化钠溶液1 min静脉注射完毕;然后将丙泊酚以20 mg·kg－1·h－1速度用微量泵匀速静脉注射，孕妇睫毛反射消失时开始手术同时丙泊酚减量为3 mg·kg－1·h－1维持到手术结束。手术过程中如果孕妇出现3级或4级疼痛反应，则追加丙泊酚0.5 mg/kg单次静脉注射。

1.3 观察指标 观察并记录孕妇术中生命体征变化、术中疼痛反应、苏醒时间、丙泊酚消耗量、离开人工流产室时间、手术后疼痛出现时间。

1.4 镇痛效果评价 术中镇痛效果评定分为:1级无痛:孕妇安静;2级轻微疼痛:孕妇偶有轻微扭臀但不影响手术进行;3级中度疼痛:孕妇扭臀及下肢摆动手术需暂停;4级重度疼痛:孕妇全身扭动严重影响手术，手术需暂停。

1.5 统计学分析应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以表示，采用两样本t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

P组与PF组和PFA组相比较，丙泊酚消耗量显著增加(P＜0.05)，术中出现3级和4级疼痛刺激反应显著增多(P＜0.01)，手术毕清醒时间显著延长(P＜0.05)，离开人工流产室时间相近(P＞0.05)，手术后疼痛出现时间显著提前(P＜0.01)。PF组和PFA组患者术中呼吸更为稳定、疼痛刺激反应轻;PFA组术后疼痛出现时间和强度较P组和PF组显著改善(P ＜ 0.01)。见表 2、3。

3 讨论

人工流产手术引起的强烈疼痛刺激包括:宫颈牵拉扩张引起的初始阶段，是宫腔内膜钳刮吸引等各种操作引起的继发阶段;术后宫腔内膜损伤性、炎性疼痛及宫缩痛［3］。凯纷是一种新型非甾体类抗炎镇痛药，起效快静脉注射后10～15 min起效，镇痛作用可持续8～12 h，镇痛作用较强，它通过对环氧化酶(COX)的活性进而抑制可产生疼痛的前列腺素的合成，还通过激活阿片神经肽系统，发挥中枢镇痛作用。其作用特点:首先靶向镇痛-靶向聚集于手术创伤部位和炎症部位［4－6］，使镇痛消炎作用增强而无明显全身不良反应;其次均衡抑制COX，COX-1不仅是生理酶，也参与炎症和疼痛等病理过程，COX-2不仅是诱导酶也参与心、脑及胃肠等生理功能维持，均衡抑制COX-1和COX-2实现均衡镇痛而不良反应轻。与阿片类镇痛药相比，凯纷无呼吸抑制的风险，凯纷复合丙泊酚配伍用于人工流产术镇痛效果优于单独使用丙泊酚进行人工流产术，不但丙泊酚用量明显减少而且术中孕妇疼痛反应轻，呼吸循环稳定;凯纷复合丙泊酚配伍用于人工流产术镇痛效果类似芬太尼复合丙泊酚配伍，孕妇人工流产手术后疼痛出现时间和强度较芬太尼复合丙泊酚配伍显著改善。

表2 3组孕妇术中及术后情况n=40，

表2 3组孕妇术中及术后情况n=40，

注:与 P 组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与 PF 组比较，△P ＜0.01

组别 丙泊酚消耗量(mg/kg)清醒时间(min)离开时间(min)术后疼痛出现时间(min)P组4.2 ±0.8 9.5 ±1.5 22.7 ±2.5 12 ±3 PF 组 2.4 ±0.3* 6.3 ±0.9* 23.1 ±2.8 41 ±14#PFA 组 2.4 ±0.2* 6.2 ±0.8* 22.5 ±2.6 176 ±57#△

表3 3组孕妇术中镇痛完善情况 n=40，例(%)

和非甾体类抗炎镇痛药相似，凯纷的不良反应主要为胃肠道症状，有胃肠疾患的尤其有胃肠溃疡病史孕妇不宜使用。凯纷复合丙泊酚配伍用于人工流产术是安全的，人工流产术后镇痛作用强于芬太尼复合丙泊酚配伍;凯纷复合丙泊酚配伍用于人工流产术较丙泊酚单独应用及芬太尼复合丙泊酚配伍都有明显优势。

1 Ohmukai O.Lipo-NSAID prepation.Adu Drg Delivery Rev，1996，20:203-220.

2 安峥.谭元菊.氟比洛芬酯脂微球载体制剂与注射用酮洛芬对照治疗术后及癌性疼痛.中国新药杂志，2004，13:848.

3 王丹，梁志清，徐惠成，等.宫腔镜治疗宫颈妊娠4例临床分析.第三军医大学学报，2009，31:422.

4 柳川明.做为药物新carrier的脂肪粒子的应用.炎症，1982，2:251-257.

5 董传珍，吴旭东，刘金山.氟比洛芬酯、利多卡因复合丙泊酚用于无痛人工流产镇痛.临床误诊误治杂志，2010，23:107-109.

6 Ochroch EA，Mardini IA，Gottschalk A.What is the role NSAIDs in pre-emptive ana1gesia.Drugs，2003，63:2709.