乌司他丁治疗感染性休克中的疗效观察

张华梁，王 薇

(浙江省诸暨市人民医院重症监护室，浙江 绍兴 312000)

感染性休克导致心功能不全、心律失常等并发症，是危重病治疗中最常见的死亡原因之一[1]。尿蛋白酶抑制剂乌司他丁(Ulinastatin，UTI)是人尿中提取精制的一种糖蛋白水解酶抑制剂，在严重感染、休克患者中应用具有抑制炎症、稳定细胞膜和保护血管功能等作用。目前，我国在胰腺炎、抗肿瘤、抗休克等治疗方面取得了显著成绩，但在治疗感染性休克方面作用的研究并不多。因此，笔者选择医院2010年1月至2011年12月感染性休克的70例患者进行研究，分析乌司他丁治疗感染性休克的疗效。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我院2010年1月至2011年12月感染性休克的70例患者，均符合感染性休克的诊断标准[2]。随机分为UTI治疗组和对照组，治疗组36例，其中男22例，女14例;对照组34例，其中男20例，女14例。

1．2 研究方法

对照组给予补充血容量、抗感染，必要时机械通气及血管活性药物等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用UTI针(每支10万U，广东天普生化医药股份有限公司)20万U+0．9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每天1～2次，连续7 d。

1．3 观察指标

分别观察两组治疗中发生多器官功能障碍综合征(MODS)的病例数，ICU的住院天数及病死率;并检测两组治疗后第1，3，5天血清 TNF－α，IL－1，IL－6的浓度。

1．4 统计学处理

采用SPSS11．0统计软件分析处理，计量资料用X±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗后血INF－α，IL－1，IL－6浓度变化比较(μg/L，X±s)

3 讨论

感染性休克又称内毒素性休克，大量内毒素容易引起炎症、介质失控性释放、微循环功能障碍，均可导致器官功能损伤或衰竭。感染性休克导致多器官功能障碍或衰竭的病死率非常高。研究表明，TNF－α是引起感染性休克的关键介质因子。细菌感染可刺激机体大量释放TNF－α，形成免疫炎症连锁反应。TNF－α随着病情的发展而随之升高，是病情恶化的重要因素，被人们普遍认为是引起感染性休克、多器官功能衰竭的主要介质，脓毒血症患者血TNF－α的浓度与病情的严重性、死亡率紧密相关[3]。在感染性休克病程中，IL－1与TNF－α有着类似的作用，可加强TNF－α引起组织损伤[4]。IL－6是在内毒素、TNF－α，IL－1诱导下产生的一个重要因子，在脓毒血症时明显升高，介导全身病症反应综合征(SIRS)的发生发展，促进炎症扩展，血清IL－6的浓度与脓毒血症休克病情有着紧密关系[5]。

有研究表明，UTI是从人尿中分离并纯化出来的一种酸性糖蛋白，在感染性休克肾脏保护中起着非常重要的作用。UTI是一种蛋白酶抑制剂，可以抑制糖和脂类水解酶的活性，同时UTI还具有稳定的溶酶体膜，抑制炎症介质的释放、溶酶体酶和心肌抑制因子的产生，抑制过量超氧化物的生成和清除产生的超氧化物，清除氧自由基以及调节免疫功能，对缺血再灌注损伤有着很好的保护作用。因此，能够减轻内毒素引发的炎症介质和水解酶对肾细胞的损伤。UTI还可以抑制内皮细胞粘附分子过量表达，改善白细胞嵌塞引发的毛细血管栓塞，增加通透性，平衡促凝、抗凝及血管活性物质[6]。因此，能够改善肾脏的灌注，稳定肾小管和肾小球的功能。

本试验结果表明，虽然UTI治疗后患者死亡率与对照组差异不显著(P＞0．05)，但MODS的发生率和ICU住院天数明显低于对照组(P＜0．01)。同时，UTI治疗后患者血清中 TNF－α，IL－1，IL－6的浓度在1 d内与对照组比较，差异不显著(P＞0．05)，但第3天和第5天明显低于对照组，差异显著(P＜0．05)。说明UTI对感染性休克致炎细胞因子TNF－α，IL－1，IL－6有明显的抑制作用，能减轻器官损伤，缩短患者住院天数。

[1]方志成，周昌娥，郑 翔，等．乌司他丁对感染性休克心肌保护作用的实验研究[J]．西部医学，2012，3(24):456 －458．

[2]刘大为．危重病医学[M]．北京:中国协和医科大学出版社，2000:103－104．

[3]王今达．脓毒症:感染性MODS的预防[J]．中国危重病急救医学，1999，11(8):453．

[4]Dinarello CA．Interleukin －1 and interleukin lantagonism[J] ．Blood，1991，77(8):1 627 － 1 652．

[5]张 青，徐剑铖，毛宝龄，等．内毒素致伤大鼠肺组织TNF－α、IL－6的mRNA表达及NF－IL6活化研究[J]．中国危重病急救医学，2001，13(9):523 －526．

[6]蔡焕友．乌司他丁对胆道感染中毒性休克患者肝肾功能及白细胞介素6和白细胞介素8水平的影响[J]．中国药业，2011，20(5):10－11．