法舒地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变83例临床观察

梁英梅 邹平 卢薇

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见、最复杂的并发症之一，约有2/3患者有周围神经受累，发病率约为30% ～90%［1］。当前糖尿病周围神经病变除控制高血糖等基础疾病外，尚可选择B族维生素(甲钴胺)、血管扩张药(法舒地尔)、镇痛药等对症治疗。对症治疗是治疗的关键。神经病变的表现不同，对症治疗的方法也不同。法舒地尔具有扩张末梢血管、增加血流量，尚可加快神经传导速度。甲钴胺是维生素B12的活性代谢产物，与组织细胞亲和力强，对受损神经细胞的修复有一定的支持作用。2010年至2011年我科采用法舒地尔联合甲钴胺治疗DPN，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院2010年元月至2011年12月间住院的糖尿病周围神经病变者128例，符合1999年糖尿病诊断标准［2］，且至少有2项或2项以上症状、体征、神经传导速度异常:四肢末梢麻木、刺痛、感觉异常，通常呈手套样或袜套样分布，从下肢开始，对称发生，肌力减弱、腱反射、膝反射低下或消失，肌电图检查示神经传导检查等有阳性发现，排除其他引起所致周围神经病变的疾病。将其随机分为两组，治疗组83例，其中男41例，女42例，平均年龄(56.2±2.8)岁;糖尿病病程(9.3±2.2)年;DPN病程(4.5±2.8)岁，平均年龄(56.2±2.8)岁;糖尿病病程(9.3±2.2)年;DPN病程(4.5±2.8)年。对照组45例，其中男23例，女22例，)年。对照组65例，其中男33例，女32例，平均年龄(54.1±3.1)岁;糖尿病病程(9.1±2.5)年;DPN病程(4.1±1.2)年。两组患者一般情况比较之差异无统计学意义(P＞0.05)具有可比性。

1.2 治疗方法 对所有患者均进行糖尿病神经病变的基础治疗，包括调节饮食、运动疗法、戒烟酒等以及与其密切相关的调脂，降压等治疗，给予口服药物控制或静脉注射胰岛素控制空腹血糖在4～7.2 mmol/L，餐后血糖在8～10 mmol/L，糖化血红蛋白在7.0%，在此基础上给予甲钴胺(弥可保)500 μg肌肉注射，同时予法舒地尔60 mg加入250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，共四周;对照组甲钴胺(弥可保)500 μg肌肉注射1次/d，共四周。

1.3 观察指标 治疗前后检查肝、肾功，血常规，血凝分析，肌电图(正中神经、腓肠神经的运动神经传导速度〔MNCV〕及感觉神经传导速度〔SNCV〕。询问并记录主观神经症状，同时观察、记录两组患者出现的不良反应。

1.4 疗效评定［4］显效:肢体疼痛、麻木、无力状况明显缓解;痛温觉、振动觉、踝反射基本恢复正常;肌电图神经传导速度有二项较治疗前增加5 m/s以上或恢复正常。有效:肢体疼痛、麻木、无力症状减轻，痛温觉、振动觉、踝反射较前好转;肌电图神经传导速度有二项较治疗前增加小于5 m/s。无效:临床症状无改善;痛温觉、振动觉、踝反射无变化;神经传导速度无变化。以前两者合计为总有效率。

2 结果

2.1 临床疗效对比 两组患者治疗后临床疗效对比见表1结果显示总有效率对照着为70.77%，治疗组为92.77%。两组差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗组和对照组临床疗效比较(例，%)

表2 治疗组和对照组治疗前后神经传导速度的比较(±s，m/s)

表2 治疗组和对照组治疗前后神经传导速度的比较(±s，m/s)

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3 讨论

DPN是糖尿病常见的慢性并发症，其发病机制与代谢紊乱及血管损失为其发病的主要因素［3］。DPN的病理改变是主要表现在神经组织和神经滋养血管两方面，神经组织方面呈鞘膜水肿、变性、断裂而脱落;轴突变性，纤维化、运动终板肿胀等。神经传导速度提示神经元受损，肌电图提示异常。最常见的糖尿病周围是远端对称性多发性神经病变。症状以感觉障碍为主，短袜及手套样分布的感觉障碍为典型表现，多从下肢开始，对称发生，夜间加剧。严重者可引起感觉丧失，坏疽，截瘫，影响患者的生活质量，所有早期识别和治疗糖尿病神经病变具有重要的意义。

法舒地尔是一种蛋白肌酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂，抑制Rho激酶活化，增强肌球蛋白轻链磷酸酶活性，使平滑肌细胞从收缩态进入舒张态，来扩张血管，缓解血管痉挛，改善缺血组织的血功及氧功;能促进雪旺细胞的增殖，促进轴突再生，从而改善周围神经细胞的损伤及修复［5，6］。法舒地尔通过上述机制可增加血管弹性，防止血管硬化，改善微循环障碍，促进受损伤神经组织的修复。

甲钴胺注射液是维生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的衍生物，可直接作用于神经细胞，刺激神经细胞膜的蛋白和核酸的合成，从而修复受损的神经组织。促进髓鞘的形成和轴索的再生，恢复神经键的传达延迟和神经传达物质的减少，有利于损伤神经的修复，所以甲钴胺能有利于DPN患者神经的修复，从而改善感觉异常及疼痛等症状，提高神经传导速度［7］。

本研究表明，法舒地尔联合甲钴胺治疗DPN，能明显减轻改善四肢末梢循环级氧功，利于神经损伤的修复及促进神经细胞的再生，营养神经，提高周围神经传导速度，且用药后未发现对肝肾功能影响，说明法舒地尔联合甲钴胺治疗DPN是安全有效的方法，值得在临床推广。

［1］史玉泉，等.神经病学新理论与新技术.上海:上海科技教育出版社，1998:422.

［2］杨文英.重视预防、规范管理-2007年版《中国2型糖尿病防治指南》.中华内分泌杂志，2008，24:121-122.

［3］郭立新，张丽娜，李铭，等.初诊2型糖尿病患者微血管病变的患病率及相关危险因素分析.临床内科杂志，2006，23(8):545-547.

［4］马学毅，糖尿病周围神经病变的诊断与治疗中国糖尿病杂志，2002，10(5):300-302.

［5］Satoh S，Toshima Y，Ikegakil，etal.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against，ischemia-induced delayed neuronal death in gethils.Brain Res，2007，1128:175-80.

［6］Rikitake Y，Kim HH，Huang Z，et al.Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke，2005，36:2251-2257.

［7］北京弥可保临床观察协作组.甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察.中华内科杂志，1999，38(1):14-16.