神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病及TNF-αIL-6影响的研究

杨海军

[摘要] 目的 探讨神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果，并观察其对TNF-α及IL-6浓度的影响。 方法 将新生儿缺氧缺血性脑病患儿150例采用随机数字表法分为观察组和对照组各75例，所有患儿均给予综合治疗，对照组在此基础上给予胞二磷胆碱治疗，观察组患儿在综合治疗的基础上给予神经节苷脂进行治疗。 结果 与对照组比较，观察组的治疗有效率明显较高（P ＜ 0.05），观察组患儿的反射恢复时间、肌张力恢复时间及其意识恢复时间也均较短（P ＜ 0.05），治疗后其具有较高的NBNA评分（P ＜ 0.05），观察组TNF-α、IL-6的浓度比对照组降低更明显（P ＜ 0.05）。 结论 神经节苷脂对于在新生儿缺氧缺血性脑病患儿的治疗具有较好的效果，能够抑制HIE患儿血清TNF-α、IL-6的浓度，值得临床推广使用。

[关键词] 新生儿缺氧缺血性脑病；神经节苷脂；胞二磷胆碱

[中图分类号] R743[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）12-0047-03

新生儿窒息的一种最为常见的并发症为缺氧缺血性脑病（HIE），具有较高的病死率，治疗后并发症较多。在我国的新生儿中发生窒息比率约7%～10%，死亡率较高，在发生窒息的新生儿中死亡的患儿数约占1/3，具有严重的后果。目前临床上对于缺氧缺血性脑病仍没有非常有效的治疗方法，而对患儿进行早期的干预可以对预后起到明显的改善作用，对于治愈率的提高及其病死率和后遗症发生率的降低具有非常重要的临床意义[1，2]。本研究中对我院收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿给予神经节苷脂（GM1）进行治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2010年5月～2011年7月在我院进行治疗的新生儿缺氧缺血性脑病患儿150例， 诊断依据为《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》。其中男83例，女67例，日龄在24 h以下者及其24 h～3 d者分别为95例、55例，早产儿及其足月儿分别为31例、119例，出生体重低于2500 g及≥2 500 g患儿分别为58例、92例，Apgar评分1 min小于3分和5 min小于6分的患儿分别为51例、99例。按照随机数字表法将研究对象分为观察组和对照组各75例，对两组患儿的性别、年龄、胎龄、出生体重及其Apgar评分等一般资料进行统计学分析，其组间比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患儿均给予综合治疗的方法。对照组在此基础上给予胞二磷胆碱（长春大政药业科技有限公司，规格：2 mL:0.25 g，国药准字H22026208）进行治疗，0.125 g胞二磷胆碱+20 mL浓度为50 g/L的葡萄糖溶液中给予静脉注射，每日1次，一个疗程7～10 d。观察组患儿在综合治疗的基础上给予神经节苷脂(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，北京四环制药有限公司，规格：2 mL：20 mg，国药准字H20083224)，20 g神经节苷脂+20 mL浓度为50 g/L的葡萄糖溶液中给予静脉注射，每日1次，一个疗程7～10 d。观察组及对照组的用药时间均为入院后的第1天。

1.3 TNF-α、IL-6的检测

取患儿静脉血3 mL，离心（2000 r/min），取上层血清，采用ELISA法检测TNF-α、IL-6，操作方法严格按照说明书进行。

1.4 疗效观察及其评定

研究中由专人对研究对象的反射恢复时间、肌张力恢复时间、意识恢复时间及其神经行为评分（Neonatal Behavioral rating，NBNA评分）进行记录。NBNA共包括5部分，20项内容，每项评分有0、1、2分，评分在35分以下为不良[3]。患儿治疗效果的评价[3]分为三个等级，显效、有效及其无效，具体的评价标准如下：①对患儿进行5 d的治疗后，其临床症状得到显著的改善，大部分或者完全消失，患儿意识转清，原始反射及四肢肌张力均恢复正常为显效。②对患儿进行10 d的治疗后能够达到以上的恢复程度为有效。③对患儿及进行治疗的时间超过10 d但是没有明显的治疗效果，临床症状没有明显的恢复，或者反而情况加重，患儿自动出院及其死亡为无效。

1.5 统计学方法

研究中的计量资料均以均数±标准差表示，其组间差异比较采用独立样本t检验，两组治疗效果以百分比进行表示，其组间差异比较采用卡方检验，以上数据的统计分析均采用SPSS11.0统计学分析软件完成，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组比较，观察组的治疗有效率明显较高，差异有统计学意义（χ2=5.96，P ＜ 0.05）。

2.2 两组主要临床表现恢复时间比较

与对照组比较，观察组患儿的反射恢复时间明显较短，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；而肌张力恢复时间及其意识恢复时间也均较短，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表2。

2.3 两组NBNA评分比较

治疗后，观察组及其对照组的NBNA评分均明显提高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗后观察组与对照组NBNA评分均明显提高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.4 两组治疗前后TNF-α、IL-6的浓度比较

观察组和对照组治疗后TNF-α、IL-6的浓度与治疗前比较均显著降低，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），且观察组较对照组降低更明显（t = 9.16，5.38，P ＜ 0.05）。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是一种急性脑功能障碍，多为新生儿围生期窒息所致。随着围生期医学的不断发展，与以前比较，新生儿缺氧缺血性脑病具有明显较低的致死率，但是仍有许多存活者存在一定的后遗症，具有较高的致残率，且患儿的脑损伤程度随着窒息缺氧的程度及其窒息缺氧的时间延长而加重，如此而来患儿就有很大的可能性遗留后遗症，目前对其病死率及伤残率能够明显降低的重要手段即进行早期治疗[4]。

神经节苷脂分子由疏水基团及其亲水基团组成，其中疏水基团为神经酰胺，而亲水基团为含唾液酸的寡糖链。哺乳类神经节苷脂的中GM1为其一个主要的种类，含量最高的位置为脑灰质，在正常人的神经膜中内源性神经节苷脂的存在具有一定的浓度。而在新生儿缺氧缺血性脑病患儿的治疗中胞二磷胆碱在临床使用的时间较长，其治疗效果已经得到许多学者的共识，其作为一种常用的药物在新生儿缺氧缺血性脑病患儿中被广泛使用[5]。

本研究结果发现，观察组的治疗有效率较高；反射恢复时间短，而肌张力恢复时间及其意识恢复时间也较短，且治疗后观察组其具有较高的NBNA评分，以上说明，与胞二磷胆碱比较，神经节苷脂具有较好的脑保护作用，其不仅能够使新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床症状改善时间明显提前，而且能够对脑神经损伤后的修复起到显著的加速作用，明显降低其伤残率，从而明显改善患儿的预后。

TNF（肿瘤坏死因子）是一种多肽类物质，并且具有较小的分子，同时对于肿瘤细胞具有直接的杀伤作用，而TNF-α是TNF中3个亚型中的主要亚型。IL-6是一种糖蛋白，它是由多个氨基酸组成，是一种具有多功能的细胞因子，在各种生物学过程中均能够起到重要的作用，IL-6的产生部位较多，机体的多种有核细胞均可能是其产生的部位，多种活性物质均有可能由IL-6在脑组织中产生的星形胶质细胞分泌获得，脑内的免疫生理及其病理反应可能也均有其进行参与[6]。有报道表明，在前炎性神经免疫介质中较为关键的就是IL-6、TNF-α，其在各种脑损伤疾病中如新生儿窒息及其HIE中其表达均为上调[7-8]。研究结果发现，TNF-α、IL-6的浓度在观察组和对照组进行治疗后与治疗前比较，均显著降低，并且观察组比较对照组降低更明显（P ＜ 0.05），以上提示，神经节苷脂能够显著的抑制新生儿缺氧缺血性脑病患儿的TNF-α、IL-6的浓度。

综上所述，在新生儿缺氧缺血性脑病患儿的治疗过程中给予其神经节苷脂进行治疗具有较好的治疗效果，对于患儿临床症状的改善均有积极的作用，且能够显著地抑制新生儿缺氧缺血性脑病患儿的TNF-α、IL-6的浓度，值得临床推广使用。

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[7]晏长红，江英，刘红霞. 神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及其对TNF-α和IL-6的影响[J]. 广东医学，2010，31（24）：3263-3265.

[8]何克茜. 新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子的研究与现状[J]. 医学综述，2007，13（16）：1215-1217.

（收稿日期：2011-11-29）