654 －2 与葛根素联合应用对糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响*

左志煌，吴雪艳，欧阳淑一，郑 倩

(1.广元市中心医院内分泌科，四川 广元 628000;2.川北医学院生理学教研室，四川 南充 637100)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最主要和常见并发症之一，也是糖尿病患者主要的死亡原因，早期发现、早期治疗能延缓病情的发展，提高患者生存质量和延长生命时间。我院采用大剂量654 －2 与葛根素联合治疗糖尿病肾病175 例，在降低尿微量白蛋白方面取得了显著的疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 病例选择

175例住院患者均符合WHO 规定的糖尿病诊断标准，并符合以下条件:①24 小时尿白蛋白排出量(UAE)(30 －300)mg/24h，血BUN、Cr 正常。②无合并感染心、脑、眼、神经等并发症。③无高血压病史。将患者随机分为两组，治疗组88 例，男46例、女42 例，年龄(32 －65)岁，平均年龄(50.2 ±7.6)岁，病程(1 －10)年，平均(6.4 ±2.6)年。对照组87 例，男47 例、女40 例，年龄(30 －68)岁，平均年龄(48.7 ±6.5)岁，病程(1 －11)年，平均(7.3 ±2.4)年。

1.2 治疗方法

两组均在药物、饮食等方法控制血糖的基础上，治疗组同时加用654 －2 60mg 于生理盐水150ml 中静脉滴注，葛根素500mg 于生理盐水150ml 中静脉滴注，均每日一次，三周为一个疗程。

1.3 观 察

全部病例于治疗前后采用北京原子能研究所提供的放免药盒测定24 小时尿白蛋白排出量;空腹血糖(FBG)和餐后2 小时血糖(P2BG)，用葡萄糖氧化酶法测定，甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)用酶法测定。同时测血BUN、Cr、HbA1c。

1.4 疗效判断标准

显效:治疗后UAE ＜30mg/24h;有效:治疗后UAE 较治疗前减少≥50%;无效:治疗后UAE 较治疗前减少＜50%。

1.5 统计学方法

全部有关数据采用配对t 检验、成组t 检验或χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗组显效57 例(64.8%)，有效27 例(32.7%)，无效4 例(4.5%)，总有效率95.5%，对照组显效6 例(6.9%)，有效18 例(20.7%)，无效63 例(72.4%)，总有效率27.6%。治疗组总有效率明显高于对照组(p ＜0.01)，见表1。

表1 两组疗效比较(例，%)

2.2 治疗组血糖、血脂均较治疗前有显著改变(p ＜0.05)，且优于对照组(p ＜0.05)。对照组FBG 治疗后较治疗前有改善(p ＜0.05)，其他三项治疗前后比较差异无显著性，见表2。

表2 两组治疗前后FBG 、P2 BG 、TC、TG 比较(mmol/L， ±s)

表2 两组治疗前后FBG 、P2 BG 、TC、TG 比较(mmol/L， ±s)

组内治疗前后比较，* p ＜0.05;组间治疗后比较，#p ＜0.05。

FBG P2BG TC TG对照组(n=87)分组前 11.87 ±3.90 15.20 ±4.86 5.90 ±0.99 2.30 ±0.87后7.50 ±1.40*11.4 ±2.03 5.60 ±0.81 2.16 ±0.88治疗组(n=88)11.97 ±4.10 15.6 ±5.4 5.98 ±0.95 2.32 ±0.86后 6.4 ±1.3* # 7.26 ±3.7* # 3.68 ±0.76* # 1.71 ±0.80*#前

2.3 所有病例用654 －2 后出现不同程度口干、视物模糊及尿潴留症状，用药(3 －5)天后即适应，无需停药，未发现其他不良反应。

3 讨 论

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管慢性并发症之一，是导致糖尿病患者伤残和死亡的主要原因。DN 早期起病隐匿且进展缓慢，易被忽视。尿微量白蛋白(UMA)是糖尿病肾病的早期标志，及时有效地减少UMA，缩短其存在的时间，能够逆转或延缓早期糖尿病肾病的发生和发展，是保护肾脏的关键［1］。糖尿病肾病的发病机理不明，研究认为，糖尿病时，血糖、血脂代谢紊乱，血流动力学异常，微循环障碍，微血管缺血缺氧，肾脏血流灌注不良，肾脏血液动力学改变。①肾组织上皮损伤，小分子白蛋白漏出;②内皮损伤［2，3］，毛细血管通透性增加及微血栓形成;③系膜损伤，细胞外基质(ECM)增生，损害肾小球功能［4，5］。糖尿病状态下蛋白质非酶糖基化增加，蛋白质糖基化终末产物(AGEs)增多，AGEs 在肾脏积聚，引起肾小球系膜区扩张，基底膜增厚和导致肾小球硬化［5，6］。AGEs 促进细胞中的转化因子－ β1(TGF － β1)合成增加，TGF-β1刺激肾组织细胞外基质(ECM)合成和分泌，ECM 在肾组织中积聚引起肾脏肥大，肾小球系膜扩张，基底膜增厚等一系列改变导致白蛋白尿，肾功能损害［6，7］。654 －2［8］能解除血管痉挛，调节血循环和血液功能，减低血粘稠度，改善末梢循环。葛根素是从豆科多年生落叶藤木植物的干燥根中提取的单体－异黄酮化合物。现代药理研究表明:其能降低血液粘稠度，改善脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗(IR)，增加胰岛素敏感性(IS)，降低血糖，抑制血小板聚集，降低TXA2的水平，减低血管紧张素Ⅱ及肾素活性，扩张微动脉，改善微循环，纠正缺血缺氧，抑制醛糖还原酶的活性［9］。抑制蛋白非酶糖基化，下调TGF-β1 的活性，从而抑制肾脏肥大，减轻肾小球基底膜增厚、系膜细胞增多，减低尿白蛋白的排泄等作用，保护肾脏的损伤功能［3，6］。因此，654 －2 与葛根素联合应用，能更有效地降低血液粘稠度，改善微循环，增加肾脏血流量，纠正肾脏血液动力学异常，改善缺血缺氧，改善早期糖尿病肾病(DMN)的高灌注、高压力、高滤过，改善血糖、血脂代谢紊乱，减轻胰岛素抵抗(IR)，增加胰岛素敏感性(IS)，抑制蛋白非酶糖基化，下调TGF-β1 的活性，减低尿白蛋白的排泄等作用，保护肾脏形态和功能的损伤［10］。在治疗糖尿病肾病早期的患者中，降低尿微量白蛋白方面取得了满意的疗效，且能提高病人生命质量，延长生命时间，在治疗过程中安全、有效、不良反应少，宜于临床广泛应用。

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