血清胱抑素C与尿白蛋白肌酐比联合检测评价老年糖耐量受损患者肾功能的临床价值

周剑，康冬梅，王卫东

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院老年病科，合肥230001)

随着近年糖尿病发病率快速上升，糖耐量受损(IGT)的老年患者人群也日渐扩大，而此类老年人群常合并肾功能损害，但因隐匿性强，无明显症状和体征，临床常规肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UALB)常波动大，无法识别早期肾损害;尿微量白蛋白肌酐比(UmALB/Ucr)是反映肾脏功能相对稳定指标;近年来研究发现血清胱抑素C(CysC)是检测肾功能稳定灵敏指标;本文通过对84例老年IGT患者进行血清CysC和尿mALB/cr检测，探讨两者联合检测在该人群早期肾功能评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择入住我院干部病房2007年11月至2012年1月的老年IGT患者，男性61例，女性23例，年龄63～91岁，平均年龄(76.5±14.1)岁，IGT诊断标准参照2010年版中国糖尿病学会颁布防治指南，对照组选用干部体检中血糖正常80例，男性62例，女性18例，年龄62～88岁，平均年龄(73.0 ±10.6)岁。

1.2 方法 所有观察对象均空腹8 h后早晨抽取静脉血3 ml分离血清，使用颗粒增强免疫透视比浊法检测血清CysC，酶法检测血清Cr和BUN、糖化血红蛋白 A1c;同时留取晨中段尿5～10 ml，3000 r/min离心10 min取上清液检测尿微量白蛋白及Cr，采用免疫透射均采用北京利德曼生化技术有限公司试剂盒，在HATACHI7180自动化分析仪检测;根据简化 MDRD 公式(GFR=186 ×Cr－1.154×［年龄(岁)］－0.203×(女性 ×0.742)计算 GFR。

1.3 参考范围 CysC:0.59 ～1.03 mg/L，U-Malb/Cr:0 ～30 mg/g，Bun 2.86 ～7.14 mmol/L，Cr:40 ～120 μmol/L，超出参考值上限为阳性。

1.4 统计学处理 采用SSPS17.0软件包对数据统计分析，计量资料以±s表示，组间差异采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 检测结果 两组比较 CysC、Ualb/Ucr、HbA1c均差异有统计学意义(P＜0.05 ﹚，GFR、Cr、Bun比较差异无统计学意义，但GFR存在明显降低趋势，见表1。IGT组中CysC升高有30例(35.7%)，其中有 19例(63.3%)UMalb/Ucr升高，11例UMalb/Ucr正常;CysC正常 54例，其中有 6例UMalb/Ucr升高，48例 UMalb/Ucr正 常。在UMalb/Ucr升高25 例(29.7%)中19 例(76%)CysC升高，联合检测阳性率为42.8%，明显高于CysC或Umalb/U-cr单项检测阳性率。

2.2 Logistic回归分析 老年IGT患者肾功能损害的多危险因素采用Logistic回归分析，以GFR为因变量，以 CysC、Umalb/U-cr、年龄、HbA1c、Cr、BUN 为自变量，进行Logistic多因素回归分析显示，除年龄、Cr、BUN 、HbA1c外，CysC、Umalb/U-cr均为老年IGT患者肾功能损害的独立危险因素(β=0.067，P＜0.01;β =0.034，P＜0.05)。

3 讨论

研究表明，糖尿病早期阶段已经明显血管内皮功能紊乱，常合并微血管病变，而对于老年患者动脉硬化更为明显，常常合并早期肾功能损害，所以对于老年IGT患者人群同样存在早期肾功能损害的高风险。目前临床上检测肾功能常用血清BUN和Cr、GFR及尿蛋白等评价，但BUN、Cr、尿蛋白受饮食、性别、年龄及肌肉含量、体质量、活动水平等影响因素较多，波动较大，相应GFR也有明显波动，再者肾脏代偿能力强，当肾小球滤过率下降到正常50%时血清中BUN、Cr才增高，所以不能够完全真实反映肾功能损害早期变化，假阴性偏多。

近年来多采用尿微量白蛋白来预测评估早期肾功能损害。生理情况下白蛋白可经肾小球滤过膜滤出，在近曲小管几乎被完全重吸收。当肾小球滤过膜受损时其表面的电荷屏障被破坏，白蛋白滤出量大于近曲小管的重吸收时即出现蛋白尿。Cr经肾小球滤过，在肾小管几乎不被重吸收而排出体外。由于尿白蛋白与尿Cr的排出量均受相同的因素影响而产生波动，所以单独观察某一指标会产生一定片面性，但在个体中UMalb/UCr比值则保持相对恒定，所以观察UMalb/UCr相对能更准确地诊断出早期的肾损害［1］。本研究显示 IGT 组 BUN、Cr、GFR与对照组差异无明显统计学意义，但 IGT组UMalb/UCr高于对照组，两组UMalb/UCr差异有统计学意义，此方法与结果与相关报道结果一致。但临床上部分患者尿蛋白正常的肾功能损害现象［2］，所以UMalb/UCr对于肾功能损害早期筛查有遗漏可能。

CysC是一种可以自由通过肾小球滤过膜的低分子量的蛋白质，肾小管不分泌CysC，后者被近曲小管重吸收后完全降解，所以肾脏是唯一清除循环中CysC的器官，再者因为几乎所有有核细胞均能表达，机体产生CysC速率相对稳定，无性别年龄肌肉量饮食等因素影响;且分子量大于Cr、带正电荷，在肾小球滤过率轻度下降时升高，比Cr敏感，是反映肾小球滤过率较为稳定敏感的内源性标志物，尤其对于早期肾功能损害，与尿微量白蛋白有良好一致性［3-6］。本研究中IGT组与对照组血清Cr、BUN和GFR则无明显差异，CysC比对照组升高，差异有显著意义(P＜0.05);说明此类人群存在明显早期肾功能损害，与国外研究结果相符［7］;进一步分析，IGT组中CysC升高有30人(35.7%)，其中有19人(63.3%)UMalb/Ucr升高;在 UMalb/Ucr升高25 人(29.7%)中19人(76%)CysC升高，两者联合检测阳性率(42.8%)明显高于 CysC(35.7%)或Umalb/U-cr(29.7%)单项检测阳性率，logistic回归分析也提示CysC和尿白蛋白Cr比均为老年IGT患者早期肾功能损害的独立危险因子。故本研究提示，通过CysC和Umalb/U-cr联合检测，明显提高老年IGT肾功能损害检出率，与相关报道一致［8］，是具备快速准确、方法简单、价格低廉特点，有较好临床应用价值。

表1 两组各项目结果比较(±s)

表1 两组各项目结果比较(±s)

注:与健康对照组比较，aP＜0.05

组别 例数 年龄(岁)CysC(mg/L)U-Malb/UCr(mg/L)BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) GFR(ml/min) HbA1c(%)健康对照组 80 73.2 ±10.6 1.06 ±0.15 25.49 ±12.92 6.07 ±2.2?5 5.95 ±2.68 54.2 ±17.4 4.7 ±1.6糖耐量受损组 84 76.5 ±14.1 1.83 ±0.35a 36.63 ±16.52a 6.25 ±2.02 6.25 ±2.12 52.5 ±10.1 5.3 ±1.2a

［1］ 李小明，陈丽达，胡汉林.尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值［J］.湖北预防医学杂志，2001，12(3):10.

［2］ World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1:diagnosis and classification of diabetes mellitus［R］.Geneva:World Health Organization，1999.

［3］ Fehrman-ekholm L，Seeberger A，Bjrk j，et al.Serum cystatin C:a useful marker of kidney function in very old people［J］.Scand J Clin Lab Invest，2009，69(5):606.

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［7］ Surendar J，Anuradha S，Ashley B，et al.Cystatin C and cystatin glomerular filtration rate as markers of early renal disease in Asian Indian subjects with glucose intolerance［J］.Metab Syndr Relat Disord，2009，7(5):419-425.

［8］ 刘彩玲，钟永根.血清胱抑酸C与尿微量白蛋白检测对糖尿病及高血压早期肾损害的临床价值探讨［J］.赣南医学院学报，2011，31(1):55-56.