强化剂量与标准剂量他汀类药物联合治疗和控油饮食对择期PCI术后血脂水平的影响

孟淑萍 赵军峰 贾建英 侯文生 王志慧 刘会敏 柳君

他汀类药物对动脉粥样硬化患者的益处，已被多个研究证实［1］。但对经皮冠脉介入(PCI)术后的冠心病患者，他汀类药物是否对防止再狭窄及再次血运重建、血栓形成等有影响，尚缺乏循证医学证据。强化调脂可以减少死亡、心肌梗死等终点事件的发生率，尤其对于急性冠状动脉综合征患者［2］。也有研究提示，强化调脂可能带来额外的不良反应，或并未发现对远期影响有显著差异［3］。本研究旨在探讨强化剂量与标准剂量联合方法调脂的临床效果，并观察控制油脂摄入对PCI术后患者是否获益。

1 资料与方法

1.1 一般资料 排除急诊PCI、不同意随访及既往服用他汀类药物的患者，选择2008年1月至2010年12月因冠心病在峰峰集团总医院北院区心内科行PCI术的患者308例，男175例，女133例;平均年龄(63±9)岁;伴糖尿病27例，高脂血症24例。根据PCI术后是否实施控制油脂摄入措施，将患者分为控油组134例，男76例，女58例;平均年龄(62±10)岁;平均体重指数(25.0±3.3)kg/m2;非控油组 174例，男 99例，女 75例;平均年龄(63±8);平均体重指数(25.2±3.5)kg/m2。2组年龄、性别比、体重指数、基础病等因素比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有受试者每日均进行不同程度的运动，主要以散步为主，时间约1 h。本试验严格遵照赫尔辛基宣言的原则进行。

1.2 方法 308例患者中，经桡动脉途径行PCI术298例，经股动脉途径行 PCI术10例。术前常规给肠溶阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg。口服3 d以上，少于3 d者，给予口服肠溶阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。控油组:与术前比较，患者控制并减少食用油使用量及每日肉类摄入量，其中16例为素食者。非控油组:与术前比较，患者无饮食习惯改变。对入选患者进行6个月的随访。在术前、术后1、3和6个月时，检测患者血脂水平、肝功能、肌酸激酶水平，观察他汀类药物不良反应及主要心血管事件发生情况。

入院第2天及随访时，患者空腹8～12 h采集静脉血4ml，采用仪器:HITACHI 7180，试剂为北京利德曼生化股份有限公司提供检测血脂水平。在本研究中，所有患者应用术后1个月强化剂量辛伐他汀30mg，口服，1次/晚饭后，后再调整为标准剂量。辛伐他汀20mg，口服，1次/晚饭后。

1.3 统计学分析 运用Epidata数据库进行数据管理，采用2.10.0R统计软件，Epicalc软件分析，计量资料以表示，采用t检验，不符合正态分布的资料用中位数及四分位数间距表示，选择秩和检验，分类变量用率表示，采用χ2检验，多重线性回归模型分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者术前和术后1、3、6个月变化值比较 2组术前血脂各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)。与术前比较，2组患者术后1个月TC、LDL-C明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01);控油组患者TC和LDL-C变化值较非控油组高，差异有统计学意义(P ＜0.05或 ＜0.01)。见表1。2组3、6个月血脂各项基本保持在较平稳状态，血脂变化值比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表1 2组患者术前和术后1个月血脂比较 mmol/L，

表1 2组患者术前和术后1个月血脂比较 mmol/L，

注:与控油组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与术前比较，△P ＜0.01

项目 控油组(n=134)非控油组(n=174)个月 变化值TC 4.9 ±1.2 3.9 ±1.0△ 1.0 ±1.0 4.7 ±1.0 3.8 ±0.6△ 0.9 ±0.9术前 术后1个月 变化值 术前 术后1*TG 2.2 ±1.4 1.7 ±0.4 0.5 ±0.5 2.0 ±1.7 1.6 ±0.4 0.5 ±0.9 LDL-C 2.9 ±0.9 1.8 ±1.0△ 1.1 ±1.1 2.7 ±0.9 2.0 ±0.8△ 0.6 ±0.6#HDL-C 1.4 ±0.8 1.2 ±1.0 0.2 ±0.2 1.4 ±0.6 1.2 ±0.5 0.1 ±0.1

2.2 多重线性回归分析 将饮食习惯、年龄、性别、体重指数、每日运动时间、每日肉类摄取量等因素作为自变量，对模型进行调整。从模型中可见，性别和饮食习惯是LDL-C变化的影响因素，即女性患者较男性患者LDL-C下降幅度大，变化值相差0.73，控油饮食患者较非控油饮食患者LDL-C明显下降，两组相差0.84 mmol/L。而年龄、体重指数、每日运动时间和每日肉类摄取量差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 2组患者术后3个月和6个月血脂变化值比较 mmol/L，

表2 2组患者术后3个月和6个月血脂变化值比较 mmol/L，

项目 控油组(n=134) 非控油组(n=174)3个月与1个月变化值TC －0.025 ±0.35 －0.050 ±0.25 TG －0.005 ±0.23 －0.013 ±0.20 LDL-C －0.012 ±0.26 －0.029 ±0.46 HDL-C －0.046 ±0.19 －0.000 ±0.326 个月与3个月变化值TC －0.019 ±0.45 －0.054 ±0.50 TG －0.007 ±0.40 －0.011 ±0.44 LDL-C －0.056 ±0.30 －0.080 ±0.22 HDL-C －0.030 ±0.28 －0.037 ±0.30

表3 饮食习惯对LDL-C水平影响的多重线性回归分析

2.3 不良反应发生情况 随访过程中，谷丙转氨酶较基线值升高5例(其中控油组3例)，因未超过3倍上限值，故未停药;2例(2组各1例)谷丙转氨酶有轻微升高。非控油组3例患者肌酸激酶较基线值轻度升高，但无肌痛等主诉，继续复查未见明显变化。2例用药1个月时出现性功能减退，未予停药处理。1个月后减量后好转。2组均无主要心血管事件发生。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

本研究对服用强化剂量与标准剂量他汀类药物联合治疗对择期介入治疗术后血脂水平进行随访，观察PCI术后6个月患者水平变化值及控制油脂摄入等可能的影响因素，结果显示，2组患者PCI术后1个月TC、LDL-C明显减低，结果基本符合心血管高危人群调脂目标［4］。在随后随访中，2组患者血脂水平基本保持在较平稳状态，无进行性下降，亦无明显的再次升高，结果与其他临床研究相似［5］。此研究PCI术后患者采用强化剂量与标准剂量他汀类药物联合治疗，即增加了降脂疗效，同时又能减少长期强化调脂带来的额外不良反应。另外，应用他汀类药物治疗时，剂量的选择还应考虑血脂水平，如LDL-C基线水平的高低。强化调脂的益处，随着基线LDL-C水平的下降而减少［6］。

本研究随访6个月，未发现严重不良反应以及主要心血管事件。控油组较非控油组患者在术后1个月时，TC、LDL-C下降更明显，结合多重线性回归分析的结果表明，控制油脂的摄入，对于血脂水平的降低有着重要意义。本研究结果显示，即使在血脂水平不是很高的人群中，控制油脂摄入同时强化剂量与标准剂量他汀类药物的联合应用，也可使LDL-C在用药初期更多、更快的下降。在6个月随访中，控油组患者LDL-C的降低并未较非控油组更多，2组血脂水平均保持在较稳定的状态，这样的结果，对于患者来说，可能将是一种保护。

1 Baigent C，Keech A，Kearney PM，et al.Cholesterol TreatmentTrialists’Collaborators.Efficacy and safety of cholesterol-low-ering treatment:prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomised trials of statins.Lancet，2005，366:1267-1278.

2 La Rosa JC，Grundy SM，Waters DD，et al.Treating to New Targets Investigators.Intensive lipid lowering with atorvasta-tin in patients with stable coronary disease.N Engl J Med，2005，352:1425-1435.

3 Pedersen TR，Faergeman O，Kastelein JJ，et al.Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid-LoweringStudy group.High-dose atorvastatin versus usual-dose simvas-tatin for secondary prevention after myocardial infarction:theIDEAL study:a randomized controlled trial.JAMA，2005，294:2437-2445.

4 范琰，陈亚红，刘梅林，等.老年患者应用不同类型他汀类药物的疗效及安全性评价.中华老年心脑血管病杂志，2010，12:3-5.

5 Austin PC，Mamdani MM.Impact of the Pravastatin or Atorv-astatin Evaluationand Infection Therapy-Thrombolysis in my-ocardial Infarction 22/reversal of atherosclerosis with aggres-sive lipid lowering trials on trends in intensive versus moderatestatin therapy in Ontario，Canada.Circulation，2005，112:1296-1300.

6 Jackevicius CA，Mamdani M，Tu JV.Adherence with statin therapy in elderly patients with and without acute coronarysyndromes.JAMA，2002，288:462-467.