强直性脊柱炎患者血清超氧化物歧化酶的变化及相关因素分析

刘磊，刘健，冯云霞，程园园，汪四海，万磊

(1.安徽中医学院，合肥 230038;2.安徽中医学院第一附属医院;3.湖北中医药大学)

强直性脊柱炎(AS)是一种原因不明的以中轴关节慢性非特异性炎症为主的全身性结缔组织疾病，以骶髂关节炎和附着点炎为特征。研究表明［1-2］AS患者体内中性粒细胞活化，产生活性氧，导致过氧化物酶活性和高级氧化蛋白产物水平升高，使机体处于氧化应激状态。超氧化物歧化酶(SOD)是一种重要的清除体内自由基的抗氧化酶，具有明显的抗炎症、抗感染和抑制脂质过氧化反应的效应，从而在疾病和炎症的发生发展中发挥重要的作用［3］。本文主要通过检测AS患者血清SOD水平来研究其变化特征，并分析其影响因素，探讨其在AS发病中的相关意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年5月至2012年2月安徽中医学院第一附属医院风湿科住院及门诊治疗的AS患者60例作为研究组，所选病例均符合美国风湿病协会修订的纽约诊断标准［4］，其中男性40例(66.6%)，女 20 例(33.4%)，男∶女 =2∶1;年龄 16～67岁，平均(34.5±16.1)岁;病程 6～240个月，平均(60.8±53.1)个月;文化水平最高为硕士，最低为初中。所选病例均排除合并心血管、肝肾和造血系统、其他自身免疫性疾病等严重原发性疾病以及精神病患者。另选择同一时期30例健康体检者作为对照组，其中男20例(66.6%)，女10例(33.4%)，男∶女 =2∶1，对照组的性别、年龄、婚姻状况、文化程度与患者组差异无统计学意义(P ＞0.05)，两组具有可比性。该研究经我院伦理委员会批准通过，患者自愿参与调查并真实填写问卷量表。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 所有被选对象均于清晨空腹时静脉采血10 ml，立即测 ESR、hs-CRP、IgG、IgA、IgM。

1.2.2 一般指标检测 本研究所涉及生化检验指标均在在安徽中医学院附属第一医院实验中心检测，方法为ESR用魏氏法，以mm/h表示;hs-CRP、IgG、IgA、IgM用日立7060型全自动生化分析仪进行测定，以mg/L表示。

1.2.3 SOD活性测定 标本均采用黄嘌呤氧化酶比色法测定，正常参考值为129～216 u/ml。

1.2.4 AS患者的调查问卷量表［5］①疼痛严重性，②疾病活动指数(BASDAI)，③总体评价VAS(BAS-G)，④躯体功能指数(BASFI)，⑤中医证侯分级量化表［6］。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5对数据进行统计学处理，连续性变量采用表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，各指标之间关系采用Pearson相关性分析。

2 结果

2.1 AS患者按SOD水平分段比较 本研究标本均采用黄嘌呤氧化酶比色法测定SOD水平，60例AS患者中检测结果在129～216 u/ml为正常参考值范围，共22例(36.67%);＜129 u/ml为低于正常水平，共38例(63.33%);＞216 u/ml为高于正常水平，共0例。

2.2 不同年龄段AS患者组SOD比较 将60例AS患者根据联合国世界卫生组织于2000年提出新的年龄分段进行分组，44岁以下为青年组35例［SOD 值(122.95±25.96)u/ml］，44 ～59 岁为中年组15例［SOD 值(120.00 ±22.61)u/ml］，60 岁以上为老年组5例［SOD 值(110.60±23.67)u/ml］。对三组SOD水平进行单因素方差分析，结果表明随年龄的增长，SOD水平差异无统计学意义(P＞0.01)。

2.3 研究组中按照BASDAI分成活动组(BASDAI≥4)和缓解组(BASDAI＜4)比较SOD水平 与缓解组［(151.21 ±13.19)u/ml］比较，活动组的 SOD 水平［(112.78 ± 20.50)u/ml］显著降低(t= －6.591，P ＜0.01)。

2.4 AS患者SOD与其他指标的相关性分析 研究组 AS患者 SOD 水平与 VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP、和中医证候积分呈负相关性(P ＜0.01 或 P ＜0.05)，与年龄、病程、IgG、IgA、IgM无相关性(P ＞0.05)，见表1。

表1 研究组SOD与其他指标的相关性分析

3 讨论

本研究显示，在60例AS患者中，有38例(63.33%)患者的血清SOD水平低于检测参考值，且表现出伴随疾病的活动，患者SOD检测结果呈下降趋势。随着年龄的增长，血清SOD水平有下降的趋势，但在各年龄组之间比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。说明AS患者SOD水平的降低受疾病活动的影响较大，而年龄因素不是致使SOD降低的主要因素。相关性分析结果表明，AS患者SOD水平与VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP、和中医证候积分呈负相关性(P＜0.01或 P＜0.05)，与年龄、病程、IgG、IgA、IgM无相关性。说明疾病的活动、免疫炎症的发生均不同程度地导致了AS患者SOD水平的降低，而SOD水平下降，患者机体的抗氧化能力的降低可能导致了AS患者症状体征的加重。

AS是以骶髂关节和脊柱关节慢性炎症为主的结缔组织病，其病理变化为附着点炎症和滑膜炎症。相关研究［7］表明，氧化应激参与了AS的发病过程。尽管AS的病因十分复杂，且发病机制未明，但SOD参与了AS的发病过程已开始逐渐为人们所认识。Ozgocmen等［8］的研究证明AS患者的疾病活动与机体内的相关氧化酶活性的增加呈明显的正相关。自由基是机体内具有很强氧化反应能力的分子、离子、原子或原子团，当自由基过度产生或机体的抗氧化防御体系功能受损时，机体将处于氧化应激状态，从而导致组织细胞损伤［9-10］。SOD是一种具有特定生物催化功能的蛋白质，是清除体内自由基的专一性酶［11］，能清除和减少人体内过多的自由基，保持自由基的产生与消除的平衡，对防治疾病与抗衰老等有重要意义。

研究组中有63.33%的AS患者SOD检测结果低于正常值。由此，我们推测出AS患者体内抗氧化能力低于正常人群，其清除和减少人体内过多的自由基功能力低于正常人群。以往的研究多将SOD作为评价机体抗衰老能力的主要指标，并认为机体SOD水平受年龄因素影响较大。对于健康人群，中、青年人群机体尚未进入生理的衰老阶段，因此其血清SOD水平应高于正常老年人群。研究组按年龄分为青年组、中年组、老年组后SOD水平均随年龄的增长，有下降的趋势，但其差异性并不具有统计学意义。由此我们可以推测AS患者其机体抗氧化能力的变化是以血清SOD的降低为特点的，并且AS患者的SOD水平的降低与该疾病本身有关，受年龄因素影响不大。

BASDAI是反映AS活动性较好的临床观察指标［12］，是可靠、敏感和全面的疾病活动情况评价标准。与缓解组(BASDAI＜4组)相比较，活动组(BASDAI≥4组)的 SOD 显著降低(P ＜0.01)，说明了疾病活动情况在一定程度上影响着AS患者SOD水平。即对AS患者，当疾病活动时，其SOD水平较疾病缓解时期显著降低，其机体抗氧化能力随疾病的活动而降低。反之，当疾病稳定时期，其机体抗氧化能力相对升高。

本研究从年龄、病程、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G和中医证候积分及实验室检查(ESR、CRP)等方面讨论其与机体SOD变化的相关性。表1表明:AS 患者 SOD 水平与 VAS、BASDAI、BASFI、BASG、ESR、CRP、和中医证候积分呈负相关性(P ＜0.01或P ＜0.05)，与年龄、病程、IgG、IgA、IgM 无相关性。说明症状体征的加重、疾病的活动、免疫炎症的存在均不同程度地导致了AS患者SOD水平的降低，即降低了AS患者机体的抗氧化能力。有文献研究表明［8］，AS患者的疾病活动指标红细胞沉降率和C反应蛋白与机体内的相关氧化酶活性的增加呈明显的正相关。机体的氧化与抗氧化处于一种动态的平衡过程，当体内相关氧化酶活性的增加时，其抗氧化能力应该处于低水平状态。这与本实验所得结论是一致。

本研究表明研究组AS患者SOD水平与中医证候积分呈负相关，即血清SOD水平越低，患者食少纳呆、乏力、腰膝酸软、肢体困重等中医证候积分就越高。刘健等认为AS的病机在于脾胃虚弱失健，后天乏源，先天肾精不得后天滋助，则更加不足，导致“正虚邪侵”［13］。而SOD作为机体的第一道抗氧化防御系统的主要执行物质［14］，是机体中一类重要的抗氧化酶，可清除超氧阴离子自由基保护细胞免受伤害，具有抗氧化与极强的抗炎症作用。因此其可以归属于传统中医学中“正气”的范畴。正气不足在包括AS在内的风湿病发病早期即已存在，正虚则以脾虚为先即脾气虚弱是本病发生的重要原因［15］。脾主运化，脾气亏虚，水谷精微运化无权，故患者出现食少纳呆、乏力;脾虚湿浊内生，故见肢体困重;脾在体合肉，主四肢，故脾虚筋骨肌肉失于濡养，故见腰膝酸软等症状。所以研究组AS患者SOD水平与中医证候积分呈负相关与中医学传统理论是相符的。

总之，本研究结果表明SOD参与AS的发病过程，并对病情的发展具有重要的影响作用。因此在临床工作中应注意通过合理用药治疗，长期控制AS患者疾病活动，降低免疫炎性反应，提高其机体SOD水平，进而缓解临床症状并改善患者的生活质量，同时可预防因机体抗氧化能力长期处于低水平而引起的机体早衰，但其具体作用机制，有待于进一步深入研究。

［1］Yazici C，Kose K，Calis M，et al.Protein oxidation status in patients with ankylo sing spondylitis［J］.Rheum Atology，2004，43(10):1235-1239.

［2］王秋林，王浩毅，王树人，等.氧化应激状态的评价［J］.中国病理生理杂志，2005，21(10):206-2074.

［3］闫海龙.氧化应激及p16和p53/p21与细胞衰老关系的研究进展［J］.医学综述，2011，17(5):682-685.

［4］中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊断及治疗指南［S］.中华风湿病学杂志，2010，14(8):557-559.

［5］汪四海，刘健，张金山，等.强直性脊柱炎患者生活质量变化及其影响因素研究［J］.中医药临床杂志，2011，23(6):519-521.

［6］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:123.

［7］陈晗，薛原.氧化应激和结缔组织病［J］.医学综述，2008，14(10):1465-1466.

［8］Ozgocmen S，Sogut S，A rdicoglu O，et al.Serum nitric oxide，catalase，sup eroxide dismu tase，and malondialdehyde status in patients with ankylosing spondylitis［J］.Rheum AtolInt，2004，24(2):80-83.

［9］Yazici C，Kose K，Calis M，et al.Protein oxidation status in patients with ankylo sing spondylitis［J］.Rheum Atology，2004，43(10):1235-1239.

［10］张连琴，陈雪娴.自由基与疾病［J］.天津医科大学学报，1997，3(2):85-88.

［11］胡平，吴耿伟，夏青，等.SOD模拟及其抗氧化和抗炎症功能的研究进展［J］.化学进展，2009，21(5):873-876.

［12］刘健，盛长健，万磊，等.强直性脊柱炎患者生存质量变化及相关性分析［J］.中国康复，2009，24(6):390-392.

［13］王桂珍，黄传兵，汪元，等.刘健治疗强直性脊柱炎经验［J］.安徽中医学院学报，2010，29(6):38-40.

［14］王君明，崔瑛，王峥涛，等.超氧化物歧化酶参与肝损伤的研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(7):265-269.

［15］刘健.风湿病中医临床思维［J］.中医药临床杂志，2010，22(9):753-761.