氟伐他汀联合贝那普利对慢性充血性心力衰竭患者血清pro—BNP、CRP 水平和心功能的影响

孙鸿彬 郭改平 王秀璞

[摘要] 目的 观察氟伐他汀联合贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭的疗效。方法 84 例慢性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予贝那普利及常规治疗，治疗组在此基础上加用氟伐他汀，疗程1年。观察心功能（HF）情况、B型脑钠肽前体（pro—BNP）、C反应蛋白（CRP）水平。 结果 1年后，与对照组相比，治疗组HF改善优于对照组（P < 0.05），血清中pro—BNP、CRP水平下降（P < 0.05）。 结论 氟伐他汀联合贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭效果优于单用贝那普利。

[关键词] 心力衰竭；氟伐他汀；贝那普利；脑钠肽前体；C反应蛋白；心功能

[中图分类号] R541.6[文献标识码] B[文章编号] 1673—9701（2012）25—0068—02

Affection of combined treatment with fluvastatin and benazepril on pro—BNP， CRP level and heart function of chronic congestive heart failure patients

SUN Hongbin GUOGaiping WANGXiupu

Department of Cardiology，the Second People's Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan 46700，China

[Abstract] Objective To observe the affection of combined treatment with fluvastatin and benazepri on heart function（HF） and pro—BNP， CRP level of chronic congestive heart failure （CCHF） patients. Methods Eighty—four cases were divided into therapy group and control group. The control group was treated with benazepril and therapy group was treated with fluvastatin based on control group for 1 year as a course. Pro—BNP、CRP level、HF and echocardiography indictors were detected. Results 1 year later，compared with control group，HF in therapy group was improved （P﹤0.05）. The level of pro—BNP， CRP in therapy group was lower（P﹤0.05）. Conclusion The combination therapy with fluvastatin and benazepri is better than single use of benazepri.

[Key words] Heart failure；Fluvastatin；Benazepril；Pro—BNP；CRP；Heart function

心力衰竭是心内科的常见病和多发病，严重威胁着病人的生活质量和健康，目前的常规治疗方法并不是十分满意，广大科研工作者不断探索新的治疗方法。目前大量研究证明，他汀类药物除了降脂外，还有抗炎、改善心肌重构等作用。2008年1月～2009年5月，在治疗心力衰竭的过程中，我们予40例患者使用贝那普利及常规治疗，而44例患者在上述治疗的基础上加用氟伐他汀，以对比其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2009年5月在我院住院治疗的慢性充血性心力衰竭患者84例，EF﹤40%，心功能Ⅱ～Ⅳ级，年龄42～76 岁，除外急性心肌梗死（3个月内）、瓣膜中、重度返流、持续房颤、频发室早、心包疾病、肺栓塞、严重感染、代谢紊乱、严重肝肾功能不全等患者。其中男45例，女39例。冠心病36例，高血压性心脏病24例，肺心病10例，扩张型心肌病6例，风湿性心脏病8例。按NYHA心功能分级标准，入选时心功能Ⅱ级21例，Ⅲ级40例，Ⅳ级23例。采用随机双盲法，在患者知情同意的情况下，分为两组：对照组40例，男22例，女18例，年龄（61.1±9.9）岁，病程（8.1±3.6）年；治疗组44例，男23例，女21例，年龄（62.6±10.7）岁； 病程平均（7.5±3.4）年。两组患者的性别、年龄、心功能分级、病种分布比较差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组在地高辛、利尿剂、β受体阻滞剂等常规抗心衰治疗的同时给予贝那普利（洛汀新，北京诺华制药公司生产），10 mg/次， 1次/d，口服；治疗组在对照组治疗基础上加用氟伐他汀（来适可，北京诺华制药有限公司），80 mg/次， 1次/d，口服。两组疗程均为 1 年。

1.3 观察指标

①所有患者用药前后应用超声心动图测量LVEF和FS，并检测血浆pro—BNP、CRP浓度；②随访12个月观察患者心功能分级 （NYHA分级）， 临床症状和体征：胸闷、呼吸困难、心悸、心率、水肿情况及肺部啰音。

1.4 心功能疗效判定标准

参照卫生部1993年制订的《心血管系统药物临床研究指导原则》评价。显效：心功能进步2 级或心功能达到1级，症状、体征基本消失；有效：心功能进步1级，症状、体征有所改善；无效：心功能无明显变化或加重或死亡。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验；计数资料以例数和百分比表示，应用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后LVEF和FS比较

两组治疗前差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组LVEF和FS均较治疗前明显上升（P < 0.01），治疗组高于对照组（P < 0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后LVEF和FS比较（%）

注：与对照组比较，#P < 0.05

2.2 两组治疗前后pro—BNP比较

治疗前后两组血浆pro—BNP浓度无显著差异（P > 0.05），治疗后两组血浆pro—BNP浓度较治疗前显著下降（P < 0.01），且治疗组低于对照组（P < 0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后pro—BNP和CRP比较（x±s）

注：与对照组比，#P < 0.05

2.3 两组治疗效果比较

见表3。经过1年治疗后，治疗组效果明显优于对照组（χ2=5.29，P < 0.05）。

2.4 不良反应

服药期间对照组有2例轻度咳嗽，可耐受，治疗组有1例肝功能轻度升高，不影响治疗。

3 讨论

心力衰竭是指在静脉血液回流正常情况下，由于心脏收缩或舒张功能障碍，使心脏泵血不能满足全身组织代谢所需的临床综合征，是各种心血管疾病的终末阶段。心力衰竭的发生发展与神经内分泌的过度激活、各种炎性细胞因子的参与[1]、心室重构密切相关。

氟伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂，其通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG—CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，从而减少胆固醇的生物合成。近年来研究表明，他汀类药物除传统的降脂功外还有其他特殊的功能：①改善内皮功能[2]，他汀类药物可以抑制甲羟戊酸（mevolate，MVA）的生物合成，改善eNOS mRNA稳定性，使内皮细胞合成释放NO增多，从而改善内皮功能；②抗炎症作用[3，4]， 在慢性心力衰竭的进展过程中常伴随者持续性氧化应激性增高， 自由基增多，而他汀类可减少氧自由基的形成；③抑制心肌肥大和心室重构，他汀类药物可抑制心肌局部 ACE 活性[5]和受体密度[6]，也可抑制Ⅰ型、Ⅱ型胶原mRNA的合成及表达[7]，从而改善心功能；④抑制心肌细胞凋亡，心力衰竭进展中伴随着心肌细胞的不断凋亡丢失，而氟伐他汀[8]和西伐他汀[9]可以从基因水平上抑制心肌细胞凋亡。

本实验结果显示：治疗组加用氟伐他汀治疗1年后，与单用贝那普利组相比，治疗组的血清中pro—BNP、CRP 水平明显下降（P < 0.05），心功能改善明显优于对照组（P < 0.05），从而进一步证实了氟伐他汀具有抗炎症、改善心功能的作用，故在治疗心衰的过程中使用用氟伐他汀联合贝那普利可取得更好的疗效，使患者更好的获益[10]。

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[9]Hasegawa H，Yamamoto R，Takano H，et al. 3—Hydrox—3—methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors prevent the development of cardiac hypertrophy and heart failure in rats[J]. J Am Coll Cardiol，2003，35（8）：953—960.

[10]王智彬.贝那普利对慢性充血性心力衰竭患者血管内皮舒张功能的影响[J]. 中国医药导报，2010，7（25）：45—46.

（收稿日期：2012—06—07）